肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一。尽管肾细胞癌发病率在世界范围内一直居高不下，但是得益于腹腔镜技术的发展以及靶向药物的应用，癌症的控制和患者的生存率取得了一定的改善。最新研究证实肾细胞癌的进展与肿瘤免疫微环境中的细胞代谢相关。因此在现有手术、免疫治疗的基础上，探求靶向肿瘤细胞代谢途径、干扰肿瘤细胞微环境的新型代谢疗法会为肾细胞癌提供一种独特的治疗方案。

目的:分析高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）腹水淋巴细胞组分及其与临床特征的相关性。方法:选取2019年7月至2020年12月于北京大学第三医院妇产科就诊的初治HGSOC患者59例，年龄为（58±11）岁，分别收集腹水及腹腔冲洗液。通过流式细胞术，检测其中T、B、自然杀伤（NK）细胞及其亚群的比例，并分析其与患者临床特征的相关性。结果:59例病例中有腹水者48例（81.4%），无腹水者11例（18.6%），腹水中的CD3 +T（70.2%±15.6%比78.1%±6.7%， P=0.014）、CD8 +T（38.3%±11.2%比47.7%±10.1%， P=0.014）和CD16 -CD56 bright NK［2.0%（0.8%，3.6%）比4.2%（1.5%，7.1%）， P=0.026］细胞占比低于无腹水患者的腹腔冲洗液，而CD16 +CD56 dim NK细胞增多［6.8 %（2.8%，15.7%）比 2.6%（1.6%，4.3%）， P=0.008］。与腹水量<1 000 ml的患者相比，腹水量≥1 000 ml的患者腹水中CD16 -CD56 bright NK细胞增多［3.1%（1.2%，3.9%）比 0.8%（0.4%，2.3%）， P=0.002］。年龄与腹水中CD4 +T 细胞水平（ r=0.332， P=0.021）和CD4 +T/CD8 +T比值（ r=0.379， P=0.008）均呈正相关。治疗疗效不佳的患者，腹水中CD4 +T细胞多于疗效较好的患者（64.7%±4.2%比48.3%±11.7%， P=0.002）。 结论:初治HGSOC患者腹水的形成会影响腹腔微环境中淋巴细胞的组分，其与患者年龄、癌症进展和治疗疗效存在相关性。

目的:探索微小RNA-506(miR-506)对胰腺癌肿瘤相关巨噬细胞及肿瘤微环境的影响。方法:使用Panc02细胞建立原位成瘤模型。将C57BL/6荷瘤小鼠分为miR-ctrl C57组和miR-506 C57组，每组15只，成瘤后分别通过腹腔注射二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)脂质体包被的miR-ctrl(miR-ctrl/DOPC)或miR-506(miR-506/DOPC)，测量肿瘤重量和体积，以流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化，并监测小鼠生存期。将荷瘤裸鼠分为miR-ctrl nude组和miR-506 nude组，每组5只，成瘤后分别通过腹腔注射miR-ctrl/DOPC或miR-506/DOPC，用以排除免疫系统影响。将C57BL/6荷瘤小鼠分为清除对照组和巨噬细胞清除组，每组10只，成瘤后两组分别通过腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)或氯膦酸二钠脂质体(Clo)，用以排除巨噬细胞影响，2周后各组再分为miR-ctrl PBS组、miR-506 PBS组、miR-ctrl Clo组和miR-506 Clo组。 结果:miR-506 C57组小鼠的肿瘤体积(1.04±0.23)×10 3 mm 3和肿瘤重量(0.51±0.10)g均小于miR-ctrl C57组[(1.92±0.34)×10 3 mm 3和(0.99±0.19)g]，M2/M1比例低于miR-ctrl C57组[(1.19±0.46)比(2.85±0.40)]，差异具有统计学意义( P<0.01)。生存曲线显示，miR-506 C57组小鼠总生存期好于miR-ctrl C57组小鼠，差异具有统计学意义( P<0.01)。BALB/c裸鼠成瘤模型中miR-506 nude组小鼠的肿瘤体积和肿瘤重量与miR-ctrl nude组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。C57BL/6荷瘤小鼠模型免疫微环境中miR-506 PBS组较miR-ctrl PBS组肿瘤调节性T细胞的比例更低[(4.70±1.86)%比(12.00±2.24)%]，细胞毒性T细胞的比例更高[(10.54±1.89)%比(4.54±1.25)%]，凋亡细胞毒性T细胞的比例更低[(14.00±4.00)%比(26.80±4.27)%]，细胞毒性T细胞产生干扰素-γ的浓度更高[(89.60±14.69)比(28.00±13.69)ng/g]，差异均具有统计学意义( P<0.05)；但经过Clo清除巨噬细胞后，miR-506 Clo组和miR-ctrl Clo组上述指标差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:MiR-506通过巨噬细胞依赖的方式抑制胰腺癌的进展并纠正其免疫抑制性肿瘤微环境。

目的:探讨囊性肾病(CKD)囊液中的炎症因子成分以及对周围免疫微环境的影响。方法:选取2021年1月至2021年6月在本院诊断为多囊肾或肾囊肿并行后腹腔镜下肾囊肿去顶减压术的20例患者的囊壁组织作为实验组，同期体检的20例患者的囊壁组织作为对照组。分别采用流式多因子检测实验组的囊液成分及对照组血清，细胞增殖检测实验(CCK8)、克隆形成实验检测囊液对肾小管上皮细胞(HK2)增殖的影响，β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老，蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测可能的信号通路，免疫组织化学法检测巨噬细胞标志物(CD68、CD163)及纤维化标志物(α-SMA)在囊壁组织中的表达情况，Transwell实验检测巨噬细胞的迁移。结果:实验组的IL-2、IL-6、IL-10较对照组明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.0 05)。CCK8实验结果显示实验组在囊液刺激3 d后的细胞增殖较对照组明显增加，差异有统计学意义( P＝0.016)。克隆形成实验结果显示实验组在囊液刺激2周后的细胞克隆形成数较对照组增多，差异有统计学意义( P＝0.037)。细胞衰老检测结果显示实验组在囊液刺激1周后的β-半乳糖苷酶阳性的衰老细胞百分率高于对照组，差异有统计学意义( P＝0.004)。Western blot法检测结果显示，实验组在囊液刺激后GSK-3β表达量增高，β-catenin表达量降低。Transwell迁移实验结果显示与对照组比较，实验组的囊液能够明显趋化巨噬细胞，差异有统计学意义( P<0.0 05)。 结论:巨噬细胞参与CKD囊液形成、细胞老化、纤维化，为下一步免疫治疗提供理论基础。

卵巢周围腹膜腔缺乏局部屏障，来源于卵泡液和腹腔积液等体液中的外泌体是卵巢癌肿瘤微环境中重要的非细胞成分。外泌体携带的内容物与其来源细胞高度相似，成为研究卵巢癌多种组织学类型所具有的独特生物学起源的新方向。文章就外泌体在卵巢上皮性癌多起源发生过程中的研究进展进行综述。

腹膜转移是晚期胃癌的主要转移方式之一，关于胃癌腹膜转移的发生机制尚不明确。"种子土壤"学说是较被认可的腹膜转移理论。腹腔内多种细胞成分、细胞外基质以及腹腔积液共同构成腹腔微环境，可为胃癌细胞种植、浸润、生长以及转移提供适宜的生存条件。充分认识腹腔微环境，有利于早期判别胃癌腹膜转移的发生与肿瘤复发，并能够为未来寻找靶向腹腔微环境的药物提供理论依据。笔者查阅国内外相关文献，就参与构成腹腔微环境的主要细胞成分、腹腔积液以及免疫微环境进行综述，探讨腹腔微环境与胃癌腹膜转移的关系。

胃肠道癌腹膜转移是目前临床治疗的最大难题，解决该难题的根本之道在于临床医生准确把握胃肠道癌腹膜转移的核心细胞病理学机制，基本掌握分子病理学机制，并融会贯通地运用到每一例患者诊治的临床决策过程中，做到"防""治"并举，积极预防、主动治疗。与临床治疗决策密切相关的胃肠道癌腹膜转移的核心细胞病理学机制有4点：（1）腹腔游离癌细胞或微癌灶定植于腹膜，对腹膜间皮细胞造成不可逆病理性损害；（2）定植的癌细胞进一步侵袭腹膜特定结构乳斑，启动加速侵袭性生长过程；（3）腹膜间质纤维化过程加重腹膜的结构性破坏；（4）癌细胞与乳斑中免疫细胞的相互作用，形成促进腹膜转移癌生长的容受性免疫微环境。这4条核心细胞病理学机制互为因果，相互促进，构成腹膜转移发展的恶性循环。临床医生只要准确把握这4点，就有可能掌握临床诊治决策先机，将应对性被动治疗变为预防性主动治疗，改善胃肠道癌腹膜转移临床诊治现状。

目的:探讨微波消融(MWA)对肺癌抗肿瘤的影响与作用机制。方法:将1×10 6肺癌细胞系3LL皮下注射到6～8周的雄性C57BL/6J小鼠背部两侧，当肿瘤最大径长到7 mm时，随机分为对照组和MWA组，对一侧肿瘤进行MWA处理，每隔1 d监测对侧肿瘤生长。在MWA后的第8天，运用流式细胞术对肿瘤微环境(TME)中免疫细胞群体比例及功能进行分析。在MWA后的1 d腹腔注射程序性死亡受体1(PD-1)或者细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂(200 μg/只)，每隔1 d监测对侧肿瘤生长。采用独立样本 t检验比较两组间差异。使用双向方差分析来比较肿瘤生长曲线。 结果:与对照组比较，MWA有效抑制小鼠对侧肿瘤生长，差异有统计学意义(780.70±239.90比1 794.00±195.20， t＝3.275， P<0.01)。MWA组小鼠对侧TME中CD3 ＋T细胞(79.02±3.61比62.22±3.59， t＝3.300， P<0.05)、CD4 ＋T细胞(33.26±1.73比25.80±1.68， t＝2.686， P<0.05)和CD8 ＋T细胞(26.26±1.01比21.64±1.40， t＝3.096， P<0.05)比例显著高于对照组。MWA组小鼠肿瘤浸润Ly6G ＋MDSC细胞群体比例(33.00±3.25比44.86±1.46， t＝3.327， P<0.05)显著低于对照组。对CD4 ＋T细胞的功能以及增殖分析表明，MWA组小鼠γ-干扰素(IFN-γ) ＋CD4 ＋T细胞(20.39±1.84比3.05±0.47， t＝7.827， P<0.01)、TNF-α ＋CD4 ＋T细胞(17.25±2.64比5.61±1.11， t＝3.571， P<0.05)和细胞核增殖抗原(Ki-67) ＋CD4 ＋T细胞(90.68±0.81比81.55±1.37， t＝6.108， P<0.01)比例显著高于对照组。此外，MWA组小鼠IFN-γ ＋CD8 ＋T细胞(37.46±5.09比6.84±1.52， t＝4.973， P<0.01)和Ki-67 ＋IFN-γ ＋CD8 ＋T细胞(35.75±4.62比6.55±1.48， t＝5.204， P<0.01)比例显著高于对照组。对T细胞表面免疫检查点分子表达分析表明，MWA组小鼠T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM-3) ＋CD8 ＋T细胞(25.97±2.30比15.57±2.33， t＝3.142， P<0.05)和PD-1 ＋TIM-3 ＋CD8 ＋T细胞(22.58±2.32比12.77±2.81， t＝2.617， P<0.05)比例显著高于对照组。与MWA单独治疗组比较，将MWA与PD-1(514.50±106.40比883.60±144.80， t＝1.911， P<0.05)或CTLA-4(534.40±82.06比961.90±131.00， t＝2.941， P<0.05)抑制剂联用显著抑制小鼠对侧肿瘤生长。 结论:MWA能够有效抑制肺癌肿瘤生长，将MWA联合PD-1抑制剂或者CTLA-4抑制剂产生更强抗肿瘤效果。

目的:观察脂多糖(LPS)对胰腺癌小鼠肿瘤生长速度、体积及重量的影响，并探讨机制。方法:选取12只健康雌性C57/BL6小鼠，制备小鼠胰腺癌皮下瘤模型，以随机数法分为磷酸盐缓冲液(PBS)组和LPS组，每组6只，每2 d腹腔注射LPS/PBS。比较两组小鼠肿瘤的生长速度、体积及重量，流式细胞术检测肿瘤组织巨噬细胞比例的变化，免疫组织化学检测肿瘤组织巨噬细胞的变化。计量资料间比较采用两独立样本t检验。结果:与PBS组比较，LPS组能够显著抑制小鼠肿瘤生长、减小肿瘤体积，最后一次测量小鼠肿瘤体积LPS组较PBS组明显减少[(422.87±129.82) mm 3比(2 763.91±617.41) mm 3， F＝4.310， t＝-7.421， P<0.01]，LPS组小鼠肿瘤重量亦显著低于PBS组[(0.22±0.08) g比(0.77±0.16) g， F＝1.392， t＝-7.480， P<0.01]。流式细胞术结果表明，与PBS组比较，LPS组肿瘤内M1型巨噬细胞比例并无显著升高[(12.00±1.99)%比(10.33±0.74)%， F＝5.477， t＝1.359， P>0.05]，而LPS组M2型巨噬细胞比例较PBS组明显减少[(5.59±0.14)%比(6.60±0.42)%， F＝4.424， t＝-3.953， P<0.05]。免疫组化结果表明LPS组肿瘤组织内M1型巨噬细胞比例较PBS组差异无统计学意义[(3.0±0.58)/10 HPF比(1.3±0.33)/10 HPF， F＝0.400， t＝2.500， P>0.05]，而LPS组M2型巨噬细胞比例较PBS组明显减少[(7.30±0.33)/10 HPF比(28.30±1.86)/10 HPF， F＝8.526， t＝-11.137， P<0.01]。 结论:LPS可抑制胰腺癌小鼠肿瘤生长，发挥抗肿瘤功能，其机制可能与M2型巨噬细胞的减少有关。

目的:探讨通过抗Gr-1抗体降低Lewis肺癌小鼠髓源性抑制细胞（MDSC）对肿瘤生长及对外周血、脾脏、肿瘤组织中CD8 + T细胞数量的影响。 方法:构建小鼠肺癌Lewis细胞荷瘤小鼠模型。每48 h腹腔注射抗Gr-1抗体降低MDSC（观察组），以注射等量0.7% NaCl溶液的模型小鼠为对照组，持续3周。接瘤第7、14、21天分别处死3只小鼠，应用流式细胞仪动态监测各时间点小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC、CD8 + T细胞的比例；接瘤7 d后，定时测量小鼠皮下肿瘤的长径、短径，监测两组肿瘤大小。 结果:两组肿瘤体积均随时间延长而增长，其中观察组上升趋势相对缓慢，第20天观察组肿瘤体积较对照组小[（1 978±315）mm 3比（1 356±432）mm 3， P＝0.001]。接瘤后第7、14、21天，观察组小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC和CD8 + T细胞比例均低于对照组。两组小鼠外周血中MDSC比例随时间推移均呈上升趋势，其中观察组小鼠MDSC比例上升趋势较对照组缓慢；两组外周血中CD8 + T细胞比例在第7天至第14天均呈现上升趋势，且观察组上升趋势更明显，第14天至第21天两组CD8 + T细胞比例均呈下降趋势。两组小鼠脾脏中MDSC、CD8 + T细胞比例变化趋势均与外周血相似，但对照组CD8 + T细胞比例在第7天至第14天上升趋势较观察组更明显。对照组瘤组织中MDSC比例在第7天至第14天呈上升趋势，第14天至第21天趋于平稳，观察组MDSC比例在第7天至第14天缓慢上升，第14天至第21天呈现下降趋势，两组CD8 + T细胞比例在第7天至第14天均呈上升趋势，第14天至第21天均呈下降趋势。 结论:抗Gr-1抗体可以有效降低Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织的MDSC，抑制肿瘤生长，但也降低了小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织内CD8 + T细胞水平。