门静脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压的一种严重并发症，常引起肺血管收缩、重构，其特征为毛细血管前肺动脉高压，是动脉性肺动脉高压(PAH)的重要类型之一，PoPH的发生可能与雌激素代谢有关。PoPH患者生存时间短，预后差。目前PoPH治疗手段有限，主要包括原发病治疗、肺动脉高压靶向药物治疗，肝移植可作为一项治疗手段。本文就PoPH的流行病学、发病机制、临床特征、治疗现状作一综述，旨在提高临床医生对PoPH的认识。

动脉性肺动脉高压(PAH)是一类以肺动脉压力持续升高，进行性肺血管重构为主要特点的疾病，最终导致右心衰竭和死亡。近年来，随着PAH病理生理和发病机制等方面研究的进展，新的病理通路和靶点陆续被发现。目前针对这些新型靶点的靶向药物相继进入临床试验，有望用于PAH的治疗。本文主要综述了近年来PAH新型药物的相关研究进展。

目的:观察脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺组织中微循环的变化，探讨乙酰化白藜芦醇对其干预作用及机制。方法:32只SD大鼠随机分为空白对照组、LPS处理组、乙酰化白藜芦醇预处理组和白藜芦醇预处理组，每组8只。采用气管内滴注LPS(5 mg/kg)的方法制作急性肺损伤动物模型，观察病理变化、肺组织湿/干重比值，用伊文思蓝法检测肺微血管通透性，用酶联免疫吸附试验法检测肺组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量，用蛋白质印迹法检测细胞骨架重构相关蛋白FAK、cofilin的表达变化，免疫荧光观察肺微血管内皮细胞单层细胞间隙改变情况。结果:LPS干预4 h后，大鼠肺部损伤明显，肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量增高，肺湿/干重比值及通透性明显增加，FAK-cofilin通路明显激活，肺微血管内皮单层细胞间隙明显增加；乙酰化白藜芦醇预处理显著减轻了LPS导致的急性肺损伤，减少了炎症因子的释放，并且抑制了FAK-cofilin通路的激活及肺微血管内皮单层细胞间隙的增加。结论:肺微循环的改变参与了LPS诱导肺损伤的发生发展，乙酰化白藜芦醇能够通过抑制FAK-cofilin通路减轻肺损伤。

目的:评价七氟烷对肺动脉高压大鼠右心室重构时心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，8～10周龄，体质量200～250 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(CM组)、七氟烷组(CS组)、野百合碱组(M组)和七氟烷＋野百合碱组(S组)。M组和S组大鼠腹腔注射野百合碱60 mg/kg，CM组大鼠腹腔注射野百合碱溶解剂。注射野百合碱后第1天时S组和CS组大鼠吸入2.5%七氟烷1 h，每周2次，每次间隔3 d。野百合碱注射后6周应用小动物经胸超声心动图法测定肺动脉加速时间和肺动脉射血时间。在3%七氟烷麻醉下暴露小鼠胸腔，灌注心脏，留取肺动脉分支血管和右心室心肌组织。HE染色观察肺小动脉管壁厚度和右心室心肌细胞横截面积，Western blot法检测右心室心肌细胞Ca 2＋转运蛋白的表达。 结果:与CM组相比，M组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值减小，右心室心肌细胞横截面积增大，肺小动脉管壁厚度增加，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达上调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达下调( P<0.01)；与M组相比，S组大鼠肺动脉加速时间和肺动脉射血时间比值升高，右心室心肌细胞横截面积减小，肺小动脉管壁厚度减少，1型钠钙交换体和三磷酸肌醇受体表达下调，L-型电压依赖钙离子通道α1C亚基、兰尼碱受体、肌浆网钙泵2α和亲联蛋白-2表达上调( P<0.01)。 结论:七氟烷改善肺动脉高压大鼠右心室重构的机制与调节心肌细胞Ca 2＋转运蛋白表达有关。

肺动脉高压（PH）是多种原因引起的肺动脉压力进行性升高，肺血管重构，肺血管阻力增高的一种病理生理状态。随着肺血管阻力进行性增加，右心室后负荷增高，发生右心室重构，最终可导致右心功能衰竭。右心衰竭是导致PH患者死亡的最重要原因，因此对PH患者心室功能评价是目前临床的关注重点和研究热点。心脏MR（CMR）可以提供多种右心室结构、功能、应变、心肌组织特征及血流等多种参数，用于评估PH严重性及病因诊断、监测预后情况等，具有重要临床意义，是评估心室功能的金标准。笔者就CMR在评价PH右心室结构功能中的应用进行综述，并讨论CMR在未来评价、监测PH的一些重要发展，旨在提高对CMR评价PH的认识和应用。

沙库巴曲/缬沙坦作为治疗心力衰竭的一种新型药物，在抑制心肌重构及改善慢性心力衰竭患者长期预后等方面发挥着重要作用。随着大量前瞻性临床试验的开展，沙库巴曲/缬沙坦在治疗其他心血管疾病等方面表现出潜在的优势，包括慢性心力衰竭、急性失代偿心力衰竭、成人先天性心脏病伴心力衰竭、左心瓣膜病合并肺动脉高压、扩张型心肌病合并心力衰竭。沙库巴曲/缬沙坦通常在低剂量下启动，以防止症状性低血压的发生。本文结合沙库巴曲/缬沙坦的作用机制，旨在对沙库巴曲/缬沙坦的临床应用、初始剂量及滴定和不良反应进行综述。

目的:探究桥粒斑蛋白(DSP)在肺动脉高压(PH)大鼠模型与人肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)的表达变化及其在PH发生、发展中的作用。方法:24只SPF级别雄性SD大鼠运用随机数字表法随机分为正常对照(NC)组、野百合碱(MCT)组、低氧(HYP)组及低氧联合Sugen5416(SuHx)组，检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVHI)，观察各组大鼠血管增厚程度；蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠中肺组织中DSP的表达情况。体外培养hPASMCs，分别用转化生长因子β1(TGF-β1)或HYP处理细胞24、48、72 h，Western blot检测各组细胞中DSP表达情况。采用小分子siRNA DSP干扰序列及阴性对照序列分别转染hPASMCs，分为DSP干扰(siDSP)组及阴性对照(siNT)组。2组均进行TGF-β1、CoCl 2或HYP处理48 h，Western blot检测增殖分化及凋亡相关蛋白[p-p38、增殖相关蛋白(PCNA)、抗凋亡蛋白(Bcl2)、促凋亡蛋白(Bax)]的表达情况，划痕实验检测细胞的迁移能力变化，EdU细胞增殖流式检测细胞增殖能力变化。 结果:MCT组、HYP组、SuHx组DSP表达量[(3.10±0.59)、(4.34±0.75)、(3.84±0.13)]较NC组(1.00±0.19)升高，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。TGF-β1 24 h组、HYP 72 h组hPASMCs的DSP蛋白表达分别较TGF-β1 0 h组及HYP 0 h组升高[(4.42±0.35)比(1.00±0.07)、(2.62±0.32)比(1.00±0.21)]，差异均有统计学意义( P值均<0.01)。siDSP+TGF-β1组、siDSP+CoCl 2组、siDSP+HYP组中hPASMCs的p-p38表达量较siNT+TGF-β1组、siNT+CoCl 2组、siNT+HYP组升高[(2.14±0.20)比(1.00±0.14)、(1.66±0.09)比(1.00±0.12)、(3.03±0.22)比(1.00±0.50)]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。siDSP+HYP组中hPASMCs的PCNA表达量较siNT+HYP组下降[(0.55±0.04)比(1.00±0.04)]，差异有统计学意义( P值<0.05)。siDSP+TGF-β1组、siDSP+CoCl 2组、siDSP+HYP组中hPASMCs的Bcl2/Bax比值较siNT+TGF-β1组、siNT+CoCl 2组、siNT+HYP组下降[(0.85±0.06)比(1.00±0.04)、(0.73±0.08)比(1.00±0.07)、(0.72±0.01)比(1.00±0.05)]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。siDSP+TGF-β1组hPASMCs的细胞迁移率较siNT+TGF-β1组减少[(27.56±2.44)%比(58.05±2.25)%]，差异有统计学意义( t＝9.20， P<0.001)；siDSP+CoCl 2组hPASMCs的细胞迁移率较siNT CoCl 2组减少[(25.78±2.55)%比(47.30±2.10)%]，差异有统计学意义( t＝6.53， P<0.001)。siDSP+TGF-β1组hPASMCs的细胞增殖率较siNT+TGF-β1组减少[(6.07±0.23)%比(10.62±0.50)%]，差异有统计学意义( t＝8.29， P＝0.001)；siDSP+HYP组hPASMCs的细胞增殖率较siNT+HYP组减少[(2.84±0.46)%比(5.56±0.46)%]，差异有统计学意义( t＝4.17， P＝0.014)。 结论:DSP能够促进hPASMCs的增殖和迁移，促进肺血管的重构，在PH的发生、发展起重要作用。

背景：Piezo1是一种机械敏感性阳离子通道膜蛋白，可以被多种机械刺激激活，促进细胞钙内流，参与肺血管重塑和脉管系统的发育等，但是Piezo1在不同类型的肺血管细胞中如何参与肺动脉高压（PH）的发生发展尚不清楚。本研究主要利用大鼠的左肺动脉结扎（LPAL）模拟高血流量PH模型探讨Piezo1在参与高血流量诱导的PH中肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）和肺血管内皮细胞（ECs）中的作用。方法：将成年雄性大鼠随机分为假手术组（SHAM）组和左肺动脉结扎组（LPAL-PH）组。分别于术后第2和5周对大鼠进行血流动力学评价。通过组织病理学、Masson染色、免疫荧光、免疫蛋白印迹等方法评估肺血管重塑、炎症、增殖和相关蛋白表达等。利用血管张力和钙离子成像等技术评价Piezo1影响细胞钙离子变化和血管舒缩在模型中的作用。结果：与 SHAM 组相比，LPAL-PH组右心室收缩压和右心指数均显著增加，同时出现显著的肺血管和右心重构，其肺血管的舒张和收缩功能受到显著的抑制。在LPAL-PH大鼠的PASMCS和ECs中Piezo1的表达异常升高，前者与胞质Ca 2+浓度（［Ca 2+］ cyt）的增加和Yes相关蛋白（YAP）/TEA结构域转录因子4（TEAD4）有关；而后者可能与 RELA（p65）引起的转录调控和肺部炎症有关。结论：研究证明Piezo1在LPAL-PH中PASMCs和ECs中的作用异质性，可激活不同细胞信号通路共同促进LPAL-PH大鼠肺血管重塑和内皮功能障碍，这为Piezo1在高血流量肺血管疾病中的差异调控提供了新的见解。

目的:探讨骨形成蛋白2 （BMP-2）调节肺动脉高压（PH）肺血管重构的作用机制。方法:肺动脉平滑肌细胞（PASMC）分组：对照组、PH组、PH+BMP-2组、PH+BMP-2+小干扰BMP-2受体（si-BMPR）-Ⅰa组、PH+BMP-2+ si-BMPR-Ⅰb组、PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组。通过缺氧诱导体外PH模型，分别转染si-BMPR-Ⅰa、si-BMPR-Ⅰb、si-BMPR-Ⅱ质粒沉默BMP-2的3个受体。检测各组细胞增殖、凋亡情况，检测瞬时受体电位离子通道C1/6（TRPC1/6）、p21 mRNA和蛋白水平，以及细胞内钙离子水平。结果:PH组PASMC中钙离子水平高于对照组[（785.15 ± 44.26） nmol/L比（224.15 ± 15.87） nmol/L]，而凋亡率低于对照组[（3.15 ± 0.22）%比（7.31 ± 0.45）%]，差异有统计学意义（ P<0.05）；PH+BMP-2组钙离子水平（297.64 ± 21.46） nmol/L，低于PH组，而凋亡率为（6.88 ± 0.75）%，高于PH组，差异有统计学意义（ P<0.05）；PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组、PH + BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平分别为（412.31 ± 29.57）、（384.34 ± 30.66）、（695.23 ± 39.85） nmol/L，均高于PH+BMP-2组，而凋亡率分别为（4.10 ± 0.27）%、（4.26 ± 0.28）%、（ 3.33 ± 0.24）%，均低于PH+BMP-2组，差异有统计学意义（ P<0.05），其中PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅱ组钙离子水平高于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组，而凋亡率低于PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰa组和PH+BMP-2+si-BMPR-Ⅰb组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:BMP-2主要通过与受体BMPR-Ⅱ作用抑制TRPC1/6的表达，并抑制钙离子内流和促进p21表达，从而抑制PASMC的增殖并促进凋亡，参与肺血管重构。

为更好地显示肺腺癌中弹力纤维的变化及其与肿瘤细胞的关系，应用全自动免疫组织化学和全自动特殊染色平台对30例肺腺癌组织细胞进行角蛋白（CK）7和弹力纤维双重染色，结果显示在双染切片中CK7免疫组织化学的特异度和灵敏度与单独染色基本没有差异，两者相结合除可以特异性显示胸膜受侵的情况，还观察到多数厚壁血管弹力纤维的增生和血管壁的重构，以及更多CK7和弹力纤维单独染色难以观察到的肿瘤细胞早期浸润血管壁的现象。