目的:探索RA患者外周血肽基脯氨酰顺反异构酶1（Pin1）活性的表达和辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞的数值及相关性，并分析全反式维甲酸（ATRA）对其的作用和影响。方法:①对比RA患者治疗前后及健康对照组3组间Pin1表达、及Th17、调节性T细胞绝对计数的差异，采用Kruskal-Wallis秩和检验进行分析；②分析RA初治组患者Pin1表达与其一般资料、活动性指标（如ESR、CRP及DAS28评分），以及Th17、调节性T细胞及部分细胞因子的相关性，采用皮尔逊、Spearman相关检验；③分析RA患者加用小剂量全反式维甲酸（10 mg，每周2次）与羟氯喹等传统免疫抑制剂分别治疗3个月后的外周血Pin1表达及Th17/调节性T细胞的差异，2组间对比采用Mann-Whitney U检验，以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:① RA初治组的外周血Pin1活性[13.62（9.16，19.42）]高于健康对照组[8.97（7.62，11.45）]（ Z=42.82， P<0.05），且Th17[18.28（12.76，24.08）]高于健康对照组[6.04（4.96，7.73）， Z=48.83， P<0.05]，而调节性T细胞[11.06（5.31，21.87）低于健康对照组[40.41（24.33，48.52）， Z=42.21， P<0.05]；② RA初治组外周血Pin1活性与CRP、受累关节的个数、DAS28评分、IL-6及TNF-α呈正相关且差异具有统计学意义（ r=0.396， P<0.05； r=0.683， P<0.05； r=0.466， P<0.05； r=0.315， P<0.05； r=0.416， P<0.05），而与调节性T细胞值呈负相关（ r=-0.502， P<0.05）；③与RA初治组比较，RA用药组Pin1活性[6.94（5.96，8.77）]和Th17[7.38（3.85，11.21）]均有所下降，而调节性T细胞[40.41（17.77，33.47）， Z=42.82， P<0.05]较前上升；④与传统药物组相比，维甲酸组的调节性T细胞[28.9（21.73，37.36）]较高，差异具有统计学意义（ Z=-2.683， P<0.05），Pin1活性[6.23（5.58，8.75）]有明显下降趋势，但差异无统计学意义（ Z=-1.622， P=0.104）。 结论:RA患者外周血Pin1过表达，Th17增高而调节性T细胞降低，加用ATRA联合其他传统药物治疗可以降低Pin1活性，促进调节性T细胞生长，在一定程度上能更有效改善RA患者疾病活动。

目的:观察热打击后小鼠肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells，PMVECs）和肺组织中肽基-脯氨酰顺/反异构酶1（Pin1）通过调控氧化应激和凋亡形成，参与重症中暑急性肺损伤（acute lung injury，ALI）形成的分子机制。方法:体外实验，建立PMVECs热打击模型，对照组将PMVECs置于标准37 ℃、5% CO 2细胞培养箱，热打击组将细胞置于43 ℃细胞培养箱中进行热打击2 h，热打击后继续在细胞培养箱进行复温（1、3、6、12 h），并使用Pin1抑制剂Juglone（1 μmol/L）预处理细胞1 h。体内实验，通过热打击构建重症中暑小鼠模型，热打击组动物置于仿真气候舱内，舱内温度（35.5±0.5） ℃，湿度（60±5）%，肛温表监测小鼠直肠温度，小鼠体温达到42 ℃即停止热打击，热打击后1、3、6以及12 h处死动物，对照组小鼠始终置于室温（25±0.5） ℃下，并使用Pin1抑制剂Juglone （1 mg/kg）于热打击前连续3 d腹腔注射对小鼠进行预处理。Western blot观察Pin1、cleaved caspase-9和cleaved caspase-3的表达情况；DHE染色，荧光显微镜下观察细胞中O 2-˙水平；ELISA检测肺组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平；HE染色检测各组小鼠的病理改变情况；免疫组化染色检测各组小鼠肺组织中Pin1表达情况；TUNEL染色检测各组小鼠肺组织凋亡情况。 结果:热打击后复温1 h即可诱导PMVECs和肺组织中Pin1的表达，并呈现复温时间依赖性增加（ F=771.6， P<0.05； F=1 035， P<0.05）；热打击后复温3 h开始PMVECs和肺组织中cleaved caspase-9的表达，并呈现复温时间依赖性增加（ F=729.8， P<0.05； F=1 773， P<0.05）；PMVECs和肺组织中cleaved caspase-3在热打击后复温3 h开始表达，随着复温时间的延长其表达不断增多，趋势与cleaved caspase-9一致（ F=1 084， P<0.05； F=1 252， P<0.05）；同时，热打击后导致PMVECs中O 2-˙释放。热打击后小鼠肺组织中氧化-抗氧化系统失衡，表现为热打击后小鼠肺组织中MDA的持续释放（ F=114.2， P<0.05），而SOD水平持续抑制（ F=99.15， P<0.05）。使用Pin1抑制剂Juglone对PMVECs和小鼠进行预处理，发现与热打击组相比，热打击+Juglone组PMVECs和肺组织中Pin1、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3均被抑制（均 P<0.05）；使用Pin1抑制剂后明显减轻热打击后PMVECs中O 2-˙的释放，促进重症中暑小鼠肺组织中氧化-抗氧化系统平衡恢复，与热打击组相比，热打击+Juglone组肺组织中MDA被抑制[（11.53±0.84）nmol/mL vs （9.65±0.69） nmol/mL， t=12.52， P<0.05]，而SOD明显恢复[（41.18±3.45） U/mL vs （57.52±4.83） U/mL， t=5.57， P<0.05]。同时，抑制Pin1表达后可以明显减轻热打击后肺组织的病理损伤，以及抑制凋亡的发生。 结论:初步确认Pin1主要通过介导肺组织和PMVECs的氧化应激反应和凋亡发生，进而参与热打击后肺损伤的形成。

目的:观察胡桃醌(Juglone)对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压(PAH)大鼠内皮间充质转化(EndoMT)的影响。方法:采用随机数字表法将30只Sprague Dawley (SD)大鼠分为3组：正常对照组(Con)，PAH组，Juglone组，每组10只。通过MCT建立PAH模型。Juglone组于MCT干预2周后每天给予Juglone腹腔内注射；4周后，检测右心室收缩压(RVSP)及右心肥厚指数(RVHI)，并用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺血管形态的改变；免疫荧光法测定大鼠肺小动脉壁中α-肌动蛋白(α-SMA)和血管性血友病因子(vWF)的表达；蛋白印迹法(Western blot)检测各组大鼠肺组织EndoMT相关蛋白的表达水平。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果:PAH组大鼠体重低于Con组[(273.00±39.12) g比(408.90±17.63) g， q＝15.774， P<0.05]，而RVSP及RVHI则高于Con组[(39.66±5.26) mmHg、(44.02±5.47)%比(18.71±1.72) mmHg、(22.96±3.50)%， q＝17.255、16.126， P<0.05]；Juglone组大鼠体重高于PAH组[(346.30±16.12) g比(273.00±39.12) g， q＝8.320， P<0.05]，RVSP及RVHI则低于PAH组[(23.16±3.29) mmHg、(34.03±2.04)%比(39.66±5.26) mmHg、(44.02±5.47)%， q＝13.289、7.480， P<0.05]。HE染色示，PAH组肺小动脉管壁增厚；内皮细胞大部分脱落，部分空泡变性。Juglone干预后管壁明显变薄；内皮细胞分布均匀。免疫荧光染色示Con组内皮层vWF表达为强阳性，未见α-SMA表达；PAH组内皮层vWF表达减弱，α-SMA为表达加强，出现vWF和α-SMA的双阳性染色，Juglone组内皮层vWF表达增强，α-SMA表达减弱，双阳性染色细胞明显减少。Western blot示，PAH组中vWF，血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)相对表达量低于Con组(0.54±0.17比0.83±0.01、0.61±0.16比1.06±0.03， q＝4.517，8.231， P<0.05)；Juglone组vWF，VE-cadherin蛋白相对表达量高于PAH组(0.78±0.09比0.54±0.17、0.84±0.02比0.61±0.16， q＝3.738、4.207， P<0.05)；PAH组中波形蛋白(Vimentin)、α-SMA、脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)相对表达量高于Con组(1.10±0.05比0.70±0.09、0.94±0.07比0.53±0.06、1.01±0.07比0.48±0.01， q＝7.965、9.547、11.416， P<0.05)；Juglone组Vimentin、α-SMA、Pin1相对表达量低于于PAH组(0.86±0.11比1.10±0.05，0.63±0.09比0.94±0.07、0.73±0.12比1.01±0.07， q＝4.779、7.218、6.031， P<0.05)。 结论:胡桃醌能够减轻MCT诱导的PAH，其机制可能与其通过抑制Pin1进而抑制肺动脉EndoMT有关。

目的:探讨低氧条件下肺动脉内皮细胞(PAECs)中脯氨酰顺反异构酶(Pin1)的表达及其调控内皮间充质转化(EndMT)的作用及机制。方法:利用低氧(1%O 2)24 h建立低氧诱导的EndMT细胞模型。将PAECs分为4组，常氧组(Nor)、常氧＋Pin1慢病毒敲低组(Nor＋Pin1-shRNA)、低氧组(Hyp)、低氧＋Pin1慢病毒敲低组(Hyp＋Pin1-shRNA)，分别培养24 h。应用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)方法检测各组细胞增殖，细胞迁移实验(Transwell)检测细胞迁移。蛋白印迹法(Western blot)检测Pin1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达，并检测EndMT相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、锌指转录因子(Snail)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)相关信号通路的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。 结果:Nor＋Pin1-shRNA组Pin1的蛋白相对表达量(0.292±0.061)明显低于Nor组(0.798±0.054)，Hyp＋Pin1-shRNA组Pin1的蛋白相对表达量(0.475±0.039)明显低于Hyp组(1.403±0.076)，差异有统计学意义( F＝271.983， P<0.01)；Hyp组(1.135±0.086)和Hyp＋Pin1-shRNA组(1.043±0.054)HIF-1α的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.735±0.042)，差异有统计学意义( F＝60.954， P<0.01)；Hyp组(20.500±1.871)EdU阳性细胞数明显高于Nor组(7.167±1.169)，Hyp＋Pin1-shRNA组(9.327±1.633)EdU阳性细胞数明显低于Hyp组，差异有统计学意义( F＝128.416， P均<0.01)；Hyp组(464.500±10.599)细胞数明显高于Nor组(179.250±11.955)，Hyp＋Pin1-shRNA组(320.000±17.607)细胞数明显低于Hyp组，差异有统计学意义( F＝501.244， P<0.01)；Hyp组(1.205±0.061)α-SMA的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.725±0.089)，Hyp＋Pin1-shRNA组α-SMA的蛋白相对表达量(0.870±0.058)明显低于Hyp组，差异有统计学意义( F＝50.820， P<0.01)；Hyp组(0.547±0.066)VE-cadherin的蛋白相对表达量明显低于Nor组(0.975±0.079)，Hyp＋Pin1-shRNA组(0.797±0.051)VE-cadherin的蛋白相对表达量明显高于Hyp组，差异有统计学意义( F＝27.934， P<0.01)；Hyp组Snail(0.955±0.063)、TGF-β1(1.042±0.087)、p-Smad2(1.180±0.062)的蛋白相对表达量明显高于Nor组(0.510±0.036、0.647±0.053、0.807±0.053)，Hyp＋Pin1-shRNA组Snail(0.492±0.061)、TGF-β1(0.792±0.051)、p-Smad2(0.910±0.036)的蛋白相对表达量明显低于Hyp组，差异有统计学意义( F＝82.842、38.131、48.617， P<0.01)。 结论:低氧条件下，PAECs中Pin1表达升高，并发生EndMT，抑制Pin1可减弱EndMT，其机制是Pin1通过影响TGF-β1-Smad信号通路，促进Snail等转录因子的表达。

目的:探讨脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)及其抑制剂胡桃醌(Juglone)对肺动脉高压(PAH)的影响及作用机制。方法:将8周龄雄性SD大鼠按随机数目表法分配原则分为3组：正常对照组(Con)、PAH组、Juglone组，每组8只。野百合碱建立大鼠PAH模型。Juglone组在造模14 d后开始给予Juglone干预，4周后测定右心室收缩压(RVSP)，处死动物并取材，计算右心肥厚指数(RVHI)。苏木精-伊红(HE)染色观察肺血管病理学改变；免疫荧光染色检测Pin1在PAH中的表达；蛋白印迹法(Western blot)检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及S期激酶相关蛋白(Skp2)/p27通路蛋白的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果:PAH组大鼠体重低于Con组[(303.11±20.41) g比(418.83±26.77) g， q＝12.912， P<0.01]，而RVSP及RVHI则高于Con组[(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%比(17.03±2.12) mmHg、(23.52±1.61)%， q＝28.291、16.105， P<0.01]；Juglone组大鼠体重高于PAH组[(349.73±21.96) g比(303.11±20.41) g， q＝5.204， P<0.01]，RVSP及RVHI则低于PAH组[(26.89±1.92) mmHg、(31.40±3.76)%比(39.83±2.31) mmHg、(40.49±3.12)%， q＝16.063、8.637， P<0.01]。免疫荧光染色结果显示PAH组Pin1表达高于Con组[(8.39±0.19)%比(3.32±0.26)%， t＝13.000， P<0.01]。HE染色结果显示，PAH组肺小动脉管壁增厚，Juglone干预后肺小动脉壁厚度减轻。Western blot结果显示，Con组α-SMA和Pin1的表达低于PAH组(1.02±0.04、1.00±0.07比2.21±0.07、3.37±0.04， t＝14.976、27.427， P<0.01)。PAH组p-AMPK表达低于Con组(0.52±0.02比1.00±0.04， F＝25.771， P<0.01)，Juglone组p-AMPK表达高于PAH组(0.65±0.04比0.52±0.02， F＝6.972， P<0.01)；PAH组Skp2表达高于Con组(4.05±0.12比1.00±0.07， F＝51.213， P<0.01)，Juglone组Skp2表达低于PAH组(2.91±0.08比4.05±0.12， F＝19.093， P<0.01)；PAH组p27表达低于Con组(0.55±0.03比1.00±0.02， F＝28.937， P<0.01)，Juglone组p27表达高于PAH组(0.75±0.03比0.55±0.03， F＝13.051， P<0.01)。 结论:Pin1在PAH肺组织中过表达，并参与肺血管重构过程。Pin1抑制剂胡桃醌通过激活AMPK从而调控Skp2/p27信号通路抑制肺血管重构。

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制.方法 使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1 在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况.以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用.用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用.通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响.采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证.结果 在DepMap数据库23 种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平.在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响.在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制.在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少.结论 ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖.

目的 分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物.方法 在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验和倍性变化筛选差异表达基因.通过R包"survival"进行生存分析.使用STRING数据库分析相关蛋白质交互作用(PPI)网络信息.基于Metascape对差异表达基因进行富集分析.应用CIBERSORT算法计算胃癌免疫细胞浸润水平.选取2023年3—5月在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术的20例进展期胃癌患者标本,使用Western法检测肿瘤组织和癌旁组织中CXC基序受体4(CXCR4)的表达.结果 基于TCGA数据库,胃癌组织中上调基因10个,分别为溶质载体家族2成员1(SLC2A1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、tribbles假激酶3(TRIB3)、G蛋白亚基γ转导蛋白1(GNGT1)、成纤维细胞生长因子17(FGF17)、白细胞介素4(IL-4)和CXCR4.下调基因12个,分别为蛋白激酶Cβ型异构体(PRKCB)、双特异性蛋白磷酸酶3(DUSP3)、类钙结合蛋白39(CAB39L)、蛋白激酶AMP激活催化亚基α2(PRKAA2)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、Toll通路中进化保守的信号传导中间体(ECSIT)、肽基脯氨酰顺/反异构酶-NIMA相互作用1(PIN1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、MAPK相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)和T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导蛋白1(TIAM1).CXCR4基因的表达与患者的预后相关,103例高表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为33.8％和18.8％,303例低表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为51.3％和42.5％,差异有统计学意义(x2=16.60,P<0.001).对CXCR4进行PPI网络显示,其与其他蛋白具有广泛的相互作用.通路富集分析结果显示,在基因本体论(GO)数据库收录的通路中,CXCR4主要与细胞因子介导的信号通路、调节白细胞胞间黏附、正向调节细胞因子产生、调节肽基酪氨酸磷酸化、调节造血功能和调节防御反应密切相关.在京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库收录的通路中,CXCR4主要与趋化因子信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、人巨细胞病毒感染、细胞因子-细胞因子受体相互作用密切相关.免疫细胞浸润结果显示,胃癌组织中,CXCR4的表达与初始B细胞浸润呈正相关(r=0.24,P<0.001),与CD8+T细胞浸润也呈正相关(r=0.25,P<0.001).Western blot法检测显示,CXCR4蛋白在胃癌组织中的相对表达水平为1.52±0.27,明显高于其在癌旁组织中的相对表达水平(0.42±0.12;t=17.05,P<0.001).结论 PI3K-AKT相关基因CXCR4在胃癌组织中高表达,且与胃癌患者预后、多种信号通路及初始B细胞和CD8+T细胞浸润相关,是胃癌潜在的生物标志物.

肽基脯氨酰顺反异构酶1(PIN1)在肝癌中异常表达,作为肿瘤催化分子在肝癌的增殖、侵袭、凋亡和血管生成等过程中发挥着重要作用.该文从PIN1 的分子结构与功能、PIN1 在肝癌中的表达及其在肝癌发生、发展中的作用等几方面进行综述.

目的 研究分子靶向治疗对直肠癌大鼠巨噬细胞极化及肽基脯氨酰顺反异构酶(PPI)A/理葡萄糖调节蛋白(GRP)78 的作用机制.方法 健康SD大鼠48 只随机分为健康组(健康大鼠)、肠癌组(建立直肠癌模型)、治疗组(模型+阿帕替尼治疗)、对照组(模型+植酸治疗)各12 只.检测各组瘤重、抑瘤率.苏木素-伊红(HE)染色观察病理形态.免疫组化检测CD86、CD206、血管内皮生长因子(VEGF)表达.流式细胞术检测巨噬细胞的表型.反转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)与Western印迹检测PPIA、GRP78、VEGF mRNA及蛋白水平.结果 健康组直肠组织正常;肠癌组直肠黏膜上皮大量坏死并有炎性细胞浸润,伴有血管增生.与肠癌组相比,对照组与治疗组病理形态显著改善.与健康组相比,肠癌组CD206 水平及其阳性率、PPIA、GRP78 mRNA及蛋白水平显著增加,CD86 水平及其阳性率显著降低(P<0.05).与肠癌组相比,治疗组与对照组瘤重、CD206 水平及其阳性率、PPIA、GRP78 mRNA及蛋白水平显著降低,CD86 水平及其阳性率水平显著升高(P<0.05).结论 血管生成因子靶向药物阿帕替尼通过靶向抑制VEGF水平,促进巨噬细胞向M1 型极化,抑制肿瘤生长,其作用机制可能与降低GRP78、PPIA表达水平有关.

目的 探讨环状核糖核苷酸_胞质分裂作用因子1(Circ_DOCK1)通过调节微小核糖核苷酸-122-5p(miR-122-5p)/肽酰脯氨基顺反异构酶B(PPIB)轴对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 实时荧光定量PCR检测结直肠癌患者癌组织与癌旁组织中的circ_DOCK1、miR-122-5p、PPIB表达水平.取人结直肠细胞SW480,脂质体转染法转染circ_DOCK1干扰质粒(sh-circ_DOCK1)、miR-122-5p抑制物(anti-miR-122-5p)和模拟物(miR-122-5p mimics),以CCK-8法、划痕试验和Transwell实验检测结直肠癌细胞的增殖、迁移和凋亡情况.以生物信息学和荧光素酶报告基因实验分析circ_DOCK1与miR-122-5p的靶向关系.结果 结直肠癌组织的circ_DOCK1、PPIB mRNA表达水平高于癌旁组织,miR-122-5p表达水平低于癌旁组织.与挽救组和NC-circ_DOCK1组比较,sh-circ_DOCK1组的circ_DOCK1和PPIB mRNA表达量下降,miR-122-5p表达量升高,且细胞转染48 h和72 h的A值及细胞迁移率和穿膜细胞数均降低(P<0.05);挽救组和NC-circ_DOCK1组的数据比较差异无统计学意义(P>0.05).生物信息学软件预测circ_DOCK1含有与miR-122-5p互补的核苷酸序列.转染miR-122-5p mimics后,circ_DOCK1的野生型荧光素酶报告质粒相对活性降低,转染anti-miR-122-5p后,circ_DOCK1的野生型荧光素酶报告质粒相对转录活性增加(P<0.05),circ_DOCK1突变型荧光素酶报告质粒相对活性值变化无统计学意义(P>0.05).结论 circ_DOCK1在结肠癌组织中的表达上调,且能通过调节miR-122-5p/PPIB轴影响结直肠癌的增殖、迁移和侵袭,可考虑经circ_DOCK1作为结直肠癌的分子靶向治疗研究方向.