目的:总结1例Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome，RSTS)的临床及基因突变特征并进行文献复习。方法:回顾性总结就诊于西安市人民医院(西安市第四医院)儿童保健科收治的1例RSTS患儿临床诊疗随访过程和基因测序结果，并以"Rubinstein-Taybi综合征""CREBBP基因""EP300基因""RSTS综合征"为检索词，检索建库至2020年2月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)进行文献复习，同时以"Rubinstein-Taybi syndrome""RSTS""CREBBP""EP300"为检索词，检索建库至2020年2月PubMed及ClinVar数据库中基因突变类型并进行分析。结果:患儿　男，1岁6月龄，因发育落后半年就诊，体检发现容貌特殊，背部毛发浓密、眉毛浓黑、高眉弓、眼外角下斜、小下颌、腭弓高。基因检测示：CREBBP新发杂合突变，突变位置为chr16：3817721-7817721，类型为c.3250delA，检索国内既往报道病例共14例。结论:RSTS是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要临床表现为生长发育迟缓、拇指(趾)宽大、智力落后、特殊面容、器官异常、多毛等，基因检测为确诊的主要手段，本例患儿为CREBBP基因突变的新发突变类型。

Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)是一种罕见的涉及多器官和系统异常的先天性神经发育迟缓综合征，其主要临床表现包括粗扁的大拇指/大脚趾、特征性面部表现、生长发育落后及智力发育迟缓，此外还表现为眼部异常、听力丧失、反复的呼吸道感染和呼吸困难、胃肠道障碍、泌尿生殖系统异常及严重便秘等。该疾病分为由致病原因是 CREBBP基因变异导致的RSTS1(OMIM#180849)和 EP300基因变异导致的RSTS2(OMIM#613684)，且多见于新发的截短性变异。至今尚无明确的诊断标准，主要基于临床和遗传学结果综合分析。其治疗主要采取对症治疗和个体化治疗，早期的干预有助于患儿预后，改善生活质量。现对该病进行综合性介绍，有助于临床对该病的了解和认知。

表观遗传修饰基因是一类其产物通过DNA甲基化、组蛋白修饰或染色质重塑修饰表观基因组的基因。越来越多的研究表明，表观遗传修饰基因突变是心脏发育异常相关罕见病的一个重要病因。此类疾病因表观遗传的组成成分改变，常累及包括心脏在内的多个器官系统。由于有效药物的缺乏、心血管畸形的复杂性，患儿的生命健康往往受到威胁。该文回顾了Tatton-Brown-Rahman综合征、歌舞伎综合征、Rubinstein-Taybi综合征、CHARGE综合征和Sifrim-Hitz-Weiss综合征这五种心脏发育异常相关罕见病的分子遗传学进展，主要阐述了相应表观遗传修饰基因突变致心血管畸形的作用机制，为该类疾病的临床诊断和治疗提供更为全面的参考依据。

目的:探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)胎儿的临床特点及 CREBBP基因的变异。 方法:选取2022年8月在郑州大学第三附属医院确诊的1例RSTS胎儿作为研究对象。收集胎儿的临床资料，对其羊水样本及父母的外周血样本进行家系全外显子测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。结果:产前超声检查发现胎儿足部畸形、小脑蚓部发育不全、脑发育不全、轴前多/并趾畸形。WES检测发现胎儿 CREBBP基因(NM_004380.3)第28外显子存在c.4684G>T(p.E1562*)新发杂合变异，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性(PVS1＋PS2_Moderate＋PM2_Supporting)。胎儿父母在遗传咨询后选择引产，但拒绝对胎儿进行尸检。 结论:CREBBP基因变异可能是本研究RSTS胎儿的遗传学病因。c.4684G>T(p.E1562*)变异的发现拓宽了 CREBBP基因的变异谱，同时证实WES是产前诊断RSTS的有效方法。

1例KMT2A基因新发杂合变异引起的Wiedemann-Steiner 综合征患儿以身材矮小、多毛、智力落后及特殊面容为主要临床表现，全外显子组测序分析提示KMT2A基因c.2318dupC（p.S774Vfs*12）杂合变异。该病临床表现与Floating-Harbor 综合征、Kabuki综合征、Cornelia de Lange综合征、Rubinstein-Taybi综合征等有重叠，故需注意与以上疾病鉴别，基因检测有助于明确诊断，生长激素治疗可改善身高。

目的:总结Rubinstein-Taybi综合征（RSTS）的基因变异类型和临床表型特点，探讨其基因型与表型的相关性。方法:病例系列研究，收集2013年1月至2022年7月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院，通过全外显子测序或染色体芯片、拷贝数变异测序，检出CREBBP或EP300基因变异的21例RSTS患儿的病例资料。总结其基因变异类型并回访其表型数目。根据变异类型将患儿分别分为点变异或拷贝数缺失组、EP300基因或CREBBP基因变异组、功能丧失或错义变异组。组间表型数目比较采用两独立样本秩和检验。结果:21例患儿中男12例、女9例，年龄范围为1月龄至14岁2月龄，14例（67%）点变异，7例（33%）拷贝数缺失；其中20例（95%）为新生变异。20例患儿随访获得详细表型数目，95%（19/20）在2岁以内出现神经发育迟缓，80%（16/20）具有特殊面容。组间表型数目比较，点变异组（14例）与拷贝数缺失变异组（6例）［5.0（3.0，7.0）比5.0（2.5，5.3）个， Z=0.75， P=0.452］；CREBBP基因组（10例）与EP300基因变异组（4例）［5.0（3.8，7.0）比4.0（2.0，6.0）个， Z=1.14， P=0.253］；功能丧失变异组（9例）与错义变异组（5例）［6.0（4.5，7.0）比3.0（2.5，5.5）个， Z=1.54， P=0.121］，差异均无统计学意义。 结论:RSTS患儿主要临床表型为神经发育迟缓，特定面容为疑似患者寻求基因检测提供依据。基因变异类型和表型数目无关。

目的:探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2021年10月3日于苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例RSTS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周静脉血样，对患儿进行全外显子组测序(WES)，用Sanger测序对候选变异进行家系验证，并对其进行致病性分析。结果:患儿为9岁4个月男性，主要表现为特殊面容、小头畸形、大脚趾宽大、生长发育迟缓以及智力缺陷。WES检测结果显示患儿 EP300基因第20外显子存在c.3604G>T(p.E1202*)杂合变异，Sanger测序结果显示，患儿父母该位点为正常基因型，提示为新发变异。 EP300基因c.3604G>T(p.E1202*)变异在神州基因组数据云、ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库中均未见收录；经SIFT、PolyPhen-2及CADD等在线软件对该变异有害性分析结果显示，该变异均被预测为有害性变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，对该变异评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。 结论:EP300基因c.3604G>T杂合变异可能是RSTS患儿的遗传学病因，患儿被诊断为RSTS 2型。上述发现进一步丰富了 EP300基因的变异谱。

男，4月龄，4天前出现阵发性咳嗽，口服药物治疗3 d无好转。1 d前出现发热，热峰38.3 ℃，咳嗽加重，伴流涕、纳差、嗜睡。我院急诊予以"头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染、吸氧"等对症治疗，经皮血氧饱和度波动在85%左右，遂收入院。患儿系第2胎，母亲既往自然流产1次。出生史无异常，出生体质量3.67 kg，出生后曾因"新生儿肺炎、持续性肺动脉高压、呼吸衰竭、先天性心脏病"等住院治疗，并于第4 d接受"室间隔缺损修补、主动脉瓣下隔膜切除、动脉导管结扎、卵圆孔未闭修补、三尖瓣成形"手术，好转后出院。患儿生长发育落后，喂养困难，吸吮差，人工喂养，频繁呛奶，4月龄竖头不稳，循声追物差，双耳听觉诱发电位筛查未通过。

女，3岁4月龄，因"说话少"于2022年10月22日到本院就诊。患儿自幼发育里程碑落后于同龄儿，1岁会独走，2岁后独走较稳；1岁6月龄会叫"爸、妈"，现3岁4月龄，只会说10个单词。3个月前(3岁1月龄)外院就诊，头颅MRI提示脑积水，C5～C7水平颈髓Chiari畸形；脑电图提示"清醒背景活动稍慢化"。个人史：系G 1P 1，足月顺产，出生体质量3.1 kg，身长50 cm，胎儿期心脏超声提示室间隔缺损，否认缺氧窒息史及外伤史。家族史：患儿母亲30岁，第2胎时孕早期自然流产，父亲30岁，均身体健康，否认近亲婚配及家族遗传病史。

目的 总结Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)患儿表现型及基因型.方法 回顾性分析1例2020年8月四川省妇幼保健院儿科门诊经家系Trio全外显子组测序检测诊断的RSTS患儿临床资料及基因突变结果.以"Rubinstein-Taybi and China""Rubinstein-Taybi综合征"为索引词,分别应用PubMed、CNKI、万方等数据库选取中国RSTS患儿CREBBP基因突变阳性且临床资料完整的文献,并进行文献复习.结果 患儿,女,2岁5月,自幼全面发育落后,小头畸形,颅面畸形,宽拇指/趾、并指及小下颌等特征性表现.全外显子基因测序提示CREBBP基因存在新生杂合突变c.4648G＞A突变,该突变在人类基因数据库中未见报道,Sanger测序未发现其父母、哥哥携带上述突变.通过对既往文献复习,总结了中国52例RSTS患者以颅面畸形、智力发育迟缓、苦笑面容、宽拇指/趾为主要表现,患者胎儿期诊断困难,基因突变方式以截断突变为主.结论 报道1例新发CREBBP基因突变致病的RSTS,扩展了 RSTS突变相关患者的基因型谱.文献复习发现国内无产前诊断病例,基因检测有助于该病诊断.