目的:比较超声引导下肩关节腔注射臭氧水与复方倍他米松镇痛液治疗粘连性肩关节囊炎（adhesive capsulitis of the shoulder, ACS）的临床效果。方法:选取2019年1月至2020年3月于徐州医科大学附属医院疼痛科就诊的ACS患者86例，采用随机数字表法分为臭氧水组（T组）和复方倍他米松镇痛液组（C组），每组43例。两组患者均接受肩关节腔注射治疗（每周1次，连续3次），记录治疗前及治疗后2周、1个月、3个月的疼痛数字评分（Numerical Rating Scale, NRS）及肩关节活动范围（range of motion, ROM），治疗后1个月、3个月的治疗有效率，治疗前及治疗后1个月、3个月的睡眠质量评分（Self-Rating Scale of Sleep, SRSS），治疗后2周、1个月、3个月的镇痛药物使用情况及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗后各时点NRS、SRSS均低于治疗前，ROM（前屈、后伸、外展）均大于治疗前，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2周、1个月，两组间NRS及镇痛药物使用率比较，差异无统计学意义（ P>0.05）；治疗后3个月，T组NRS及镇痛药物使用率高于C组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗前后各时点，两组间ROM（前屈、后伸、外展）比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。治疗后1个月，两组间治疗有效率及SRSS比较，差异无统计学意义（ P>0.05）；治疗后3个月，T组治疗有效率低于C组、T组SRSS高于C组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组共有6例患者治疗后出现短暂的疼痛加重，合并糖尿病的部分患者出现不同程度的血糖升高，无其他严重不良反应。 结论:超声引导下肩关节腔注射臭氧水和复方倍他米松镇痛液治疗ACS疗效显著，复方倍他米松镇痛液的中期疗效更佳。

目的:研究臭氧对慢性压迫性坐骨神经损伤（chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）模型小鼠疼痛的影响，探讨CCI模型小鼠脊髓Homer1b/c在此过程中的作用。方法:按随机数字表法将62只雄性昆明小鼠分为8组（每组8只）：假手术组（S1组）、注射纯氧对照组（S2组）、CCI术后第7天组（C1组）、CCI术后第13天组（C2组）、术后第7天注射臭氧组（O1组）、术后第7~13天注射臭氧组（O2组）、鞘内注射反义寡核苷酸组（AS组）、鞘内注射生理盐水对照组（NS组）。各组小鼠均选择左侧坐骨神经建立CCI模型，术后7 d小鼠出现左后肢负重减少、挛缩等体征，且无肢体瘫痪、自噬等现象视为建立模型成功。术后第7天开始观测机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold, MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdraw latency, TWL），Western blot法检测脊髓Homer1b/c和代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor, mGluR）5表达水平，免疫荧光法检测Homer1b/c和mGluR5在脊髓的分布与表达。S1组只游离神经不结扎，术后第7天观测MWT和TWL；S2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7天注射纯氧2、4、8、24 h后观测MWT；C1组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，术后第7天观测MWT和TWL，其中MWT观测时间点同O1组；C2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，术后第7~13天观测MWT和TWL；O1组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7天注射臭氧，观测注射后2、4、8、24 h的MWT和注射后2 h的TWL；O2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7~13天每天注射臭氧2 h后观测MWT；AS组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第4天起鞘内注射Homer1b/c的反义寡核苷酸至第7天，术后第4~9天观测MWT；NS组为AS组的生理盐水对照组，与AS组相同时间点观测MWT。结果:与S1组比较，C1和C2组小鼠MWT及TWL均降低（ P<0.05）；与C1组比较，O1组小鼠MWT升高（ P<0.05），而TWL差异无统计学意义（ P>0.05）；与C1组比较，O1组小鼠MWT在注射臭氧2、4 h后升高（ P<0.05），S2组小鼠MWT差异无统计学意义（ P>0.05）；与C2组比较，O2组小鼠MWT升高（ P<0.05）；与NS组比较，AS组小鼠MWT在术后第8、9天显著升高（ P<0.05）。与S1组比较，C2组和O2组小鼠Homer1b/c表达水平升高（ P<0.05）；与C2组比较，O2组小鼠Homer1b/c表达水平降低（ P<0.05）；S1组、C2组、O2组小鼠的mGluR5表达水平差异无统计学意义（ P>0.05）；与S1组比较，NS组和AS组小鼠Homer1b/c表达水平升高（ P<0.05）；与NS组比较，AS组小鼠Homer1b/c表达水平降低（ P<0.05）。与S1组比较，C1组小鼠Homer1b/c的表达增多；与C1组比较，O2组、AS组小鼠Homer1b/c表达减少；S1组、C1组、O2组和AS组小鼠的mGluR5表达未见明显差异。双重染色融合后，与S1组比较，C1组小鼠Homer1b/c表达位置与mGluR5的位置相近；与C1组比较，O2组和AS组小鼠Homer1b/c表达位置与mGluR5相近的结果减少。 结论:臭氧可以抑制CCI模型小鼠的机械痛敏，其机制可能是抑制Homer1b/c的产生，减少与mGluR5的相互作用。

目的:探讨不同窗口期空气污染物暴露水平与体外受精（ in vitro fertilization，IVF）/卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）患者妊娠结局之间的关系，并探索对空气污染物暴露敏感的时间窗。 方法:对2014年1月至2021年12月期间在哈尔滨医科大学附属第一医院生殖医学科接受首次新鲜卵裂期胚胎移植的2 071例40岁以下不孕症患者的资料进行回顾性队列研究。按促性腺激素（gonadotropin，Gn）启动日是否供暖将患者分为供暖季组和非供暖季组，比较两组的基线资料和妊娠结局。按IVF/ICSI治疗时间线划分为4个离散的暴露时间窗：暴露窗1，即Gn启动前75 d到Gn启动日；暴露窗2，即Gn启动日到取卵前一天；暴露窗3，即取卵日到第3天胚胎移植日；暴露窗4，即胚胎移植日到血清人绒毛膜促性腺激素检测日。分别计算每个患者在各个暴露窗口期6种空气污染物［细颗粒物（fine particulate matter，PM 2.5）、可吸入颗粒物（inhalable particulate matter，PM 10）、二氧化氮（nitrogen dioxide，NO 2）、二氧化硫（sulfur dioxide，SO 2）、一氧化碳（carbon monoxide，CO）和臭氧（ozone，O 3）］的日平均水平。主要结局指标是持续妊娠率。采用多因素逻辑回归模型研究不同暴露窗口期的空气污染物暴露水平与妊娠结局之间的关联，并针对重要的混杂因素进行调整。 结果:供暖季组的生化妊娠率［51.7%（465/900）］、临床妊娠率［45.2%（407/900）］、持续妊娠率［38.2%（344/900）］和活产率［36.1%（325/900）］均显著低于非供暖季组［56.3%（659/1 171）， P=0.037；51.2%（599/1 171）， P=0.007；44.3%（519/1 171）， P=0.005；41.3%（484/1 171）， P=0.016］。在4个时间窗都可以观察到SO 2和NO 2暴露与持续妊娠呈显著负相关，SO 2每增加一个四分位间距（interquartile range，IQR），对应a OR和95% CI分别为0.92（0.85~0.99）、0.92（0.87~0.99）、0.93（0.87~0.99）和0.93（0.87~0.99）。对于NO 2，每个IQR增量的a OR和95% CI分别为0.83（0.72~0.95）、0.87（0.77~0.97）、0.90（0.81~1.00）和0.85（0.77~0.95）。在暴露窗1和4，PM 10暴露与持续妊娠可能性降低显著相关（a OR=0.86，95% CI：0.75~0.98；a OR=0.89，95% CI：0.80~1.00）。在暴露窗1，PM 2.5暴露与持续妊娠呈显著负关联（a OR=0.86，95% CI：0.75~0.99）。此外，在除暴露窗3之外的所有暴露窗口中都观察到NO 2 暴露与临床妊娠失败显著相关（暴露窗1：a OR=0.85，95% CI：0.74~0.97；暴露窗2：a OR=0.88，95% CI：0.79~0.99；暴露窗4：a OR=0.89，95% CI：0.81~0.99）。没有显示CO和O 3对妊娠结局的影响。 结论:空气污染物暴露会降低IVF/ICSI鲜胚移植周期持续妊娠的可能性，并且在IVF助孕之前的窦前卵泡到窦卵泡阶段，这种影响同样存在。在几乎所有暴露窗口中都观察到，NO 2暴露与临床妊娠和持续妊娠失败显著相关，提示NO 2可能是与IVF妊娠结局相关的主要空气污染物。

目的:探讨臭氧水关节腔注射治疗膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）对关节软骨损伤的修复作用及其内在的修复机制。方法:将48只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水对照组和臭氧水组共4组，每组各12只。除空白组外，余各组采用木瓜蛋白酶关节腔注射建立KOA模型。取关节软骨行HE染色确认造模成功后，臭氧水组和生理盐水组分别行臭氧水和生理盐水关节注射治疗，每周1次，连续3周，空白组和模型组则不进行干预。分别于治疗前、后行大鼠膝关节行为学评分、治疗后行关节软骨表面大体评分、软骨组织HE染色及改良Mankin评分、Western blot和Rt-PCR分别检测软骨NF-κBp65（P65）、IKKβ及IκBα的mRNA和蛋白表达。结果:与模型组和生理盐水组相比，治疗后臭氧水组大鼠的膝关节行为学评分显著降低（均 P<0.05）；与模型组和生理盐水对照组相比，臭氧水组大鼠关节软骨表面大体评分、改良的Mankin评分均显著降低（均 P<0.05）；与模型组和生理盐水组相比，臭氧水组大鼠软骨组织P65和IKKβ的mRNA和蛋白表达明显降低（均 P<0.05），IκBα的mRNA和蛋白表达均明显升高（均 P<0.05）。 结论:臭氧水关节腔注射治疗KOA能有效修复损伤的关节软骨，其修复机制可能是通过调控NF-κB信号通路而实现的。

目的:评价臭氧预处理对脓毒症小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK细胞)水平的影响。方法:SPF级雄性C57BL/6小鼠24只，6～8周龄，体质量18～22 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、脂多糖组(LPS组)、臭氧＋脂多糖组(O 3＋LPS组)、空气＋脂多糖组(Air＋LPS组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备小鼠脓毒症模型。在造模前5 d开始进行臭氧预处理：腹腔注射臭氧1 mg/kg，1次/d，连续5 d，Air＋LPS组注射等量空气。LPS注射后72 h内，观察小鼠生存情况，记录脓毒症评分及耳温(每2 h记录1次，取平均值)。LPS注射后6和24 h时，取眼眶后静脉血样，采用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-10浓度。随后取脾脏，制备脾脏单细胞悬液，采用流式细胞术检测脾脏NK细胞百分比。 结果:与C组相比，LPS组、Air＋LPS组和O 3＋LPS组耳温、脓毒症评分和72 h生存率降低，LPS注射后各时点血清IFN-γ和IL-10浓度升高，脾脏NK细胞百分比于LPS注射后6 h时升高，24 h时降低( P<0.05)；与LPS组相比，O 3＋LPS组耳温、脓毒症评分和72 h生存率升高，LPS注射后各时点血清IFN-γ浓度降低，血清IL-10浓度升高，脾脏NK细胞百分比于LPS注射后6 h时降低，24 h时升高( P<0.05)，Air＋LPS组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:臭氧预处理减轻小鼠脓毒症的机制可能与减轻机体炎症反应，调节脾脏NK细胞水平有关。

目的:探讨背根神经节脉冲射频联合臭氧注射治疗颈部及上肢急性期带状疱疹神经痛的疗效及安全性。方法:回顾性纳入2019年1月至2020年2月嘉兴市第一医院疼痛科接受治疗的颈部及上肢急性期带状疱疹神经痛患者110例。根据不同的治疗方式将患者分为两组：脉冲射频组（A组， n=68）和脉冲射频联合臭氧注射组（B组， n=42）。A组男40例，女28例，年龄（71.9±9.9）岁；B组男23例，女19例，年龄（66.3±16.9）岁。随访并记录患者术前（T 0）及术后 1 d（T 1）、3 d（T 2）、1周（T 3）、1个月（T 4）、2个月（T 5）及3个月（T 6）时的疼痛数字评分法（NRS）评分、辅助性使用加巴喷丁的剂量、有临床意义的带状疱疹后神经痛（PHN）的发生率及不良反应。 结果:A组患者在T 0、T 1、T 2、T 3、T 4、T 5、T 6各时间点的NRS评分 M（ Q1， Q3）分别为6（6，6）、2（2，2）、3（3，4）、3（2，3）、2（2，3）、2（1，3）、1（0，2）分，B组患者分别为6（6，6）、2（1，2）、3（3，4）、3（2，3）、2（2，3）、2（1，3）、1（0，2）分；与术前相比，两组患者在术后各时间点的NRS评分均显著下降（均 P<0.05）。与A组相比，B组在T 3、T 4、T 5、T 6时间点的NRS评分下降更明显，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。A组患者在T 0、T 4、T 5、T 6各时间点的加巴喷丁服用剂量 M（ Q1， Q3）分别为0.6（0.6，0.6）、0.3（0.3，0.6）、0.3（0.0，0.3）、0.0（0.0，0.3）mg/d，B组患者分别为0.6（0.6，0.6）、0.3（0.2，0.3）、0.0（0.0，0.3）、0.0（0.0，0.0）mg/d；与术前相比，两组患者在术后各时间点的加巴喷丁服用剂量均显著下降（均 P<0.05）。与A组相比，B组在T 4、T 5、T 6时间点的加巴喷丁服用剂量下降更明显，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。A组和B组有临床意义的PHN的发生率分别为25.0%（17/68）和7.1%（3/42），且差异有统计学意义（ P=0.018）。两组患者在治疗期间均未见气胸、脊髓损伤、血肿等严重不良反应。 结论:背根神经节脉冲射频联合臭氧注射治疗颈部及上肢急性期带状疱疹神经痛更加安全有效，可降低有临床意义的PHN的发生率，且安全性较好。

目的:研究神经病理性疼痛（NP）大鼠模型中是否存在神经细胞的铁死亡，探究O 3治疗NP的机制。 方法:选取60只雄性SD大鼠，随机平均分为3组：神经病理性疼痛模型组（NP组）、假手术组（Sham组）及臭氧组（O 3组）。NP、O 3组采用坐骨神经结扎术构建神经病理性疼痛模型；Sham组行假手术。O 3组术后，在损伤处局部注射15 μl O 3（40 μg/ml），NP和Sham注射等量空气，均为术后1次/d。于术前1 d（T0）及术后1、3、7、14 d（T1～T4）测定模型大鼠的机械缩足反应阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。取大鼠脊髓节段，采用Western Blot检测T1～T4时的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）的表达水平，采用免疫荧光技术检测T4时脊髓背角内NeuN+神经元细胞数，采用透射电镜分析T4时脊髓背角内铁死亡特异性改变，采用铁死亡试剂盒检测T1~T4时脊髓背角内铁沉积情况。 结果:与Sham组相比，NP组和O 3组大鼠：T2~T4时MWT降低，TWL缩短；T4时脊髓背角NeuN+神经元数量减少；T4时神经细胞线粒体出现铁死亡特异性改变；T2~T4时神经组织内铁含量增高。与Sham组相比，NP组大鼠GPX4水平降低，ACSL4水平升高。与NP组比较，O 3组大鼠：T2~T4时MWT升高，TWL延长；T2~T4时GPX4水平升高，ACSL4水平降低；T4时脊髓背角NeuN+神经元细胞数量增加；T4时神经细胞线粒体萎缩程度改善；T2~T4时神经组织内铁含量降低。上述结果均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:O 3可能通过抑制铁死亡的形式，治疗神经病理性疼痛。

目的:评价关节内注射不同浓度臭氧水对兔骨性关节炎(OA)时关节软骨损伤及软骨细胞凋亡的影响。方法:清洁级健康新西兰大白兔24只，雌雄各半，6月龄，体重2.0~3.0 kg，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、OA组、低浓度臭氧水组(L组)和高浓度臭氧水组(H组)。采用木瓜蛋白酶法制备OA模型，2周后，L组、H组关节腔分别注射10.0、20.0 μg/ml臭氧水1.0 ml，OA组注射0.9%氯化钠溶液1.0 ml，1次/周，共3次。末次注射1周后，取膝关节软骨组织，行甲苯胺蓝染色，光镜下评测Mankin评分；采用ELISA法检测软骨细胞caspase-3活性。 结果:与C组比较，其余各组Mankin评分、caspase-3活性升高( P<0.05)；与OA组比较，L组和H组Mankin评分、caspase-3活性降低( P<0.05)；与L组比较，H组Mankin评分升高，caspase-3活性降低( P<0.05)。 结论:膝关节内注射10.0、20.0 μg/ml臭氧水均可抑制软骨细胞凋亡，减轻OA兔关节软骨损伤，而高浓度臭氧水可引起关节软骨基质变性。

目的:探讨臭氧联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨性关节炎的临床疗效及对患者炎症因子和血液流变学指标的影响。方法:选取2016年10月至2019年2月于本院接受治疗的膝骨性关节炎患者146例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组73例。观察组采用臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射，对照组常规服用盐酸氨基葡萄糖片，同时关节腔内注射玻璃酸钠，两组患者均每周治疗1次，连续5周为1个疗程。分析两组患者的一般资料，比较两组患者的疗效，治疗前后VAS评分和美国纽约特种外科医院膝关节功能评分(HSS)、炎症因子水平以及血液流变学指标变化。结果:治疗前，两组患者VAS评分和HSS评分的差异均无统计学意义( P>0.05)；治疗后，两组患者VAS评分和HSS评分分别显著降低和升高( P<0.05)；与对照组相比，治疗后观察组VAS评分显著降低，HSS评分显著升高( P<0.05)。观察组患者治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗前，两组患者关节液中炎症因子血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、hs-CRP及基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平差异均无统计学意义( P>0.05)；两组患者治疗后关节液中炎症因子水平分别与各自治疗前相比均降低，差异具有统计学意义( P<0.05)，且观察组均显著低于对照组( P<0.05)。两组患者治疗前的血液流变学指标差异均无统计学意义( P>0.05)，治疗后两组均明显改善，且观察组改善程度显著优于对照组( P<0.05)。 结论:臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎疗效更加显著，可有效降低炎症因子水平，减轻炎症反应，改善血液流变学，进而减轻患者疼痛程度，提高膝关节功能。

目的:比较超声引导下单点穿刺臭氧水或复方倍他米松注射联合肩关节麻醉下手法松解术（manipulation under anesthesia, MUA）治疗原发性冻结肩（primary frozen shoulder, PFS）的疗效。方法:纳入于徐州医科大学附属医院疼痛科及江南大学附属医院疼痛科就诊的100例PFS患者，采用随机数字表法分为臭氧水组（O组）和复方倍他米松组（C组），两组在MUA基础上分别接受超声引导下臭氧水或复方倍他米松注射治疗。比较治疗前及治疗后1、4、8、12周夜间和活动状态下数字分级评分法（Numerical Rating Scale, NRS）评分、肩关节主动活动范围（active range of motion, AROM）和日常生活活动量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）评分；比较治疗前和治疗后4、8、12周睡眠自评量表（Self-Rating Scale of Sleep, SRSS）评分；同时记录两组治疗后1、4、8、12周镇痛药物使用情况，治疗前和治疗后1、2、3 d糖尿病患者空腹末梢血糖的变化情况及不良事件发生情况。结果:与C组比较，O组治疗前夜间和活动状态下NRS评分，治疗后1、4、8、12周夜间NRS评分及治疗后1、8、12周活动状态下NRS评分差异均无统计学意义（ P>0.05），治疗后4周活动状态下NRS评分明显升高（ P<0.05）；与治疗前比较，两组治疗后1、4、8、12周夜间和活动状态下NRS评分均明显下降（ P<0.05）。两组治疗前和治疗后1、4、8、12周AROM、ADL评分，治疗前和治疗后4、8、12周SRSS评分差异均无统计学意义（ P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后1、4、8、12周AROM明显升高（ P<0.05）、ADL评分明显下降（ P<0.05），治疗后4、8、12周SRSS评分明显下降（ P<0.05）。与C组比较，O组治疗后4周、8周镇痛药物使用率明显升高（ P<0.05），治疗后1周、12周差异无统计学意义（ P>0.05）。与C组比较，O组糖尿病患者治疗前空腹末梢血糖差异无统计学意义（ P>0.05），治疗后1、2、3 d空腹末梢血糖明显降低（ P<0.05）；与治疗前比较，治疗后1、2、3 d两组糖尿病患者空腹末梢血糖均升高（ P<0.05）。两组患者治疗及随访过程中均未出现严重不良事件。 结论:超声引导下单点穿刺臭氧水注射联合MUA治疗PFS的临床疗效稍劣于复方倍他米松注射，但对糖尿病患者的血糖影响更小，可以作为糖尿病患者和激素注射禁忌患者的替代疗法。