板蓝根是清热解毒的常用中药，临床常用于治疗病毒及细菌感染，其多糖是重要的活性成分之一。研究表明，板蓝根多糖具有显著的佐剂作用，并且不良反应少，有望成为未来疫苗佐剂的较佳选择。本文介绍了板蓝根多糖的提取和纯化方法、结构与组成的研究进展，并对板蓝根多糖的佐剂机制和作为疫苗佐剂的动物实验研究方面进行综述，为未来新型多糖佐剂的应用提供理论基础。

目的:研究粪菌移植对阿霉素诱导的肾病综合征小鼠模型的作用。方法:将27只SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为3组，分别为空白对照组、阿霉素模型组（Dox组）、阿霉素+粪菌移植（FMT组），其中后两组使用阿霉素尾静脉注射构建肾病综合征小鼠模型，并分别给予PBS或粪菌溶液灌胃，最后分别收集粪便标本以及24 h尿液标本，考马斯亮蓝法-蛋白定量检测24 h尿蛋白，16 s微生物组学测序和生物信息学分析各组小鼠肠道菌群的变化情况和分布特征。结果:与空白对照组相比，Dox组小鼠24 h尿蛋白定量（0.48±0.61 vs 1.71±0.63， P<0.001）明显升高，肠道菌群多样性Shannon指数（7.15±0.29 vs 6.98±0.49）呈减少趋势，肠道菌群紊乱；与Dox组小鼠相比，FMT组24 h尿蛋白定量（1.71±0.63 vs 0.91±0.48， P<0.05）和血肌酐水平（12.47±4.16 vs 7.77±0.75， P<0.05）显著下降，肠道菌群多样性Shannon指数（6.98±0.49 vs 7.09±0.28）呈现增加趋势，肠道菌群紊乱明显改善，产短链脂肪酸细菌富集增加。 结论:粪菌移植可减少阿霉素诱导的肾病小鼠的尿蛋白，改善肠道菌群的紊乱。

目的:探讨肾移植受者新型冠状病毒(以下简称新冠病毒)感染的临床特点、结局，并分析重型和危重型感染的危险因素。方法:回顾性分析2022年12月15日至2023年3月15日间于中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院确诊新冠病毒感染的208例成人肾移植受者的临床资料。按感染严重程度不同，将所有受者分为轻/普通型组(168例)和重/危重型组(40例)，比较2组受者的一般资料、新冠病毒基础疫苗接种、移植病史、免疫抑制剂方案、共病情况以及治疗结局。其中，计量资料采用 t检验或Mann-Whitney U检验，计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法检验进行比较，采用单因素和多因素logistic回归分析重/危重型感染的危险因素。多组间比较 P≤0.05时，采用Bonferroni法进行多重比较。 结果:本研究208例肾移植受者新冠病毒感染后的住院率、重症率、ICU入住率、机械通气率和病死率分别为27.4%(57/208)、19.2%(40/208)，3.4%(7/208)、5.3%(11/208)和1.9%(4/208)。43.9%(25/57)住院新冠病毒感染受者骨髓抑制、血红蛋白和血小板下降的发生率分别为36.8%(21/57)和22.8%(13/57)，最低全血淋巴细胞计数、CD4 ＋T淋巴细胞和CD8 ＋ T淋巴细胞计数分别为395.0(255.0，618.0)个/μL、203.5(87.8，411.0)个/μL和199.0(111.5，352.3)个/μL。新冠病毒感染后并发细菌、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌和其他真菌感染(念珠菌、隐球菌、马尔尼菲蓝状菌和烟曲霉菌)的发生率分别为17.8%(37/208)、3.8%(8/208)、2.9%(6/208)和2.9%(6/208)。重/危重型组受者并发其他病原体的感染率高于轻/普通型组，分别为：细菌[62.5%(25/40)比7.1%(12/168)，95% CI：47.5%～63.3%， P<0.001]，巨细胞病毒[15.0%(6/40)比1.2%(2/168)，95% CI：8.1%～19.5%， P＝0.001]、耶氏肺孢子菌[15%(6/40)比0(0/168)，95% CI：9.4%～20.6%， P<0.001]和其他真菌[15.0%(6/40)比0(0/168)，95% CI：9.4%～20.6%， P<0.001]。新冠病毒感染后急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)发生率为13.5%(28/208)，重/危重型组感染后AKI发生率高于轻/普通型组[52.5%(21/40)比4.2%(7/168)， P<0.001]。单因素分析结果显示，年龄、男性、吸烟史、冠心病、糖尿病、慢性肾功能不全、肺部疾病史是重/危重型感染的相关因素( P＝0.003、0.002、0.012、0.011、0.002、0.001、0.001)。多因素分析结果显示，慢性肾功能不全( OR＝3.34，95% CI：1.46～7.64， P＝0.004)和肺部疾病史( OR＝3.42，95% CI：1.49～7.87， P＝0.004)是重/危重型感染的独立危险因素。新冠病毒基础疫苗接种率为17.8%(37/208)，完成基础疫苗接种肾移植受者感染新冠病毒后重/危重型感染风险降低( OR＝0.28，95% CI：0.08～0.98， P＝0.047)。 结论:重/危重型新冠病毒感染肾移植受者易合并多种病原体感染，且感染后肾功能损害的发生率较高；肺部疾病史与慢性肾功能不全是新冠病毒重/危重型感染的独立危险因素，完成基础疫苗接种对重/危重型感染具有保护作用。

艾美耳球虫是鸡球虫病的病原体，采用疫苗防治是当前研究的热点之一。其表面抗原是一种有效的疫苗候选分子，本文对卡介苗（BCG）、乳酸乳球菌（LL）、植物乳杆菌（LP）、鼠伤寒沙门氏菌（St）、枯草芽孢杆菌（Bs）、粪肠球菌（Efs）、大肠埃希菌（Ec）、蓝细菌（CB）、酵母、蜥蜴利什曼原虫（Lt）、鸡痘病毒（FPV）、火鸡疱疹病毒（HVT）、牛痘病毒（VV）和昆虫杆状病毒等载体介导的艾美耳球虫表面抗原疫苗的研制现状做一概述，以期为新型疫苗的开发和应用提供参考依据。

目的:探讨食管癌患者食管微生态状况，并比较其与健康人群食管菌群的差异。方法:选择2018年7月至2019年7月在十堰市太和医院就诊的82例食管癌患者和同期年龄、性别相匹配的20名健康对照者，30份食管癌病理组织根据分化程度分为低分化(8份)、中分化(9份)和高分化(13份)。采集食管癌患者和健康对照者的食管组织样本，提取样本DNA，对细菌16S rRNA V4区域行PCR扩增。运用Illumina HiSeq 4000测序平台测序，行α多样性分析和主坐标分析(PCoA)，采用线性判别分析效应量(LEfSe)的线性判别分析(LDA)值筛选差异物种，ROC曲线验证随机森林模型，BugBase数据库预测食管细菌表型。采用非参数Kruskal-Wallis H检验和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。 结果:食管癌患者Chao1指数高于健康对照者[362.51(284.29，646.13)比284.83(244.31，344.74)]，差异有统计学意义( Z＝-2.857， P＝0.004)。PCoA显示食管癌患者和健康对照者样本间距离较近，两者微生态菌群构成差异无统计学意义( P>0.05)。食管癌患者食管蓝藻菌门和疣微菌门的丰度均高于健康对照者(0.2%比0.1%、0.4%比0)，而食管变形菌门、 SR1菌门和 TM7菌门的丰度均低于健康对照者(21.9%比34.2%、0.1%比0.2%和0.2%比0.5%)，差异均有统计学意义( Q＝0.090、0.077、0.010、0.026、0.001， P均<0.05)。低分化，中分化和高分化食管癌患者食管梭状芽孢杆菌纲、梭状芽孢杆菌目、巴斯德氏菌目、巴斯德氏菌科、埃肯菌属、放线杆菌属和嗜血杆菌属的相对丰度分别为28.3%、24.2%和17.0%，28.3%、24.2%和17.0%，3.2%、0.3%和5.0%，3.2%、0.3%和5.0%，0、1.5%和0.1%，0.5%、0和0.7%，1.3%、0.2%和3.9%，比较差异均有统计学意义( Q＝0.579、0.557、0.390、0.711、0.768、0.768、0.768， P均<0.05)。LEfSe分析显示，食管癌患者梭杆菌目、瘤胃球菌属、气味杆菌属和S24_7科的丰度均高于健康对照者(21.5%比11.7%、0.5%比0.1%、0.1%比0、0比0)，差异均有统计学意义(LDA值＝2.591、2.379、2.790、2.927， P均<0.05)。ROC曲线证实随机森林模型可靠，AUC值为0.92。BugBase数据库预测显示，食管癌患者生物膜形成、致病潜力、移动元件、氧需求(厌氧菌、需氧菌、兼性菌)和氧化胁迫耐受食管细菌表型较健康对照者更丰富( P均<0.05)。 结论:食管癌患者的食管菌群发生改变，梭杆菌目、瘤胃球菌属、气味杆菌属和S24_7科可作为潜在的菌群标志物。

目的:探讨不同实验条件对淋病奈瑟球菌（淋球菌）体外转化效率的影响。方法:以淋球菌D株DNA为模板扩增penA基因，采用重叠延伸PCR制备penA A501V（耐药突变）基因，购买淋球菌penA H041基因（耐药阳性对照）。制备含penA/penA A501V/penA H041基因的质粒转化至大肠杆菌DH5α感受态细胞，采用蓝白筛选培养基克隆扩增；分别采用日本TaKaRa公司质粒提取试剂盒和天根生化科技（北京）有限公司高纯度质粒小提试剂盒提取质粒。以penA质粒、penA A501V质粒、penA H041质粒、penA A501V基因、penA H041基因为底物采用直接孵育法转化淋球菌受体菌株A43、A49，测定转化率（CFU/μg）及头孢曲松（CRO）的最小抑菌浓度（MIC）。以penA A501V、penA H041基因为底物，采用脂质体法转化受体菌株A43、A49，观察转化效率及头孢曲松的MIC。 结果:以D株淋球菌DNA为模板，成功获得1 749 bp的penA及penA A501V基因。提取质粒并电泳后，TaKaRa试剂盒提取的含淋球菌penA、penA A501V、penA H041基因的质粒主要集中在2 500 bp处，迁移速度较快；天根试剂盒提取的质粒主要集中在5 000 bp处，迁移速度较慢。直接孵育法转化时，含野生型penA的A43株的MIC为0.001 μg/ml，转入penA质粒后MIC上升至0.002 μg/ml，转入penA A501V质粒和penA A501V基因转化株MIC均为0.004 μg/ml，转入阳性对照penA H041质粒和penA H041基因后MIC均升至0.512 μg/ml；各底物孵育后CRO对A49株的MIC值与空白对照相同，均为0.016 μg/ml。脂质体法转化时，含野生型penA的A43株对CRO的MIC是0.002 μg/ml，A49株MIC为0.016 μg/ml；penA A501V基因转化A43株后MIC升至0.004 μg/ml，转化A49株后仍为0.016 μg/ml；阳性对照penA H041基因转化A43和A49株后MIC均升至0.250 μg/ml，较空白对照分别升高至125倍和15.6倍。 结论:选择质粒为底物采用直接孵育法对A43株淋球菌有较好转化效率，不同质粒提取方法可能影响转化效率，对于直接孵育法转化效率不高的A49株可采用脂质体法。

目的:探究香叶木素(diosmetin，Dio)对细菌性脑膜炎(bacterial meningitis，BM)大鼠神经元铁死亡的影响及作用机制。方法:选用SPF级6~7周龄雄性SD大鼠，采用大鼠小脑延髓池注射B族溶血性链球菌法建立BM模型，将建模成功的60只BM模型大鼠按照随机数字表法分为模型组、Dio低、中、高剂量组和抑制剂组，每组12只。另取12只体质量相匹配的大鼠作为对照组。Dio低、中、高剂量组和抑制剂组大鼠分别按照50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、200 mg/kg剂量的Dio灌胃，对照组则灌胃等体积0.9%氯化钠溶液，灌胃当天抑制剂组大鼠腹腔注射沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation homolog 1，SIRT1)通路抑制剂EX527(10 mg/kg)，其余各组大鼠则注射等体积0.9%氯化钠溶液。以上干预1次/d，连续28 d。采用Loeffler神经学评分评估大鼠神经功能损伤情况，ELISA法检测检测大鼠脑脊液中白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，血细胞分析仪检测脑脊液中白细胞数量，采用微量酶标法检测谷胱甘肽(glutathione，GSH)、硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)、比色法测定活性氧(reactive oxygen species，ROS)、亚铁嗪法检测Fe 2+水平，苏木精-伊红染色、普鲁士蓝染色和TUNEL染色分别观察海马组织病理损伤、铁积累及海马区细胞凋亡情况，Western blot检测转铁蛋白(transferrin，Tf)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)及SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路蛋白表达。使用Graphpad Prism 9.0进行数据分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK- q检验。 结果:(1)6组大鼠神经功能评分差异有统计学意义( F＝125.451， P<0.001)。模型组大鼠神经功能评分低于对照组，Dio低、中、高剂量组大鼠神经功能评分均高于模型组(均 P<0.05)，抑制剂组大鼠神经功能评分[(2.57±0.26)分]低于Dio高剂量组[(4.34±0.48)分]( P<0.05)。(2)6组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均差异具有统计学意义( F＝127.817，102.413，180.967，均 P<0.001)，模型组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于对照组(均 P<0.05)，Dio低、中、高剂量组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均低于模型组(均 P<0.001)，抑制剂组大鼠脑脊液中IL-6、TNF-α水平和白细胞数量均高于Dio高剂量组(均 P<0.05)。(3)6组大鼠铁沉积比率和细胞凋亡率均差异有统计学意义( F＝90.857，88.835，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠铁沉积比率[(18.37±3.14)%]和细胞凋亡率[(27.58±2.63)%]均高于Dio高剂量组[(6.35±1.08)%，(14.02±1.87)%](均 P<0.05)。(4)6组大鼠海马组织中GSH、ROS、MDA、Fe 2+含量均差异具有统计学意义( F＝54.465，106.453，55.969，105.457，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠GSH含量[(103.48±8.76)mmol/g]低于Dio高剂量组[(133.97±10.54)mmol/g]，ROS、MDA、Fe 2+含量[(225.17±16.32)μmol/mg，(10.73±1.58)μmol/mg，(62.71±5.43)μg/g]高于Dio高剂量组[(131.87±11.67)μmol/mg、(4.35±0.87) μmol/mg，(34.86±2.95)μg/g](均 P<0.05)。(5)6组大鼠海马组织中Tf、PCNA、Bax、caspase-3、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达均差异具有统计学意义( F＝120.179，107.568，157.265，98.031，90.932，52.283，59.424，114.539，均 P<0.001)，抑制剂组大鼠海马组织中Tf、Bax、caspase-3蛋白表达水平高于Dio高剂量组，PCNA、SIRT1、Nrf2、HO-1、Gpx4蛋白表达水平低于Dio高剂量组(均 P<0.05)。 结论:香叶木素可以启动SIRT1/Nrf2/HO-1/Gpx4信号通路，从而抑制BM大鼠神经元铁死亡。

目的:通过转录组测序（RNA-seq）分析小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300基因组表达谱的影响，研究小檗碱对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抑菌机制。方法:基础研究。本研究使用标准菌株USA300，该菌株为中科院上海药物所蓝乐夫课题组2019年所赠送。用1/2最低抑菌浓度（MIC）（64 mg/L）和1/8MIC（16 mg/L）浓度的小檗碱处理和无小檗碱处理耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300，分析USA300差异基因表达情况。将差异基因筛选条件设为： P值<0.05，且差异倍数>2。采用SPSS 20.0进行统计分析。 结果:通过测序结果发现，高浓度组与正常对照组相比，共有754个差异基因表达，其中上调基因主要为lukD、lukE、ssaA等，下调基因主要为lukF-PV、lukS-PV、clfA、splB~splF、sspA等；低浓度组与正常对照组相比，仅有19个差异基因表达，其中上调基因为speG、scpB、rpsQ等，下调基因为betA、bccT等。结论:本研究USA300转录组基因表达情况，了解经小檗碱作用后差异基因表达情况，推测小檗碱主要通过调控细菌细胞壁水解功能、白细胞毒素及其他毒力因子的表达发挥对MRSA的抑菌作用。

目的:探讨亚甲基蓝介导的光动力疗法（PDT）联合小檗碱对牙龈卟啉单胞菌（P.g）的体外抑制作用。方法:培养P.g至对数期中后期，将不同质量浓度亚甲基蓝加入P.g菌悬液中，作用5 min，激光（波长660 nm，功率140 mW/cm 2）照射2 min，寻找亚甲基蓝结合激光体外抑制P.g的最佳浓度；观察亚甲基蓝介导的PDT体外抑制P.g的效果以及小檗碱对P.g生长曲线的影响；探讨亚甲基蓝介导的PDT与小檗碱先后联合应用对P.g的抑制作用；扫描电子显微镜观察亚甲基蓝介导的PDT及小檗碱对P.g形态的影响；紫外分光光度仪测量各成分吸收峰。 结果:在660 nm激光激发下，亚甲基蓝质量浓度为24.414 1 μg/ml时，抑菌效果最好。与对照组比较，亚甲基蓝组和PDT组差异均有统计学意义（均 P<0.001）。0.05 mg/ml小檗碱对P.g浮游细菌具有抑制作用。与对照组比较，0.05 mg/ml小檗碱组菌落数降低，其差异有统计学意义（ P<0.01）；0.05 mg/ml小檗碱+光照组与对照组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。当PDT与小檗碱联用时对P.g有协同抑制作用，且先PDT后小檗碱组较先小檗碱后PDT组菌落数降低，其差异均有统计学意义（均 P<0.01）。P.g经亚甲基蓝介导的PDT处理后，细菌细胞壁皱缩成团，经小檗碱处理后，细菌表面变得光滑且菌体长度较对照组增长。 结论:亚甲基蓝介导的PDT对P.g有抑制作用，当与小檗碱联用时，对P.g有协同抑制作用，且联合应用中先PDT后小檗碱作用时抑菌效果更好。

目的:评价革兰氏阳性(G +)菌和阴性(G -)菌诱导脓毒症大鼠器官功能障碍的差异。 方法:成年雄性SD大鼠52只，体重340~380 g，15~18周龄，按照随机数字表法分为3组：对照组(C组， n＝12)、G -菌组( n＝20)和G +菌组( n＝20)。G +菌组和G -菌组分别腹腔注射灭活金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌悬液法建立G +菌、G -菌脓毒症模型。记录注射灭活细菌后36 h内生存情况。于注射灭活细菌后6、12、24、36 h测定MAP、血小板计数(Plt)、氧合指数(OI)、血清TNF-α、cTnT、TBIL、Cr、NSE和乳酸(Lac)浓度。于注射灭活细菌后12、36 h行条件性恐惧实验和旷场实验，TUNEL法测定海马CA1区神经元凋亡率，伊文思蓝法测定血脑屏障通透性。于注射灭活细菌注射后36 h进行心、肺、肾和脑组织病理学观察。 结果:与C组相比，G -菌组和G +菌组穿越格数减少，僵直时间百分比降低，神经元凋亡率和血脑屏障通透性升高，生存率降低( P<0.05)；注射灭活细菌后6 h时G +菌组血清TNF-α浓度升高，G -菌组OI降低，血清cTnT、Cr、TNF-α和Lac浓度升高( P<0.05)；注射灭活细菌后12 h时G +菌组血清cTnT、Cr、NSE、TNF-α和Lac浓度及G -菌组血清cTnT、Cr、TNF-α和Lac浓度升高，2组OI、MAP和Plt降低( P<0.05)；注射灭活细菌后24、36 h时G +菌组和G -菌组血清cTnT、TBIL、Cr、NSE、TNF-α和Lac浓度升高，OI、MAP和Plt降低( P<0.05)。与G +菌组相比，G -菌组注射灭活细菌后12 h时血清TNF-α和cTnT浓度、神经元凋亡率降低( P<0.05)；注射灭活细菌后24 h时血清TNF-α、Lac浓度升高，血清cTnT浓度、OI、MAP和Plt降低( P<0.05)；注射灭活细菌后36 h时血清Cr、NSE、TNF-α、Lac浓度升高，OI、MAP和Plt降低，僵直时间百分比、神经元凋亡率及血脑屏障通透性升高( P<0.05)。 结论:大鼠G -菌脓毒症多出现早期呼吸功能障碍和多器官功能衰竭，G +菌脓毒症更易导致早期循环和神经功能障碍，随着病情进展，G -脓毒症表现为更为严重的器官功能障碍和高病死率。