口服核苷（酸）类似物（NAs）是治疗慢性乙型肝炎（CHB）的主要药物之一，不仅能高效抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，且具有良好的安全性。然而随着给药时间的延长，其造成肾脏损伤的报道日趋增加。目前认为，NAs相关的肾损伤主要表现为肾小球、肾小管功能障碍，可能的发生机制包括线粒体的毒性损伤及肾小管转运蛋白的功能障碍，临床表现为血肌酐水平升高、肾小球滤过率下降、低磷血症和范可尼综合征等。本综述通过探讨已批准上市的NAs对CHB患者肾功能的影响及其可能存在的机制，以期为CHB患者的长期管理提供合理的用药依据。

报道1例轻链型范可尼综合征患者，在常规电解质补充治疗的基础上，病情未缓解。随着新型抗浆细胞药物的应用，给予患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗，患者骨痛基本消失，血清游离轻链正常，获得血液学缓解。

范可尼贫血（FA）是一组具有较高临床和遗传异质性的罕见先天性骨髓衰竭综合征，其发病率在欧美人群中约为5/100万。FA临床特征主要为儿童期进行性骨髓衰竭、多发性先天畸形（75%的患者可合并多指/趾、小头畸形、皮肤牛奶咖啡斑等异常）以及肿瘤易感等。细胞暴露于各种环境因素、化疗药物或细胞内源性代谢产物后可诱导DNA两条链间产生共价加合物并最终导致DNA链间交联（ICL）的形成 [ 1, 2] 。FA的致病基础是FA通路基因突变导致DNA-ICL修复受阻，从而引起基因组不稳定。患者体内细胞对各种内源、外源性DNA交联诱导剂高度敏感，异常染色体比例增加，大量细胞生长周期停滞在G 2/M期，并导致细胞生长受阻 [ 3] 。FA患者首次诊断年龄跨度较大，从未出生到50岁以上 [ 4] 。

目的:探讨HIV感染/艾滋病（HIV/AIDS）患者富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相关范可尼综合征（FS）的临床特征。方法:检索医院信息系统，收集2017年12月至2021年2月在云南省传染病医院住院且采用含TDF的抗反转录病毒治疗（ART）并诊断为FS的HIV/AIDS患者的病历资料，包括性别、年龄、体重、体重指数（BMI）、ART治疗方案和时间、诊断FS时间、主要临床表现、入院及出院实验室检查结果，双能X射线骨密度检查结果以及干预和转归等信息，进行回顾性分析。结果:设定时段内诊断为TDF相关FS的HIV/AIDS患者共16例，其中完全型FS 6例，不完全型FS 10例；7例合并慢性丙型肝炎、高血压病、肝癌和抑郁症等慢性疾病；16例患者接受含TDF的ART治疗时间最短20个月，最长168个月，平均68个月；FS的初始症状多为骨痛、乏力、恶心、纳差、多饮、多尿，体重下降等，从出现初始症状至确诊FS的时间最短2周，最长24周，平均7周。实验室检查结果显示，16例患者在血糖正常情况下尿葡萄糖均为阳性，14例尿蛋白阳性，低尿磷、低尿钙、低尿钾和低尿钠者分别为11、11、4和4例；低血磷、低血钾、低血钙和低血钠者分别为13、12、8和7例；11例血清肌酐升高，10例血尿酸降低，1例血尿酸增高。15例患者行双能X射线骨密度检查，其中骨密度正常、减低和骨质疏松者分别为2、2和11例。诊断为TDF相关FS后，16例患者均立即停用TDF，更换不含TDF的ART方案并对症治疗平均29 d后，上述症状程度减轻，部分实验室检查指标恢复至参考值范围，预后较好。结论:TDF相关FS多在用药68个月发生，FS临床症状无特异性，实验室检查结果均为在血糖正常情况下尿葡萄糖阳性，多数出现低血磷，低尿磷，低尿钙，骨质疏松。停用TDF、更换为不含TDF的ART方案并对症治疗后预后较好。

范可尼贫血(FA)是一种常染色体隐性遗传性疾病，也是最常见的遗传性骨髓衰竭综合征，可导致骨髓衰竭、罹患癌症的风险增加以及发育异常。FANCD2是FA基因家族中的一员，已成为FA信号传导的焦点。研究发现，FANCD2在肿瘤的发生发展中发挥重要作用并能够作为铁死亡(ferroptosis)的相关基因参与调节铁死亡。本文对FANCD2的作用机制及其在肿瘤中的研究进展进行综述，以期为疾病的诊断和治疗提供新的方向和思路。

患者女性，47岁。因恶心、呕吐半年，发现肾功能异常（血肌酐255 μmol/L）3 d就诊，入院检查发现近端肾小管酸中毒合并贫血，排除自身免疫病、药物、毒物、单克隆免疫球蛋白病等继发因素，肾脏穿刺活检组织病理提示急性间质性肾炎，予泼尼松50 mg/d；碳酸氢钠4 g，3次/d；促红细胞生成素3 000 U，2次/周；氯化钾缓释片500 mg，3次/d；碳酸钙500 mg，3次/d；骨化三醇0.5 μg，1次/d。患者血肌酐恢复至90 μmol/L，但随诊期间患者恶心呕吐加重，再次检查发现合并乳酸酸中毒（乳酸14.1 mmol/L）。骨髓穿刺提示非霍奇金淋巴瘤，予CHOP方案化疗，期间乳酸酸中毒逐步好转（乳酸由14.5 mmol/L降至3.1 mmol/L），半个月后发生重症耶氏肺孢子菌肺炎，最终放弃治疗出院。

Dent病(Dent disease)是一种罕见的X连锁隐性遗传性的近端肾小管疾病,因 CLCN5基因(Dent病 1型)和OCRL基因(Dent病 2型)突变所致[1-2],临床主要特征为小分子蛋白尿(low-molecular weight proteinuria,LMWP)、高钙尿症(hypercalciuria)和肾钙质沉着症(nephrocalcinosis),随病程进展部分患者可出现肾功能异常或肾衰竭[3-5].此外, Dent病临床还可以有其他多种表现,包括泛氨基酸尿、磷酸盐尿、糖尿症、血尿、尿酸化功能障碍、佝偻病或骨软化症等[6-7].

1病例资料 患儿,男,5岁9月,因"反复呕吐3个月余,加重3天"于2018年4月收治于我院.入院3个月前患儿无明显诱因出现呕吐,非喷射性性,为胃内容物,无胆汁及咖啡色样物,1～4次/天,量多少不等,无腹痛、腹胀及腹泻,曾于当地医院治疗,治疗经过不详,仍有反复呕吐.尿量稍减少.患儿为G2P1,母孕第一胎自然流产(具体不详).

1 病例资料患者男性,64岁,于2009年6月明确诊断为"慢性乙型肝炎",应用拉米夫定抗病毒治疗1年后出现 HBVDNA反弹,YMDD 变异,遂改用拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗后 HBVDNA定量逐渐下降,病情稳定.2013 年3 月改用恩替卡韦联合阿德福韦酯抗病毒治疗,病情稳定.2014 年 10 月开始出现间断胸背部、腰部、双下肢疼痛,当地医院诊断为"骨质疏松".

1例50岁女性乙型肝炎肝硬化患者于8年前开始口服拉米夫定(100 mg/d)治疗.用药1年后出现拉米夫定耐药,加用阿德福韦酯10 mg/d.联合抗病毒治疗约6年后,患者出现下肢无力且症状逐渐加重,1年内相继出现右侧季肋区疼痛伴翻身困难、下肢活动受限和左侧季肋区疼痛.实验室检查示血磷0.55 mmol/L,血钙2.13 mmol/L,血尿酸98 μmol/L,考虑为范可尼综合征(FS),停用阿德福韦酯和拉米夫定,换用替诺福韦酯(300 mg/隔日).1个月后复查,患者血磷0.65 mmol/L,血钙2.25 mmol/L,血尿酸109 μmol/L;尿 pH 6.00,24 h尿钾69 mmol/L、钠384 mmol/L、氯350 mmol/L;骨密度检查示骨质疏松.明确阿德福韦酯相关FS的诊断,加用骨化三醇(0.25 μg/d)治疗.3个月后,患者双下肢无力症状明显好转,停用替诺福韦酯改用恩替卡韦(0.5 mg/d)治疗.停用阿德福韦酯半年后患者双下肢无力消失,两季肋区疼痛明显减轻,可耐受中等体力活动.血磷、钙、尿酸水平均恢复正常,尿电解质排出量明显减少.