目的:探讨尼莫地平治疗脑小血管病（CSVD）认知功能损害的疗效及磁共振弥散张量成像（DTI）对CSVD的应用价值。方法:选取2018年2月至2019年2月南京医科大学附属苏州医院收治的CVSD伴认知功能障碍患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组采用基础治疗、口服多奈哌齐治疗；观察组在对照组基础上加用尼莫地平。两组均随访12个月，于治疗前和治疗后6、12个月记录患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、日常生活能力量表（ADL）评分、Tinetti平衡步态量表（TGA）评分以及患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并进行比较。记录两组患者治疗前、治疗后12个月DTI数据变化。结果:两组治疗后6、12个月MoCA、ADL、TGA评分均高于本组治疗前，且治疗后12个月MoCA、ADL、TGA评分高于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后6、12个月MoCA、ADL评分均高于对照组[6个月：（24.61 ± 2.54）分比（22.21 ± 2.83）分、（71.53 ± 6.25）分比（69.51 ± 6.81）分；12个月：（26.39 ± 2.16）分比（23.76 ± 2.64）分、（78.39 ± 5.76）分比　（72.39 ± 6.12）分]，差异有统计学意义（ P<0.05）；两组治疗后6、12个月视空间与执行能力、延时记忆、定向力评分均高于治疗前，且观察组治疗后12个月定向力评分高于治疗后6个月　[（5.97 ± 1.37）分比（5.36 ± 1.29）]（ P<0.05）。观察组治疗后视空间与执行能力、抽象思维、延时记忆、定向力评分均高于同时期对照组（ P<0.05）；两组患者治疗后6、12个月TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平均低于治疗前，且治疗后12个月上述指标均低于治疗后6个月，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后12个月Hcy、hs-CRP水平均低于对照组，且治疗后6个月Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧半卵圆中心、额叶、顶叶各向异性分数值均较治疗前升高，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。两组患者治疗后双侧额叶、顶叶平均弥散率值均较治疗前降低，且观察组治疗前后差值均高于对照组（ P<0.05）。 结论:尼莫地平治疗CVSD具有较好疗效，可有效改善患者认知功能损害等症状，DTI可敏感感知患者白质完整性和脑血流灌注，对CVSD防治具有积极意义。

目的:观察酪酸梭菌活菌胶囊治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)临床疗效及对肠道菌群和神经营养因子的影响。方法:本文为前瞻性研究，2018年12月至2019年8月丽水市第二人民医院共收治70例轻中度AD患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各35例，两组均口服多奈哌齐，观察组加服酪酸梭菌活菌胶囊，8周为一疗程。比较两组疗效，治疗前后肠道菌群及血清中BDNF、GDNF水平变化，记录不良反应。结果:观察组总有效率为85.7%，显著高于对照组总有效率(62.9%， P<0.05)。治疗后，对照组各菌群数量无明显改变( P>0.05)；观察组肠杆菌、葡萄球菌明显减少( P<0.05)，乳酸菌、双歧杆菌、拟杆菌数量显著增加( P<0.05)，与对照组相比差异均有统计学意义( P<0.05)；两组治疗后血清BDNF、GDNF水平均增高( P<0.05)，且观察组显著高于对照组( P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:酪酸梭菌活菌胶囊联合多奈哌齐治疗轻中度AD疗效肯定且安全性好。

目的:探讨光生物调节和药物联合治疗策略在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜在应用价值。方法:将25只 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠按随机数字表法分为模型对照组、盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组，每组5只，另取5只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠采用灌胃给药方式给予盐酸多奈哌齐治疗[剂量为1.3 mg/(kg·d)，连续4周]，盐酸多奈哌齐+10 Hz组、盐酸多奈哌齐+20 Hz组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠同期分别给予10 Hz、20 Hz、40 Hz频率的1050 nm近红外光照射治疗(6 min/d，连续4周)。治疗结束后，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的行为认知能力，采用刚果红染色检测海马CA1区淀粉样物质沉积情况，采用ELISA法检测海马组织匀浆液中β-淀粉样蛋白(Aβ) 1-40、Aβ 1-42水平。 结果:(1)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期自定位航行实验第4天开始均明显缩短，盐酸多奈哌齐组小鼠的逃避潜伏期自第5天开始才明显缩短，差异均有统计学意义( P<0.05)；并且盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的逃避潜伏期较盐酸多奈哌齐组小鼠均有所缩短，但差异无统计学意义( P>0.05)。与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐组、盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数均明显增多，差异均有统计学意义( P<0.05)；而盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠的跨越平台次数与盐酸多奈哌齐组相近。(2)盐酸多奈哌齐+40 Hz组海马CA1区呈现出散在分布的砖红色点状斑块，染色深度及分布范围均明显小于模型对照组，且细胞核结构排列较模型对照组整齐有序；同时，其砖红色斑块的染色深度、数量也均小于盐酸多奈哌齐组。(3)与模型对照组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度均明显降低，差异均有统计学意义( P<0.05)；与盐酸多奈哌齐组比较，盐酸多奈哌齐+40 Hz组小鼠海马组织匀浆液中Aβ 1-40、Aβ 1-42浓度也有所降低，但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:40 Hz 1050 nm近红外光联合盐酸多奈哌齐的治疗策略可能具有改善AD小鼠的行为认知能力、适度降低脑组织中Aβ沉积的潜力。

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍(SD)的临床特征及其与血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ 1-42)、磷酸化tau蛋白181(P-Tau 181)的相关性。 方法:选择2017年2月至2020年1月在长江大学附属江汉油田总医院记忆门诊、睡眠门诊和老年医学科符合入组条件的126例轻、中度AD患者，运用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠质量，将PSQI评分≥7分列入AD伴发睡眠障碍组(AD-SD组)，PSQI评分<7分列入AD无睡眠障碍组(AD-NSD组)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、总体衰退量表(GDS)、临床痴呆评估量表(CDR)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等评估患者的认知和精神行为症状，同时采用酶联免疫法检测患者血清Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181等生物学标志物。两组患者在运用多奈哌齐进行抗痴呆治疗的同时，对AD-SD组患者进行针对性的睡眠干预和治疗。所有患者在入组时和第6个月末进行神经心理评估和生化检测，并在基线和第6个月末对各项指标进行比较。然后在治疗第6个月末，根据AD-SD组患者睡眠改善情况，细分为AD-SD康复组和AD-SD未康复组。 结果:(1)126例AD患者中有93例(73.8%)伴发SD。两组患者入组时在性别、年龄、发病年龄、文化程度、病程及CDR、GDS、MoCA、Aβ 1-40、Aβ 1-42/Aβ 1-40等方面评分比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。与AD-NSD组相比，AD-SD组PSQI、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。(2)第6个月末，与AD-NSD组相比，AD-SD组PSQI、GDS、HRSD、HAMA评分及Aβ 1-42、Aβ 1-40、P-Tau 181差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)，其他指标比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。(3)AD-SD组在基线时PSQI评分与其他指标进行Spearman相关性分析，结果显示PSQI与HRSD( r＝0.271， P＝0.009)、HAMA( r＝0.479， P＝0.000)、Aβ 1-42( r＝0.470， P＝0.000)、Aβ 1-42/ Aβ 1-40( r＝0.479， P＝0.000)、P-Tau 181( r＝0.371， P＝0.000)相关。(4)多因素Logistic回归模型显示Aβ 1-42、P-Tau 181、HRSD的评分对AD患者的睡眠质量变化具有预测作用( OR＝1.897、1.269、1.889； P＝0.000、0.003、0.000)。Aβ 1-42、P-Tau181、HRSD的评分绘制ROC曲线，曲线下面积分别为0.926(95% CI：0.860～0.991)、0.837(95% CI：0.746～0.927)和0.854(95% CI：0.776～0.932)。 结论:AD患者睡眠质量与血清Aβ 1-42、P-Tau 181具有相关性，高Aβ 1-42、P-Tau 181值和高HRSD的评分是AD患者SD的重要预测因素，可作为临床疗效判定指标。

目的:探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响。方法:单中心观察性研究，选择我院2017年3月至2019年5月收治的阿尔茨海默病患者120例，采用随机数字表法随机分为对照组与多奈哌齐组(各60例)。对照组患者给予常规改善脑功能代谢药物治疗，多奈哌齐组在对照组用药基础上加用盐酸多奈哌齐治疗(5 mg/d)。比较两组治疗前、后1个月血清和脑脊液HMGB1表达水平、老年性痴呆评定量表(ADAS-Cog)、简明智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)评分的变化。结果:多奈哌齐组患者治疗后ADAS-Cog评分低于对照组[(25.2±2.7)分比(33.4±3.6)分( P<0.05)]；MMSE评分高于对照组[(23.3±2.1)分比(19.4±1.9)分( P<0.05)]。多奈哌齐组患者治疗后ADL评分高于对照组，(56.3±2.1)分比(46.9±1.6)分( P<0.05)，NPI评分低于对照组(16.2±2.3)分比(22.3±2.6)分( P<0.05)。多奈哌齐组治疗后血清和脑脊液HMGB1水平均低于对照组，(45.3±5.3)μg/L比(56.4±4.4)μg/L、(39.2±3.3)μg/L比(47.1±3.9)μg/L，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:多奈哌齐可下调阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中HMGB1水平，多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能的改善可能与HMGB1的表达调节有关。

目的:评价地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片治疗轻中度AD的疗效。方法:将符合入选标准的2017年2月－2019年2月榆林市第一医院绥德院区114例轻中度AD患者按随机数字表法分为2组，每组57例。对照组口服盐酸多奈哌齐片，研究组在对照组基础上加服地黄饮子。2组均连续治疗3个月。分别采用日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)、简易精神状况量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)、AD评定量表的认知部分(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive section, ADAS-cog)评价患者的生活能力与认知功能；采用免疫印迹法检测血清Notch1信号蛋白、解整合素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10, ADAM10)、β类淀粉前体蛋白内切酶1(β-amyloid precursor protein endonuclease 1, BACE1)水平，采用ELISA法检测丙烯醛水平；记录治疗期间的不良反应，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为84.2%(48/57)、对照组为64.9%(37/57)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝5.596， P＝0.018)。治疗后，研究组ADL、ADAS-cog评分低于对照组( t值分别为5.939、6.124， P<0.01)，MMSE评分高于对照组( t＝6.087， P<0.01)；研究组Notch1信号蛋白[(3.43±0.58)比(1.31±0.47)， t＝21.440]、ADAM10[(1.86±0.23)比(1.12±0.25)， t＝16.446]水平高于对照组( P<0.01)，BACE1[(0.62±0.15)比(0.98±0.17)， t＝11.988]、丙烯醛[(2.19±0.39)nmol/mg比(4.76±0.54)nmol/mg， t＝12.354]水平低于对照组( P<0.01)。研究组不良反应发生率为14.7%(11/57)、对照组为14.0%(8/57)，2组比较差异无统计学意义( χ2＝0.568， P＝0.451)。 结论:地黄饮子联合盐酸多奈哌齐片可有效改善轻中度AD患者的认知功能及生活能力，提高临床疗效。

阿尔茨海默病(AD)患者常合并其他疾病，如心血管系统、消化系统等疾病情况。近年来临床医生逐渐关注以多奈哌齐为代表的胆碱酯酶抑制剂对认知和情绪症状之外的潜在获益。本文对多奈哌齐治疗与AD患者睡眠状况及相关躯体状况之间的关系做一简要综述。

1例87岁女性阿尔茨海默病患者服用多奈哌齐（5 mg、1次/d）8年后，因病情进展加服美金刚（10 mg、1次/d）。3个月后，患者突发昏迷，呼之不应，呼吸急促，喘憋；双眼瞳孔针尖样改变，血压190/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率56次/min，格拉斯哥昏迷评分（GCS）为E1V1M1。考虑患者为多奈哌齐和美金刚联用导致药物蓄积中毒（美金刚血浓度215 mg/L，警戒值：30 mg/L；多奈哌齐血浓度33 mg/L，警戒值：20 mg/L）。停用2药，给予补液水化、降压、醒脑等对症支持治疗。停药第3天，患者意识一过性转为嗜睡，GCS评分为E2V2M2；停药第7天，患者意识转清，可简单对答，GCS评分为E4V4M4，血压126/67 mmHg，瞳孔大小恢复正常。

目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对轻度认知障碍(MCI)患者的认知改善作用。方法:检索2019年3月之前所有已发表在PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据和维普数据库的有关rTMS治疗MCI患者的随机对照试验研究文献，筛查纳入9篇文献368例MCI患者，利用系统评价Meta分析方法合并认知功能、情景记忆能力、词语流畅性、脑电图P300参数结局变量。结果:与伪刺激相比，rTMS刺激能有效改善MCI患者的总体认知功能蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分(SMD＝1.54， P＝0.0009)、情景记忆能力(SMD＝0.78， P<0.0001)、词语流畅性(MD＝2.08, P＝0.01)，降低MCI患者脑电图顶中线区(Pz)的P300潜伏期(SMD＝－0.44， P＝0.02)和增加P300波幅(SMD＝2.04， P<0.00001)。但与伪刺激相比，rTMS治疗对MCI患者记忆商的改变差异无统计学意义(SMD＝0.43, P＝0.28)；rTMS联合盐酸多奈哌齐与单独使用盐酸多奈哌齐相比，对MCI患者记忆商(SMD＝0.32, P＝0.33)和P300潜伏期(SMD＝－0.14, P＝0.68)差异无统计学意义( P>0.05)。rTMS具有较好的耐受性，虽然相对对照组而言，rTMS治疗组较易出现不良反应(RR＝2.20， P＝0.005)，但不良反应主要表现为轻微头晕、头皮疼痛等，且大多在1～2 h内缓解，无明显其它不良反应。 结论:rTMS治疗可以有效改善MCI患者的认知功能和情景记忆能力，且具有较好的耐受性。

目的:研究脑苷肌肽对APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法:5月龄APP/PS1双转基因模型小鼠36只，数字抽签随机分为模型组(氯化钠6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、脑苷肌肽组(脑腺苷肌肽6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、多奈哌齐组(多奈呱齐2 mg·kg -1·d -1灌胃)，每组12只，同月龄C57BL/6J小鼠12只为正常对照组，连续给药6周，取脑组织进行免疫组化染色检测β淀粉样蛋白(Aβ)、GFAP及NeuN的表达并定量分析。 结果:免疫组化染色结果显示，模型组小鼠的Aβ、GFAP表达均高于正常对照组，(0.147±0.068)%比0%、(61.750±22.020)个比(26.000±4.598)个(均 P<0.05)，NeuN的表达低于正常对照组，0.021±0.002比0.032±0.003( P<0.05)；脑苷肌肽组及多奈哌齐组的Aβ(0.058±0.055)%和(0.057±0.045)%、GFAP表达(38.250±5.418)个和(36.130±5.963)个均低于模型组(均 P<0.05)，NeuN的表达0.029±0.004和0.027±0.003均高于模型组( P<0.05)，脑苷肌肽组Aβ、GFAP、NeuN的表达水平与多奈哌齐组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:脑苷肌肽具有多靶点的神经保护作用，该作用可能是通过降低AD小鼠的Aβ、GFAP表达水平并上调NeuN的表达实现。