1例56岁男性患者因皮肤瘙痒、皮疹，自购湿毒清胶囊1.5 g、3次/d口服。7 d后患者出现尿黄、腹胀及皮肤黄染。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1 871 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）1 502 U/L，碱性磷酸酶（ALP）222 U/L，总胆红素（TBil）260.6 μmol/L，直接胆红素（DBil）187.7 μmol/L。经肝炎病毒学检测、自身抗体检查和影像学检查，排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病和肝内外占位性病变，考虑为湿毒清胶囊导致的肝损伤。停用该药，给予异甘草酸镁注射液和舒肝宁注射液静脉滴注治疗。28 d后，患者症状明显好转，ALT 56 U/L，AST 65 U/L，TBil 68.9 μmol/L，DBil 51.5 μmol/L。考虑肝损伤的发生与湿毒清胶囊中的白鲜皮成分有关。

目的:基于网状Meta分析方法,比较不同中药注射剂联合常规方案治疗黄疸型肝炎的有效性与安全性.方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science和Embase中自建库至2022 年 9 月收录的中药注射剂联合常规方案治疗黄疸型肝炎的随机对照试验(对照组患者采用常规方案治疗,不含中药注射剂;观察组患者在对照组基础上加用中药注射剂).由2 名研究者独立筛选文献、提取资料后,采用Stata 14 软件进行网状Meta分析,采用RStudio软件进行文献偏倚风险评价.结果:共纳入 66 项随机对照试验,包含 6 269 例患者.观察组患者的干预措施为痰热清注射液、苦黄注射液、清开灵注射液、舒肝宁注射液、岩黄连注射液、茵栀黄注射液联合常规方案,对照组为常规方案.网状Meta分析结果显示,在改善临床总有效率方面,累积排序曲线下面积(SUCRA)排序为痰热清注射液(88.3%)>清开灵注射液(77.3%)>岩黄连注射液(60.3%)>舒肝宁注射液(52.4%)>苦黄注射液(42.1%)>茵栀黄注射液(29.6%);在降低总胆红素方面,SUCRA排序为清开灵注射液(78.3%)>茵栀黄注射液(64.5%)>苦黄注射液(61.0%)>痰热清注射液(59.1%)>舒肝宁注射液(44.2%)>岩黄连注射液(41.8%);在降低直接胆红素方面,SUCRA排序为舒肝宁注射液(95.3%)>苦黄注射液(61.5%)>痰热清注射液(35.0%).结论:当前证据表明,纳入的 6 种中药注射剂联合常规方案治疗均可显著改善黄疸型肝炎患者的临床疗效.其中在改善总有效率方面,痰热清注射液联合常规方案疗效最佳;在降低总胆红素方面,清开灵注射液联合常规方案的效果较好;在降低直接胆红素方面,舒肝宁注射液联合常规方案的效果显著.但因干预措施不同及纳入研究质量或数量的局限性,该结论仍需更多高水平研究加以验证.

黄芩提取物是舒肝宁注射液中重要的组分之一.该研究建立了一种超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定舒肝宁注射液及方中黄芩提取物的5种成分在大鼠胆汁、尿液和粪便中含量的方法,揭示舒肝宁注射液与单味黄芩提取物在大鼠体内的排泄过程差异,探讨黄苓配伍前后5种成分的体内排泄过程规律.大鼠分别尾静脉注射4.2 mL·kg-1的舒肝宁注射液和黄芩提取物,观察48 h内大鼠胆汁、尿液和粪便中黄芩苷、黄芩素、千层纸素A、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷和野黄芩苷的动态排泄情况.结果显示,大鼠静脉注射舒肝宁注射液和黄芩提取物后,除黄芩苷外,其余4种指标成分均以较高的比例以原型成分排泄.各成分在尿液中排泄量较大,在粪便和胆汁中的排泄量较少.黄芩提取物经配伍后,5种指标成分在大鼠体内的累积排泄量均降低.其中,黄苓素在胆汁、尿液和粪便的累积排泄量显著降低了26.67％、48.11％、31.01％;黄芩苷在胆汁、尿液和粪便的累积排泄量显著降低了70.69％、19.43％、31.22％.研究表明,黄芩提取物中的5种指标成分主要经肾脏排泄,且注射液中其他组分可能会延缓其排泄过程,延长在体内的滞留时间.该研究对阐明舒肝宁注射液配伍合理性具有重要的意义.

目的 对舒肝宁注射液的1H-NMR指纹图谱进行分析,为其质量控制标准技术升级提供参考依据.方法 使用 Noesygppr1d 脉冲序列[recycle delay(RD)-90°-t1-90°-tm-90°-ACQ]采集1H-NMR谱图,质子共振频率为600.13 MHz,实验温度为298 K,通过方法学考察验证分析方法可靠性,采用相关系数法和夹角余弦法评价不同批次舒肝宁注射液样品的相似度.结果 对舒肝宁注射液的1H-NMR指纹图谱进行分析,共鉴定出88种化学成分,且不同批次的舒肝宁注射液具有较高的相似度.结论 建立了一种基于1H-NMR的舒肝宁注射液质量控制方法,可为舒肝宁注射液技术升级提供参考依据.

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的网络调控机制.方法 选取舒肝宁注射液中 19 个代表性化学成分为研究对象,通过TCMSP、Swiss Target Prediction数据库,获得化合物潜在作用靶点.利用DisGeNET、GeneCards数据库检索乙型病毒性肝炎的疾病相关靶点,利用Venny平台获取化合物作用靶点与疾病靶点的交集靶点为舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎潜在作用靶点.进一步对靶蛋白进行蛋白相互作用(PPI)网络分析、Cluster模块分析、基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析.在PPI核心靶点网络分析基础上进一步通过分子对接方法验证网络药理结果.结果 获得 19 个成分的 173 个舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的潜在作用靶点,并可作用于SRC、HSP90AA1、ERS1、PIK3CA、HRAS等核心靶点,调节乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、VEGF、TNF、PI3K/Akt等信号通路.分子对接结果表明,舒肝宁注射液与乙型病毒性肝炎信号通路关联的活性成分与相关靶点可自发结合.结论 舒肝宁注射液治疗乙型病毒性肝炎的机制可能是通过多组分多靶点干预乙型肝炎信号通路起作用.

目的:系统评价舒肝宁注射液联合西药治疗病毒性肝炎的有效性和安全性.方法:计算机检索the Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、中国知网、维普数据库等 8 个数据库,收集舒肝宁注射液联合西药治疗病毒性肝炎的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至 2022 年 6 月.按照纳入与排除标准筛选文献、提取文献特征并以Cochrane偏倚风险评估工具评价文献质量,采用RevMan 5.3 软件和R语言进行Meta分析.结果:共纳入18 项RCT,合计1 423 例患者(观察组 728 例,对照组 695 例).Meta分析结果显示,舒肝宁注射液联合西药治疗病毒性肝炎,其总有效率显著高于单纯使用西药,差异有统计学意义(RR=1.21,95%CI=1.15～1.28,P<0.000 01);并能降低结合胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平,与单纯使用西药比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且在降低不良反应发生率方面具有优势,但与单纯使用西药比较,差异无统计学意义(RR=0.82,95%CI=0.37～1.83,P=0.63).报告总胆红素(TBIL)的各研究间异质性较大,仅进行组间比较,除 1 篇文献中两组患者TBIL水平的差异无统计学意义(P>0.05)外,其余文献中两组患者TBIL水平的差异均有统计学意义(P<0.05),从整体来看,舒肝宁注射液联合西药在降低TBIL水平方面较单纯使用西药有明显优势.结论:舒肝宁注射液联合西药治疗病毒性肝炎,可以提高治疗总有效率,降低TBIL、ALT、AST、ALP 及DBIL水平,在一定程度上改善病毒性肝炎患者的肝功能,减少不良反应的发生.但仍需开展高质量的多中心、大样本、随机临床研究来进一步验证.

目的 考察舒肝宁注射液(SGN)的保肝降酶退黄作用,并基于保肝降酶作用,以谷丙转氨酶(ALT)活性抑制率为指标建立SGN相对生物活性测定法,评价其批内及批间的生物均一性.方法 采用120μg·mL-1脂多糖(LPS)刺激人正常肝细胞(L-O2)12h建立体外急性肝损伤模型,利用微板法考察SGN对谷草转氨酶(AST)、ALT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙二醛(MDA)含量的影响,评价其保肝降酶退黄作用,再通过考察SGN中12个主要成分(黄芩苷、黄芩素、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、次黄嘌呤、L-亮氨酸、栀子苷、鸟苷、尿苷、腺苷、京尼平龙胆双糖苷)对上述指标的影响,筛选具有明显量效关系的成分与指标.通过可靠性检验筛选标准品和检测指标,并标定效价,按照"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,并评价SGN批内和批间生物均一性.结果 与Control组比较,LPS组AST、ALT活性明显增强,TBIL、DBIL、MDA含量明显升高,GSH-Px活性明显减弱;与LPS组比较,SGN-M、SGN-H组AST、ALT活性明显减弱,TBIL、DBIL、MDA含量明显降低,GSH-Px活性明显增强;SGN-L组TBIL、DBIL、MDA含量明显降低.SGN的12个成分中同时具有保肝降酶退黄作用的为黄芩苷和绿原酸,并筛选出呈剂量依赖性的指标和成分.通过可靠性检验结果选择以SGN批次(20210112)为标准品,ALT活性抑制率为检测指标,建立基于保肝降酶作用的SGN生物活性测定法.利用"量反应平行线(3,3)法"计算SGN保肝降酶生物活性相对效价,同一批次10个不同SGN(批次:20210324)保肝降酶生物效价在95.6％～111.9％;不同批次的9个不同SGN保肝降酶生物效价在95.6％～103.8％.结论SGN能减轻LPS诱导的L-O2细胞急性肝损伤,改善肝功能,降低胆红素及氧化应激水平,从而发挥保肝降酶退黄作用.SGN的12个主要成分中黄芩苷和绿原酸可以同时抑制AST、ALT活性,降低TBIL、DBIL、MDA含量,增强GSH-Px活性,是其保肝降酶退黄的主要有效成分.建立的SGN生物活性测定方法精密度高、结果可靠,可用于SGN生物学质量控制.

目的 探讨舒肝宁注射液产生不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供依据.方法 以我院2019年上报的37例和2020年上报的22例舒肝宁注射液不良反应报告为研究对象,回顾性研究患者的病例资料,分析性别、年龄、过敏史与不良反应之间的关系;对不良反应的发生时间,累及系统及症状、合并用药,用药目的及2年不良反应发生率进行统计分析.结果 在发生不良反应的患者中,男女性别占比差异均无统计学意义(P＞0.05),年龄主要集中在41～60岁(55.9％);既往存在过敏史的患者比例为:2019年(7/37,18.9％),2020年(3/22,13.6％);90％以上不良反应的发生时间为的患者用药过程中及用药结束后的0.5 h内,应加强该时段的用药监护.报告中以"保肝"为用药目的:2019年(18/37,48.6％),2020年(3/22,13.6％),2年比较差异有统计学意义(x2=7.37,P=0.007),不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 开展合理用药监控后,不良反应发生率没有减少,但药品使用人数减少,混合配伍,超说明书用药相关的不良反应明显减少,从而提高患者用药的合理性、安全性及经济性.

中药复方制剂成分复杂,舒肝宁注射液作为临床应用广泛的中药注射剂,其体内过程尚不明确,测定药物的血浆蛋白结合率对药物的药动学、药效学研究具有重要意义.该实验采用平衡透析法结合UPLC-MS/MS技术测定舒肝宁注射液中对羟基苯乙酮、咖啡酸、黄芩素、千层纸素A、栀子苷、黄芩苷、木犀草苷、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、野黄芩苷、金丝桃苷10 种成分在大鼠及人血浆中的血浆蛋白结合率,为进一步阐明舒肝宁注射液的体内过程及指导临床用药提供理论依据.结果显示,除黄芩素及栀子苷外其他 8 种成分在人血浆中结合率高于大鼠血浆,且均存在种属差异.在人血浆中,除栀子苷、咖啡酸及黄芩苷外,其余 7 种成分血浆蛋白结合率均高于 80%,其中黄芩素及千层纸素A高于 90%,除栀子苷外各成分与血浆蛋白结合程度高.

随着中西医结合治疗肝病研究的深入开展,肝病治疗的新方法、新药物不断涌现,中医药单靶点叠加作用、多靶点协同作用和毒性分散效应可为肝病治疗提供更多的思路,成为丰富完善肝病治疗方法的重要路径.舒肝宁注射液是基于经典名方茵陈蒿汤的现代中药制剂.本文从肝脏转运体、代谢酶和核受体等不同角度对舒肝宁的利胆退黄机制进行了分析,从肝巨噬细胞和氧化应激反应两个方面对其抗炎护肝机制进行阐述,以期为舒肝宁注射液现代中药组方的临床用药提供依据.