目的 用现有药代动力学(PK)药物相互作用(DDI)信息的数据库,构建出可用于预测AUC倍数变化(FC)的机器学习模型,用于探究对现有DDI预测的可能,为临床用药提供一定的合理建议.方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)认证的药品标签中提取DDI的PK数据和AUC倍数变化的数据.通过DrugBank检索出DDI有关的多肽和药效学(PD)信息,用蛋白质资源(UniProt)对相关多肽ID进行药物类型(PPDT)标识,用矩阵归一化的代码生成便于分析的多维向量数据.PPDT对AUC的影响和所产生的倍数变化作为因变量,进行机器学习模型构建.用均方根误差(RMES)值最小的模型进行模型构建,训练出袋装决策树(Bagged)预测模型.利用训练好的模型对部分药物检验,检测模型的预测性别.通过查阅现有的有关检测DDI对的文献研究结果,对预测值进行分析比较,对模型进行评价.结果 检验模型药物对共16对,分别为16种药物对他克莫司的影响,发现对DDI的有无预测准确率为81.25％;预测结果根据FDA标准分类强弱,结果表明,DDI强弱预测,偏离较大的预测较少.结论 模型预测DDI的有无评价一般;但对DDI的强弱分类后,对DDI的预测结果较好,预测结果说明模型预测性能对于在临床试验之前进行潜在的DDI评估具有一定的参考价值.

对治疗痿病的古籍验方和名医验案进行挖掘,获得中医治疗痿病的核心组方,并加以筛选与评价,为中医优势病种的新药开发提供示范.通过检索治疗痿病的古籍验方和名医验案中所含方药,建立痿病方药数据库,利用中医传承计算平台对古籍验方和名医验案的用药规律进行挖掘分析;基于网络稳健性中药药效预测平台计算获得古籍验方和名医验案核心组方的干扰分值.在此基础上,将古籍验方、名医验案、计算分析的结果进行综合评判,最终确定聚类获得的核心组方的开发优先等级.结果显示,古籍验方和名医验案用药多倾向于补虚、活血化瘀、清热和解表类,尤以温性和甘味药为主,主要归属脾、肝、肾经.古籍验方和名医验案聚类分析获得的核心组方通过网络稳健性分析显示,古籍验方组合1对疾病网络的扰动作用最强,综合评价显示具有最优的开发潜力.中医治疗痿病均重视脾、肝、肾、肺的调理,补虚的同时辅以清热、活血化瘀和解表类药物,获得的古籍验方组合1提示具有最优的潜在开发价值,形成的"古籍验方-名医验案-计算分析"整合策略可用于中药新药候选处方的筛选.

2020年,依据现代生命科学研究成果及发展趋势,笔者课题组首次提出中药道地性可表现为道地药材具有"优形、优质、优效"(excellent shape,high quality,and superior effect,简称"三优")特征,拓宽了传统药材辨状的范畴.近年来,随着对中药道地性自然属性、物质属性、药物属性研究的逐步深入,丰富和完善了道地药材"三优"的科学内涵."优质"(high quality)特征主要体现为道地药材具有"独特化学型",其可作为"优效"(superior effect)的物质基础,也可参与调控"优形"(excellent shape)的形成.与"形神合一"相似,在长期进化过程中,道地药材逐渐形成独特的环境适应性特征,表现为"形质合一".道地药材"三优"特征受到品种基因型和产区生态因子交互作用的影响,可体现为气候主导型、生产措施主导型、种质主导型.根据道地药材自然属性、物质属性、药物属性,可构建丹参等模式生物,并建立"三优"研究方法体系,包括基于"优质"特征的质量评价体系、"性效关系"表征方法体系、基于"优形、优质"特征的稳态综合控制体系等.未来道地药材研究应更加注重深入和广泛的基础性工作,需要建立综合性的药用模式植物研究平台,并构建药用模式植物突变体库,以便为其他药用植物的功能基因研究提供有力的模式生物.同时,针对道地药材"三优"特征的研究,提出了 3个热点研究方向,旨在揭示其遗传基础、生物学特性、生态适应性等方面的机制.这些研究将为优化药用植物的定向育种、规范化栽培以及提升药材质量提供科学依据,进一步推动道地药材的可持续利用和发展.

背景 在"全面推进健康中国建设"和"积极应对人口老龄化国家战略"背景下,科学评价社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效是提升医养结合服务质量的关键.目的 评价社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效并分析其主要障碍因子,为政府部门制定相关政策及开展社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效评价提供现实依据.方法 于 2022 年 11 月,将构建的社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效评价指标体系转化为机构基本情况、工作人员满意度和老年人满意度三份调查问卷;于 2022 年 11 月—2023 年 1 月,采用问卷调查法,深入 10 家样本机构收集机构基本数据、工作人员和老年人满意度数据;于 2023 年 2-3 月,使用TOPSIS法对社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效进行评价,并利用障碍度模型分析服务绩效的主要障碍因子.结果 10 家机构的嵌入性总体、结构嵌入、关系嵌入Cn值和嵌入绩效Cn值的排序一致,7 家机构的认知嵌入Cn值和嵌入绩效Cn值排序一致,并且与各机构服务绩效的Cn值排序保持一致.社区嵌入式中医药特色医养结合服务绩效的主要障碍因子分别是C33(中医养生保健指导服务人次)、C44(老年人满意度)、C8(机构与合作伙伴坚持合作共赢)、C37(中医非药物疗法康复护理人次占比)、C39(服务的老年人数量).结论 社区嵌入式中医药特色医养结合的嵌入性、结构嵌入、关系嵌入对其嵌入绩效均有正向影响,认知嵌入对嵌入绩效基本有正向影响.政府部门应明确职能定位,强化政策支持,健全评价体系,注重动态评价,引导和促进社区嵌入式中医药特色医养结合高质量发展;机构应通过加强与合作伙伴的结构嵌入、关系嵌入和认知嵌入,从而不断提升其服务绩效,满足居家社区老年人多样化、多层次的健康养老服务需求,同时要把握好嵌入的度,以免产生嵌入性的负效应.

目的:构建妊娠期糖尿病(GDM)启动药物干预的风险模型。方法:回顾性分析2015年3月至2017年4月香港大学深圳医院GDM患者669例，比较药物干预组( n＝110)和生活方式干预组( n＝559)各临床指标的差异，利用logistic回归建立风险模型，应用受试者工作特征(ROC)曲线及 Hosmer－ Lemeshow拟合优度检验(HL检验)进行评价，并选取75例GDM进行内部验证。 结果:本研究纳入孕28周前的孕期体重增加(ΔW)、孕前体重指数(BMI)、口服糖耐量试验(OGTT)－0 h、OGTT－2 h共4个危险因素，建立风险模型： Z＝0.270×ΔW+0.167×孕前BMI+1.768×OGTT－0 h+0.371×OGTT－2 h－18.787。模型ROC曲线下面积为0.809，HL检验 P>0.05。内部验证结果：模型灵敏度64.7%，特异度79.3%，准确率76.0%。 结论:本模型有一定临床参考价值，但其泛化能力及模型的稳定性和适用性有待进一步验证。

目的:基于重症下呼吸道感染(LRTIs)患者的临床资料、早期免疫功能参数和动态衍生炎症指标构建入院28 d和90 d预后模型、绘制列线图并评价模型。方法:本研究为队列研究。采用非随机抽样法，纳入2020年9月至2023年3月航天中心医院收治的年龄≥65岁的101例重症LRTIs患者，随访患者入院28 d和90 d生存情况，分为28 d死亡组23例和存活组78例，90 d死亡组40例和存活组61例。收集患者的临床资料，检测入院24 h、第3天和第7天的血常规、血生化，入院24 h的淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平。利用单因素分析和多因素logistic回归分析筛选预后危险因素构建模型，Bootstrap法进行内部验证并绘制列线图，以ROC曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评价模型的区分度、一致性和临床有效性。结果:使用血管活性药物、C反应蛋白/白蛋白(入院第7天)升高、IgG和IgM升高是28 d预后的危险因素(均 P<0.05)。28 d模型AUC值0.88，内部验证AUC值0.85；当预测概率为0.1~0.5时，预测值略高于实测值；DCA显示临床有效性高。使用血管活性药物、并发多器官功能障碍综合征、CD8 ＋细胞和CD16 ＋ CD56 ＋细胞计数降低是90 d预后的危险因素(均 P<0.01)。90 d模型AUC值0.96，内部验证AUC值0.94；预测值与实测值一致性好；DCA显示临床有效性高。 结论:构建的65岁及以上重症LRTIs患者入院28 d和90 d预后模型区分度、一致性好，临床有效性高。

生物治疗是指利用新型生物技术制备的，以人体细胞、生物分子等作为特殊“药物”的新型治疗手段。目前已有多种生物治疗技术如富血小板血浆（PRP）、间充质基质细胞（MSCs）和相关细胞因子等在骨关节炎（OA）的治疗中开展了丰富的研究和应用。本文就2022年国内外OA生物治疗相关文献进行总结和评价。PRP相关的特征性描述和制备流程标准化的必要性已获得学术界充分认识，随着越来越多标准化的高质量的研究开展，有望确定PRP在OA中的治疗前景。由于MSCs收集技术的差异和制备过程的复杂性，导致不同研究间同样存在很大的异质性，这使得难以对MSCs的治疗潜能得出一致的结论。

目的:研究至宝三鞭丸对学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的改善作用，探讨其作用机制。方法:采用东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型，采用Morris水迷宫实验、跳台实验和避暗实验评价小鼠学习记忆能力。采用TCMSP、TCMID数据库及文献检索至宝三鞭丸组方药物的化学成分，通过ADMETlab 2.0筛选潜在活性成分，利用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测，通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，并构建PPI网络，进行MCODE模块分析。结果:与模型组比较，至宝三鞭丸高剂量组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期缩短（ P<0.05），第四象限停留时间和穿越平台次数增多（ P<0.05）。获得至宝三鞭丸组方药物863个活性成分，401个潜在靶点，至宝三鞭丸改善认知障碍的作用通路涉及神经活性配体-受体通路、钙离子信号通路、Ras相关蛋白-A（Rap1）信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号传导通路、5-羟色胺受体通路等。 结论:高剂量的至宝三鞭丸可改善学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力，其作用机制可能与调节MAPK信号通路等多条神经功能相关的信号通路有关。

综述中药治疗卵巢癌的作用机制研究相关文献，发现中药可通过线粒体途径、死亡受体途径、内质网应激途径诱导卵巢癌细胞凋亡，还可调节免疫、抗化疗药物耐药。中药在抗肿瘤治疗中，具有治疗靶点多、治疗阻力小、疗效确切、副作用少、成本低的优点。可通过建立有效的实验标准和评价标准，利用体内、外实验研究，推动对中药治疗机制的认识。

目的:分析中老年患者共病及多重用药的特征，评估潜在药物间相互作用（DDIs）的风险。方法:回顾性分析2016年1至12月解放军总医院第二医学中心年龄≥45岁门诊长期随诊患者，利用门诊电子病历及年度查体报告收集患者共病及多重用药情况，通过Lexicomp ? Drug Interactions数据库分析其DDIs的发生频次及等级，进行归纳、排序，并分析其临床特征。 结果:研究共纳入1 340例患者，其中930例（69.40%）使用5种及5种以上的药物，660例（49.25%）使用≥10种的药物。多因素分析显示年龄、共病数量是过度多重用药的独立影响因素。纳入Lexicomp ? Drug Interactions数据库分析药品共计120种，检出具有临床意义的DDIs（C+D+X级）频次为857例次，平均总检出频次为0.8次/人。其中，X级别的DDIs以神经系统用药占比最高。 结论:中老年患者共病及多重用药现象非常突出，DDIs的潜在风险普遍存在，对于有神经系统用药者要尤其重视。