目的:探讨色素减退性蕈样肉芽肿（HMF）与色素减退性界面T细胞异常增生（HITCD）的临床与病理特征。方法:收集2015年1月至2020年9月在杭州市第三人民医院皮肤科就诊、具有完整临床病理资料的皮肤色素减退性淋巴增殖性疾病患者41例，分析临床病理及免疫表型特征。符合正态分布的定量数据使用 t检验，分类数据采用卡方检验或Fisher精确检验，两组间等级数据比较采用秩和检验。 结果:41例患者临床均表现为不规则色素减退斑，可伴有红斑或糠状鳞屑。病理特征：21例表现为不典型淋巴样细胞向表皮浸润和聚集，符合典型蕈样肉芽肿病理学特征，诊断为HMF；20例表现为基底层空泡变性伴有淋巴样细胞浸润以及轻度嗜表皮现象，诊断为HITCD。免疫细胞表型均符合T细胞表型，14例（67%）HMF与13例（65%）HITCD表皮淋巴细胞以CD8表型为主。表皮中，HMF组总淋巴细胞数量多于HITCD组（ t = 1.81， P = 0.012）；真皮中，HMF组CD4 +淋巴细胞（ t = 2.64， P = 0.012）、CD8 +淋巴细胞（ t = 1.51， P = 0.002）以及总淋巴细胞数量（ t = 2.60， P = 0.001）均多于HITCD组。所有患者均予窄谱中波紫外线照射治疗，完成随访34例，30例（包括所有HITCD）皮损消退未复发，4例HMF皮损未完全消退。 结论:HITCD与HMF病理特征不同，且呈良性生物学行为，应作为一类独立疾病区别于HMF，单一光疗可获良效。

蕈样肉芽肿（MF）是皮肤T细胞淋巴瘤最常见类型，早期仅累及皮肤，进展期出现肿块并有淋巴结、外周血和内脏受累。治疗前需对患者进行分期评估，根据分期选择治疗方案。我国12位MF诊疗领域专家在国外最新指南和共识的基础上，回顾了治疗方法的循证医学级别，结合我国现状，在MF一线、二线治疗方案和新疗法等方面达成共识，为规范MF治疗提供指导。

目的:评估以全身放射治疗（TBI）+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）为基础预处理方案的单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗化疗耐药进展期外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效与安全性。方法:纳入2019年9月至2022年12月在上海力泉医院和上海闸新中西医结合医院血液科接受TBI+rATG为基础预处理方案haplo-HSCT的11例化疗耐药进展期PTCL患者，对其临床资料进行回顾性分析。结果:①11例患者中男6例，女5例，中位年龄40（22~58）岁；外周T细胞淋巴瘤（非特指型）6例，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤3例，蕈样真菌病（大细胞转化）1例，T大颗粒淋巴细胞白血病1例；Lugano分期均为Ⅲ、Ⅳ期；8例患者有B症状；移植前中位化疗线程数为4（2~10）线，移植前疾病状态均为疾病进展（PD）。诊断至移植的中位时间为17（6~36）个月。②预处理方案：TBI总量10 Gy；rATG 2.5 mg·kg -1·d -1、-5 d~-2 d；依托泊苷15 mg·kg -1·d -1，-5 d、-4 d，环磷酰胺50 mg·kg -1·d -1，-3 d、-2 d。原发病中枢神经系统侵犯的患者，将依托泊苷和环磷酰胺替换为塞替派（5 mg·kg -1·d -1，-5 d、-4 d）并加用阿糖胞苷（2.0 g/m 2每日2次，-3 d、-2 d）。③所有患者均成功植入，中位中性粒细胞植入时间为14.5（11~16）d，中位血小板植入时间为13（8~18）d。1例患者发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD），1例患者发生Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD，8例存活患者中4例发生慢性GVHD。④移植后有9例患者获得完全缓解（CR）。⑤所有患者预处理后发生造血抑制，3例出现腹泻，4例发生黏膜炎，3例转氨酶/胆红素升高，7例发生感染，经过治疗均得到缓解。⑥移植后1年非复发死亡率（NRM）为（22.5±14.0）%，累积复发率（CIR）为（20.2±12.7）%，总生存（OS）率为（72.7±13.4）%，无病生存（DFS）率为（63.6±14.5）%。 结论:TBI+rATG为基础预处理haplo-HSCT是化疗耐药进展期PTCL有效且安全的治疗方法。

目的:分析早期蕈样肉芽肿（MF）皮损的反射性共聚焦显微镜（RCM）与组织病理学特征的一致性，探讨RCM作为病理学诊断早期MF的辅助价值及动态监测治疗反应的可行性。方法:2014年1月至2018年1月在杭州市第三人民医院皮肤科门诊收集临床疑诊MF病例40例，男26例，女14例，年龄（47.0 ± 17.6）岁。根据总结的早期MF的RCM特征，对活检部位进行初步定位后行组织病理学检查，对比MF的RCM与病理特征。对MF确诊病例进行窄谱中波紫外线联合干扰素治疗，运用RCM对靶向皮损跟踪随访，9个月后评价疗效。结果:在40例临床疑诊MF病例中，根据RCM特征初步诊断典型MF 8例，疑似MF18例，排除14例；根据MF病理学特征诊断典型MF12例，疑似14例，排除14例。一致性分析显示，RCM特征分类与病理诊断结果的Kappa系数为0.848， P < 0.01。RCM与组织病理学特征之间表皮低折光细胞浸润的相关性最高（Kappa系数= 1， P = 0.005），其次是红斑期的真皮纤维化（Kappa系数= 0.714， P = 0.035）。MF的RCM特征随着治疗的进行逐步恢复正常，但直至临床皮损完全缓解，非典型淋巴细胞依然存在。 结论:RCM技术可用于早期疑诊MF皮损的病理取材定位，同时可尝试作为一种动态监测MF疗效的方法。

蕈样肉芽肿病（MF，又称蕈样霉菌病）/Sezary综合征是皮肤T细胞淋巴瘤的一种。全身皮肤照射已经被证明是一种治疗皮肤MF的有效方式。既往一般使用电子线治疗，全身皮肤电子治疗剂量与处方剂量的偏差高达40%。随着放疗技术的进步，光子螺旋断层放射治疗在技术上可以代替电子线治疗，其优点包括：明显改善剂量均匀性、不存在射野衔接、患者在更加舒适的仰卧位进行治疗。本文根据中山大学肿瘤防治中心的治疗数据，联合多家放射治疗中心，就光子螺旋断层放射治疗MF，从物理、技术、临床三个方面，对体位固定、CT模拟定位、放疗计划设计和剂量处方等放射治疗的各个环节，提供尽量统一的规范和标准，共各医疗单位参考，使MF患者获得最为合理的放射治疗。

蕈样肉芽肿是原发皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型，其发病机制仍然不清楚。研究显示，蕈样肉芽肿存在高频染色体片段拷贝数变异，如染色体7q、1q、17q的扩增和9p21、10q、17p的缺失，导致相应区域上原癌基因扩增和抑癌基因丢失，从而促进肿瘤的发生发展。同时蕈样肉芽肿中存在低频单核苷酸变异，这些变异基因主要集中在细胞周期调控、细胞凋亡、染色质重塑以及T细胞活化相关的通路上。蕈样肉芽肿很少有发生基因融合变异的报道。另外，部分蕈样肉芽肿病例会发生大细胞转化，往往预示疾病进展及药物抵抗等不良预后。总之，蕈样肉芽肿是一种具有高度分子遗传学异质性的复杂疾病，未来还需要更广泛深入的机制研究。

目的:探讨蕈样肉芽肿伴大细胞转化（MF-LCT）和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的临床与病理异同。方法:回顾分析2015年1月至2022年11月空军军医大学西京皮肤医院确诊的16例MF-LCT和7例PC-ALCL患者的临床及病理资料。结果:MF-LCT和PC-ALCL的相同点：16例MF-LCT和5例PC-ALCL患者出现斑块，分别有2例和8例出现结节，9例和2例出现肿块，11例和3例表面破溃；免疫表型分别有14例和4例为CD3 +/CD4 +/CD8 -。两组患者随访均未发现死亡。不同点：MF-LCT发病年龄34 ~ 80（55.4 ± 12.0）岁、病程0.5 ~ 16（6.03 ± 4.86）年，PC-ALCL发病年龄16 ~ 80（52.43 ± 24.53）岁、病程0.1 ~ 6（2.20 ± 2.42）年，MF-LCT发病年龄较大，病程较长；MF-LCT皮损更泛发，最易累及躯干（13例），而PC-ALCL最易累及小腿（5例）。MF-LCT组织病理上更易见到亲表皮现象（15例），大部分（9例）可见Pautrier微脓疡，肿瘤细胞浸润可仅在真皮浅中层（5例），或深达皮下脂肪层（4例），均伴嗜酸性粒细胞浸润（16例）。而PC-ALCL肿瘤细胞浸润均累及真皮全层，4例累及脂肪层，6例可见坏死，6例伴有较多嗜酸性及中性粒细胞混合浸润。 结论:紧密联系患者的年龄、病史、皮损发生部位、疾病转归、组织病理和组化特点才能区分MF-LCT与PC-ALCL。MF-LCT组织病理中易见到肿瘤细胞的亲表皮性。

目的:探讨皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）蕈样肉芽肿（MF）患者中溶血磷脂酸受体6（LPAR6）的表达水平及其对CTCL疾病发展及预后的影响与可能机制。方法:收集北京大学第一医院皮肤性病科2011—2020年间确诊的110例MF患者，包括49例发现队列的24例大细胞转变（LCT）及25例非大细胞转变（NLCT），61例验证队列的24例LCT及37例NLCT。提取患者组织总RNA分别采用RNA测序及RT-PCR检测LPAR6的表达，比较LPAR6在LCT与NLCT患者间的表达差异及对生存预后的影响。构建2种CTCL细胞系MyLa、Sz4过表达LPAR6细胞模型，以正常表达细胞为对照，检测过表达LPAR6对MyLa、Sz4细胞增殖活力的影响；通过加入LPAR6相关配体溶血磷脂酸（LPA）、2S-OMPT、三磷酸腺苷（ATP）、腺苷（ADO），采用细胞增殖实验检测试剂盒及流式细胞仪检测激活LPAR6对过表达LPAR6 MyLa、Sz4细胞增殖活力与凋亡的影响。采用log-rank检验进行预后分析，两组间数据的比较采用 t检验或Mann-Whitney U检验。 结果:RNA测序结果显示，发现队列中LPAR6是LCT中显著性低表达的基因之一；验证队列中，LCT组的LPAR6表达水平[ M（ Q1， Q3）为204.90（81.90，512.70）]低于NLCT组[809.40（417.50，1 829.20）， U = 242.00， P = 0.002]；两队列中，低表达LPAR6均与不良预后的发生风险显著相关（ P < 0.01）。细胞增殖实验结果显示，在实验的0、24、48、72 h，过表达组MyLa、Sz4细胞与对照组细胞的细胞增殖活力差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；分别采用LPA、2S-OMPT、ATP、ADO激活MyLa细胞LPAR6后48 h，过表达组MyLa细胞的增殖活力（1.38 ± 0.01、1.04 ± 0.01、1.09 ± 0.03、1.23 ± 0.01）均低于对照组（1.73 ± 0.04、1.23 ± 0.01、1.24 ± 0.01、1.42 ± 0.03， t值分别为30.33、18.38、4.78、5.75，均 P < 0.05），细胞凋亡率（17.93% ± 0.88%、17.75% ± 0.35%、23.97% ± 0.57%、31.44% ± 0.34%）均高于对照组（3.98% ± 0.03%、7.81% ± 0.59%、11.95% ± 0.85%、12.02% ± 0.48%， t值分别为15.93、14.49、11.74、33.01，均 P < 0.05）；分别采用2S-OMPT、ADO激活Sz4细胞LPAR6后48 h，Sz4细胞增殖活力2S-OMPT对照组为1.48 ± 0.01、过表达组为1.29 ± 0.04；ADO对照组为1.51 ± 0.02、过表达组为1.27 ± 0.01，过表达组均低于对照组（ P < 0.05），细胞凋亡率均高于对照组（2S-OMPT对照组29.35% ± 0.55%、过表达组41.70% ± 0.70%；ADO对照组24.60% ± 1.00%、过表达组37.05% ± 0.15%，均 P < 0.05）。 结论:LPAR6在LCT患者中低表达并与不良预后的发生风险显著相关，体外激活LPAR6能够抑制CTCL细胞的增殖，促进细胞凋亡，LCT患者LPAR6表达水平降低可能是疾病进展的重要机制之一。

目的:探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿（TMF）的临床病理特征及预后。方法:回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果:24例患者中男11例，女13例，诊断TMF时年龄平均为50.0（18~77）岁，早期（9例）及肿瘤期（15例）患者分别为44.8岁和52.6岁。诊断MF至发生大细胞转化的时间间隔平均为3.7年，其中8例初诊时即为TMF（经组织病理检查明确诊断）。组织病理显示，20例患者大细胞呈弥漫分布，4例呈灶状分布，其中7例大细胞比例> 75%。免疫组化显示，18例患者表达CD30，其中9例CD30阳性大细胞比例> 75%；6例不表达CD30。16份外周血样本（早期4份，肿瘤期12份）流式细胞仪检测结果显示，2份早期及10份肿瘤期样本中检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群，且16份样本均检测到前向角散射明显大于正常淋巴细胞的肿瘤细胞。随访结果显示，早期TMF患者中，3例发生大细胞转化后平均3.3年后进展为肿瘤期，1例进展为红皮病型MF（ⅢA期），另4例仍呈惰性病程；肿瘤期TMF患者中，1例进展为Ⅳ期，5例死亡，平均为发生大细胞转化后3.3（1.5~6）年。结论:大细胞转化可发生于任何疾病分期的MF患者，部分患者预后较差，应对TMF患者密切临床随访。

目的:分析9例色素减退性蕈样肉芽肿（HMF）的临床及病理学特点。方法:回顾性分析2014—2018年在杭州市第三人民医院皮肤科经临床及组织病理学确诊的9例HMF患者的临床、病理表现及随访情况。结果:9例患者中男7例，女2例；年龄6~ 29岁，平均12.4岁；病程最短6个月，最长3年,平均20.7个月。所有皮损均表现为色素减退斑片，边界不清，形状欠规则，部分色素减退斑融合，2例色素减退斑上覆鳞屑。Wood灯下色素减退斑呈灰白色，荧光弱；皮肤镜下皮损处可见白色鳞屑，精子样、点状或短线状血管模式；反射式共聚焦显微镜下可见基底层色素轻度减退，未见明显色素缺失，表皮及真表皮交界处可见高折光异形细胞。9例组织病理均表现为异形淋巴细胞亲表皮现象，部分可见细胞聚集成Pautrier微脓肿；免疫组化染色显示细胞表型均符合T细胞表型，以CD8 + T细胞浸润为主。9例患者采用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗，均达临床痊愈。平均随访23.8个月，2例复发，再次行NB-UVB治疗，均达临床痊愈。 结论:HMF病情进展缓慢，NB-UVB治疗效果较好，患者达临床痊愈后存在复发可能，均需长期随访。