难治性抑郁症是一种具有药物抵抗性的重度抑郁症亚型,目前尚缺乏有效且持久的治疗方法.赛洛西宾是裸盖菇的活性物质,是一种天然的5-羟色胺能致幻剂,能够激活5-羟色胺2A受体介导抗抑郁作用的多个方面.近年来赛洛西宾因在治疗难治性抑郁症或是其他精神类疾病方面发挥出突出显著的治疗作用而重新受到关注.本文通过总结国内外文献中赛洛西宾在神经可塑性、大脑神经连接网络、神经递质、免疫因子、微生物群-肠-脑轴和临床疗效等方面的研究,探索赛洛西宾对抗难治性抑郁症作用的可能机制,以期为临床应用该药物提供理论依据.

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点.传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳.有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚.既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望.

目的:探讨氯胺酮治疗前皮质下灰质体积与氯胺酮抗抑郁作用的关系。方法:纳入难治性或伴自杀意念的抑郁症患者45例，进行2周共6次氯胺酮静脉注射（0.5 mg/kg，3次/周）。采用蒙哥马利抑郁量表（Montgomery-?sberg Depression Rating Scale, MADRS）及贝克自杀意念量表第一部分（Beck Scale for Suicide Ideation-part one，SSI-Ⅰ）评估抑郁症状及自杀意念。患者治疗前进行3.0T MRI扫描，采集得到的3DT 1数据采用Freesurfer软件进行自动化处理，计算皮质下灰质结构（海马、杏仁核、丘脑、尾状核、壳核、苍白球）体积，并与45名健康对照者（对照组）皮质下灰质体积进行比较。采用线性回归分析治疗前皮质下灰质体积与氯胺酮治疗后MADRS分数改变值及SSI-Ⅰ改变值的关系（改变值=治疗前分数-治疗后分数）。 结果:与对照组相比，抑郁症组双侧海马体积减小[左侧：（2 993±276) mm 3比（2 785±263） mm 3， F=12.928， P=0.001；右侧：（3 117±254）mm 3比（2 949±270）mm 3， F=8.217， P=0.005]。难治性患者治疗前右侧丘脑体积与6次氯胺酮治疗后MADRS分数改变值呈正相关（ B=0.009， t=3.434, P=0.002）。 结论:难治性抑郁症患者治疗前右侧丘脑体积越大，氯胺酮抗抑郁效果越好；治疗前丘脑体积可能是氯胺酮抗抑郁作用的预测指标。

目的:总结近10年中文、英文文献中艾司氯胺酮的研究现状，对该领域的研究热点和演进趋势进行文献计量学及可视化分析，探讨该领域的研究前沿及发展方向，为相关研究提供借鉴和参考。方法:选择中国知网（CNKI）、万方数据（Wanfang Data）和维普资讯（VIP）作为中文数据来源，Web of Science（WOS）核心合集数据库作为英文数据来源，运用文献计量学及CiteSpace 6.2R1软件对2013年1月1日至2023年3月25日已发表的艾司氯胺酮相关的中文、英文文献的作者、机构以及关键词分别进行可视化分析，对可视化分析的结果以知识图谱的形式展示。总结发文量趋势、高产作者、作者合作情况、发文机构排名、机构合作情况，进行关键词共现、聚类、突现分析。在聚类图谱中，聚类模块值（Q）>0.3认为聚类结果显著，平均轮廓值（S）>0.5认为聚类合理，结合分析结果对艾司氯胺酮的研究现状及发展趋势进行总结。结果:2013年至2023年，中文、英文文献中艾司氯胺酮相关研究的发文量整体呈上升趋势。可视化分析结果显示英文文献作者及机构间合作较中文多，且不乏国际合作；中文发文量最高的作者为杨建军，英文发文量最高的作者为Hashimoto K；中文发文机构主要是郑州大学第一附属医院麻醉与围术期医学部，英文发文机构主要是美国的强生公司。根据关键词共现分析结果，中文文献中热点关键词为"丙泊酚""舒芬太尼""剖宫产""氯胺酮"等，英文文献中热点关键词为"双盲""氯胺酮""难治性抑郁症""疗效"等。根据关键词聚类图谱，中文、英文文献近年研究较多集中于艾司氯胺酮药理作用、作用机制、应用群体等方向（Q>0.3，S>0.5）。根据关键词突现分析结果，发现研究艾司氯胺酮的抗抑郁作用可能成为未来热点方向。结论:当前中文、英文文献研究前沿与研究热点主要集中在艾司氯胺酮与其他麻醉药的复合麻醉效果、临床试验、适用群体以及治疗抑郁症方面。艾司氯胺酮相关研究仍有待发展，需要作者、机构间加强合作，进一步深入研究。

氯胺酮是一种离子型谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸受体（glutamatergic N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）拮抗剂，具有快速且持久的抗抑郁治疗作用，尤其对难治型抑郁症（treatment-resistant depression, TRD）可有效改善临床症状。文章对氯胺酮抗抑郁作用的机制和分子基础进行综述，介绍NMDAR及α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid receptor, AMPAR）在氯胺酮及对映体药物治疗中的作用，探讨氯胺酮通过脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）及阿片受体介导发挥抗抑郁作用的机制，并对其他可能分子机制进行总结，以期为开发安全、有效的抗抑郁药物提供新的研究方向。

目的:观察艾司西酞普兰治疗难治性抑郁症(Treatment-resistant depression，TRD)的临床效果。方法:选取绍兴市第七人民医院2017年1月至2019年1月收治的TRD患者90例，采用随机数字表法分为A组45例、B组45例，两组均基于常规治疗，在此基础上A组采用西酞普兰治疗，B组采用艾司西酞普兰治疗，对比两组患者临床疗效及不良反应。结果:B组用药后汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)与临床疗效总评量表(clinical global impression，CGI)评分分别为(8.27±1.44)分、(2.82±0.74)分，与A组的(15.14±2.35)分、(4.87±1.33)分相比明显低，差异均有统计学意义( t＝16.721、9.035，均 P<0.05)；B组用药后总有效率为91.11%，与A组的71.11%相比较高，差异有统计学意义(χ 2＝5.874， P<0.05)；B组不良反应发生率为8.88%，与A组的24.44%相比较低，差异有统计学意义(χ 2＝3.920， P<0.05)。 结论:艾司西酞普兰治疗TRD疗效显著，可有效改善患者临床症状，降低不良反应发生率。

迷走神经刺激术(VNS)是通过对迷走神经传入纤维的间断性慢性刺激以达到治疗目的的神经调节技术，其对中枢神经系统功能性疾病的疗效显著，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于难治性癫痫、抑郁症和偏头痛等疾病的治疗。经皮耳迷走神经刺激术(taVNS)是一种基于传统VNS及迷走神经解剖特点发展而来的新型无创性神经调节疗法，具有广泛的中枢调节作用，通过调节认知相关脑皮质及神经核团功能、调节炎症反应、促进神经递质传递等，改善认知状态，在认知相关疾病中应用前景广阔。本文围绕taVNS改善认知功能障碍的中枢神经调节机制研究进展进行综述。

目的:探讨重复经颅磁刺激（rTMS）联合健康教育用于难治性抑郁症的临床疗效及对患者认知功能和睡眠质量的影响。方法:选取杭州市第七人民医院2018年1月至2021年1月收治的难治性抑郁症患者90例，采用随机数字表法分为观察组45例、对照组45例。对照组患者采用rTMS治疗，观察组在rTMS基础上联合健康教育。两组干预疗程均为4周。比较两组临床疗效，干预前后临床总体印象量表（CGI）评分和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、认知功能、睡眠质量和生活质量变化。结果:观察组总有效率为91.11%（41/45），高于对照组的71.11%（32/45）（χ 2=5.87， P < 0.05）。干预后，观察组CGI评分为（45.23±7.89）分，高于对照组的（27.64±4.53）分，HAMD评分为（16.32±2.76）分，低于对照组的（21.86±3.98）分（ t=12.97、7.67，均 P < 0.05）。干预后，观察组患者的完成分类数［（3.83±0.61）个］、正确反应数［（85.45±7.87）个］高于对照组［（2.98±0.37）个、（73.25±6.12）个］，持续性错误数［（32.02±1.89）个］低于对照组［（35.12±2.09）个］（ t=7.99、8.20、7.38，均 P < 0.05）。干预后，观察组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分［（9.84±1.56）分］低于对照组［（12.32±1.62）分］（ t=7.39， P < 0.05）。干预后，观察组患者社会功能［（59.98±5.31）分］、物质生活［（34.23±4.12）分］、躯体健康［（56.87±5.32）分］和心理健康［（47.28±5.65）分］均高于对照组［（45.23±6.57）分、（27.98±2.65）分、（43.24±4.53）分和（36.21±4.12）分］（ t=11.71、8.55、13.08、10.62，均 P < 0.05）。 结论:rTMS联合健康教育用于难治性抑郁症患者疗效良好，且可改善患者认知功能和睡眠质量，具有显著创新性和科学性。

难治性抑郁(treatment-resistant depression，TRD)具有高自杀率和高复发率的特征。药物治疗对TRD的效果并不理想，且存在明显的不良反应。心理治疗是众多指南中被推荐用于治疗抑郁症的重要方法，但既往研究和临床实践对心理治疗在TRD中的应用关注较少。因此，本文通过回顾近年来心理治疗干预TRD的相关研究，综述心理治疗对TRD抑郁症状、自杀和复发风险的干预效果，并进一步阐述可能的疗效机制，包括通过处理TRD的早年创伤来改善其人际功能，从而缓解症状；干预TRD患者的失功能性认知模式来帮助他们应对负性生活事件，从而减少压力和抑郁情绪。在此基础上，结合已有研究的局限性，指出未来研究可以考虑的方向：提高研究质量；增加行为学和生理学指标以进一步澄清疗效机制；明确心理治疗与其他治疗的配合方式；探索团体和线上治疗等形式的心理治疗以增加TRD心理治疗的可及性。

目的:探讨外侧缰核脑深部电刺激治疗难治性抑郁症的有效性和安全性。方法:纳入2021年3月至2022年4月解放军总医院第一医学中心神经外科医学部行外侧缰核脑深部电刺激(LHb-DBS)手术治疗的6例难治性抑郁症患者进行前瞻性研究。术前1个月及术后开机1、3、6、9、12、15个月分别进行汉密尔顿抑郁量表(HDRS)-17、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、快速抑郁症症状自评问卷(QIDS-SR)、功能大体评定量表(GAF)等的评估。同时记录手术和刺激相关的并发症。结果:6例患者的手术均顺利完成。5例患者随访至开机后15个月，1例随访至开机后1个月。开机后1个月时，与术前基线相比，6例患者的HDRS-17评分(平均改善率为60.3%)、HAMA评分(平均改善率为59.6%)、MADRS评分(平均改善率为61.1%)、QIDS-SR评分(平均改善率为55.2%)均下降，GAF评分(平均改善率为46.9%)升高。与术前基线比较，5例患者开机后3～15个月抑郁相关量表HDRS-17、MADRS、QIDS-SR评分的平均改善率分别为60.3%～67.6%、64.7%～79.4%、47.4%～63.2%；焦虑情绪方面，HAMA评分的平均改善率为57.7%～71.6%；睡眠方面，PSQI评分的平均改善率为17.2%～31.7%；GAF评分提高47.6%～87.6%。在围手术期及随访期间，无一例发生术中出血、脑缺血、切口感染等手术相关并发症，未观察到与器械相关的不良事件。在治疗期间，4例患者记录到与刺激相关的不良事件，经调整刺激触点和刺激参数后缓解。结论:采用LHb-DBS治疗难治性抑郁症患者可改善抑郁、焦虑，提高患者的生活质量，且未观察到手术及刺激相关的严重并发症。