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在不同CYP 2C19基因分型患者中比较维卡格雷和氯吡格雷的抗血小板作用
编辑人员丨4天前
目的:比较维卡格雷和氯吡格雷在不同细胞色素P450(CYP)2C19基因型患者中的抗血小板作用。方法:本研究为维卡格雷Ⅱ期临床研究的事后分析。维卡格雷的Ⅱ期临床研究于2018年8月至2019年6月在国内18家中心纳入接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者。按照是否携带CYP 2C19 *2或*3功能缺失(LOF)等位基因将患者分为LOF携带组(111例)和非LOF携带组(90例);以上两组中,按治疗方案又分别分为维卡格雷5 mg组、维卡格雷6 mg组、维卡格雷7.5 mg组及氯吡格雷组。在基线、负荷量服药后6~8 h、随机后7~10 d及随机后第28天分别采用VerifyNow测定P2Y 12反应单位(PRU),并计算血小板聚集抑制百分比(%IPA)。主要研究终点为第28天的%IPA。在北部战区总医院入选的患者中,每组选取8~12例作为预设的亚组进行药代动力学检测,测量参数包括最大血浆浓度时间点(T max)、最大血浆浓度(C max)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)。 结果:最终入选201例患者,年龄(58.8±8.5)岁,其中男性139例(69.2%)。非LOF携带患者中,维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组在各检测点的PRU和%IPA值的差异均无统计学意义( P均>0.05)。LOF携带患者中,负荷量服药后6~8 h维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的%IPA差异有统计学意义[22.9(14.2,31.5)%比19.8(11.0,28.6)%比29.5(20.9,38.0)%比12.9(3.9,21.9)%, P=0.038],随机后7~10 d 4组的%IPA差异亦有统计学意义[22.4(14.2,30.5)%比34.4(26.1,42.6)%比39.8(31.8,47.9)%比24.7(16.3,33.2)%, P=0.001],随机后第28天维卡格雷各治疗组的%IPA有高于氯吡格雷组的趋势[30.4(21.3,39.6)%比36.5(27.2,45.7)%比40.8(31.8,49.8)%比30.7(21.2,40.2)%, P=0.056]。共35例患者接受了药代动力学检测,结果显示,在非LOF携带者中,不同剂量维卡格雷组与氯吡格雷组的代谢产物M15-2的C max值和AUC差异均无统计学意义( P均>0.05);而在LOF携带者中,维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的AUC差异有统计学意义[(5.6±0.6)h·μg -1·L -1比(6.8±2.7)h·μg -1·L -1比(9.2±3.3)h·μg -1·L -1比(4.2±1.9)h·μg -1·L -1, P=0.020]。 结论:在CYP 2C19基因非LOF携带者中,维卡格雷和氯吡格雷具有相同的抗血小板作用,但在LOF携带者中,维卡格雷的抗血小板作用优于氯吡格雷。
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编辑人员丨4天前
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药物基因组学与阿片类镇痛药物需求个体化的研究进展
编辑人员丨4天前
阿片类药物作为一种有效的镇痛药被广泛应用于疼痛的治疗。阿片类药物的镇痛效果在不同个体之间存在很大差异,有效的疼痛治疗受到巨大个体差异的阻碍。遗传因素研究与药物基因组学的快速发展使基因变异与阿片类药物使用的相关性越来越密切。文章综述了阿片类镇痛药物需求与基因多态性之间的关系,导致对阿片类药物反应个体差异的不同因素,可能作为预测阿片类药物镇痛作用的候选基因,以及基于相关基因多态性的预测公式在个体化疼痛治疗中的应用等。随着药物基因组学研究的不断深入,个体化疼痛治疗有望得到更大的进步。
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编辑人员丨4天前
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左乙拉西坦的药物基因组学与疗效预测研究进展
编辑人员丨4天前
左乙拉西坦(LEV)是第二代广谱抗癫痫药,与其他抗癫痫药相比,具有独特的抗癫痫机制、良好的疗效及耐受性。随着LEV的广泛应用,其不良反应也越来越受到临床关注,尤其是精神相关不良反应。基因多态性可能是造成上述药物反应个体差异性的重要因素。本文以LEV药物基因组学相关的作用靶点、代谢、不良反应相关的遗传变异及疗效预测等研究进展进行综述,为临床实践中癫痫患者应用LEV个体化治疗提供决策,进而提高癫痫患者的生活质量,减轻癫痫患者的疾病负担。
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编辑人员丨4天前
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加强药物基因组学研究报告规范(STROPS)及解读
编辑人员丨4天前
药物基因组学研究旨在探究遗传变异与药物的疗效和不良反应之间的关联,对样本量有很高的要求。为有效进行Meta分析以探究药物遗传关联,亟需提高药物基因组学研究报告质量。2020年制定的加强药物基因组学研究报告规范(Strengthening the Reporting of Pharmacogenetic Studies,STROPS)在STREGA规范(Strengthening the Reporting of Genetic Association Studies)的基础上进行补充和修改,为药物基因组学研究报告提供专门的指导。本文将重点介绍STROPS并对部分条目进行解读,同时给出实例以便理解和应用。
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编辑人员丨4天前
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药物基因组学检测指导老年精准用药的现状与展望
编辑人员丨4天前
共病问题不可避免地导致老年患者用药数量和不良反应事件增加,因此,在老年人群中实施精准用药迫在眉睫。药物基因检测能够为老年患者增加个体化用药选择的机会,降低药物不良反应的发生风险,降低用药成本效益比,提高用药依从性,降低再入院率。因此,有必要在共病和多重用药的老年患者中推广应用药物基因检测,为老年人个体化用药问题提供解决方案。
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编辑人员丨4天前
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第十四届药源性疾病与安全用药中国论坛会议纪要
编辑人员丨4天前
2022年5月27至29日,由药物不良反应杂志社、中国药理学会药源性疾病学专业委员会、国家卫生健康委员会合理用药国际网络中国中心组临床安全用药组共同主办的第十四届药源性疾病与安全用药中国论坛顺利召开。本届论坛由安徽省医院协会药事管理专业委员会、安徽省药事管理质量控制中心承办,安徽省医学会临床药学分会、安徽省药学会药剂专业委员会、安徽省药学会药物基因组学专业委员会、安徽省药理学会药源性疾病学专业委员会协办。注册参会人员754人,来自31个省、自治区、直辖市。论坛采用线上方式举行,人民日报全国党媒信息公共平台、医师报直播中心、新浪新闻、今日头条、百度健康、医师报视频号、微博卫生健康、医学界呼吸频道等8个平台同步转播,直播期间点播量近44万人次。
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编辑人员丨4天前
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药物基因组学在精神分裂症精准医疗中的应用
编辑人员丨4天前
精神分裂症的临床治疗以抗精神病药全程治疗为主,遗传因素显著影响药物疗效和不良反应的个体差异。随着分子遗传学研究进展,药物遗传学在精神分裂症精准医疗中将发挥日益重要的作用。
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编辑人员丨4天前
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基因多态性在恶心呕吐预防和治疗中的研究进展
编辑人员丨4天前
恶心呕吐是影响患者临床满意度的主要问题之一,在高危人群中发生率高达80%。近年来,遗传易感性在恶心呕吐发生、发展中的作用越来越受到重视。文章总结了近年来发表的有关基因多态性与恶心呕吐的相关性研究,涵盖了5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor, 5-HTR)基因、多巴胺2型受体(dopamine D2 receptor, DRD2)基因、μ阿片受体基因(mu-opioid receptor gene 1, OPRM1)、毒蕈碱受体基因、编码神经激肽-1(neurokinin-1, NK1)受体的速激肽受体1(tachykinin receptor 1, TACR1)基因、转运蛋白基因及药物代谢酶基因等。期待未来可以根据基因分型识别高危患者,个体化给予更有针对性的止吐预防和治疗,提高患者临床满意度。
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编辑人员丨4天前
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药物性肝损伤的遗传易感性
编辑人员丨4天前
药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的风险预测、诊断建立及临床管理等都面临着巨大挑战。虽然目前对其发病机制的理解仍不全面,过去20年中的研究结果表明遗传易感性可能在DILI发生、发展中起到了重要作用。近年来,药物基因组学研究进一步揭示了人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因和一些非HLA基因与特定药物肝毒性的关联。然而,缺乏设计良好、前瞻性、大样本队列验证,以及较低阳性预测值的现状,使得当前成果真正转化到临床,用于DILI风险的精准预测和防控,可能尚有距离。
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编辑人员丨4天前
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药物体外细胞毒性评价方法及其应用进展
编辑人员丨4天前
药物具有两重性,既有治疗作用,也存在毒副作用。如何快速判定受试物的毒性强弱,在药物的研发中具有重要的地位。体外细胞毒性试验弥补了使用动物模型来进行毒性评价的不足,在毒性评价方面的作用越来越重要。而随着计算机技术的发展以及蛋白质组学、基因组学、代谢组学的深入研究,更是为体外细胞毒性评价向着更快,更准的方向提供了方法。该文通过对体外细胞毒性评价常用细胞、评价的指标及其检测技术方法进行综述,以期能为相关的研究,提供一定的参考。
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编辑人员丨4天前
