复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是生殖育龄期女性的常见疾病，其发病机制尚不完全清楚。近年来，随着表观遗传学领域的深入研究，DNA甲基化逐渐成为RSA病理生理机制的新视角。研究表明，DNA甲基化修饰调控与RSA密切相关，DNA甲基化异常及其引起的印迹障碍、蜕膜相关基因表达失调、精子缺陷以及免疫系统异常都直接或间接地影响胚胎的着床、生长及发育过程，最终导致RSA的发生。现阐述DNA甲基化在RSA发病中的作用及其调控途径的研究进展。

蜕膜化缺陷可导致不孕症以及其他不良妊娠结局的发生，氧化应激、炎症、毒物暴露等多种不良应激源均是蜕膜化缺陷的诱因。近年来，Keap1-Nrf2/ARE系统作为细胞防御机制的关键调节因子，成为多种慢性疾病的研究热点。越来越多的证据支持Keap1-Nrf2/ARE系统在抵抗蜕膜化缺陷过程中发挥重要作用，除了经典的细胞防御作用外，Nrf2被证实可以被雌孕激素激活，并可能通过FoxO1通路调控蜕膜化过程，因此该系统有望成为临床改善不良妊娠结局的重要靶点。本文综述了Keap1-Nrf2/ARE系统通过抵抗应激损伤、与雌孕激素相互作用、调控FoxO1因子等方面参与调控蜕膜化过程的依据。

子宫内膜容受性(ER)是子宫内膜可接受胚胎着床的综合状态，也是胚胎成功着床的关键。微小RNA(miRNA)作为一种非编码RNA，在转录后水平发挥对mRNA及下游蛋白的调节作用。ER缺陷患者的miRNA及靶基因表达，与健康育龄女性存在差异，提示miRNA在ER调节方面发挥一定作用。既往研究结果提示，miRNA可以成为ER评估指标及潜在治疗靶点。笔者拟就miRNA参与子宫内膜蜕膜化及其影响胚胎植入的子宫内膜信号通路，影响ER其他相关分子等的最新研究现状进行阐述，旨在为miRNA评估ER的潜力提供参考。

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是一种激素依赖性疾病,育龄期女性为该病的高发人群,其中 76％的患者在25 ～45 岁,且近年来EMs发病率呈逐年上升趋势,而该病的相关病因及发病机制至今尚未明确,一直是妇产科学界关注的重点. EMs会导致慢性盆腔疼痛、痛经、不孕等各种妇科问题,严重影响女性的身心健康,特别是高达30％ ～50％的患者伴发不孕问题[1] ,给女性生殖健康带来巨大挑战. 目前EMs相关性不孕的病因复杂,涉及到盆腔微环境、免疫系统、炎症反应、卵巢功能、遗传改变等多方面. 近年来越来越多研究关注在蜕膜化缺陷上. 蜕膜化是子宫内膜在排卵后为更好地适应胚胎着床及后续发育,为其提供所必需的营养支持和免疫保护,建立有利的子宫环境而发生的一系列形态学、生物分子和功能改变[2] . 蜕膜细胞的功能障碍,例如细胞激素环境紊乱、异常血管形成、免疫系统失调等,皆可造成子宫内膜蜕膜化不足,影响滋养层细胞的侵袭及免疫反应,不利于胚胎着床和胚胎发育,导致EMs相关性不孕的发生. 本文基于目前已有研究,就蜕膜化缺陷在EMs相关性不孕发病机制中的作用进行综述,探讨蜕膜化异常的分子机制.

胎盘植入是指滋养层细胞异常侵及部分或全部子宫肌层的一组疾病,又称为病理性黏附性胎盘,其发生机制可能是由于子宫内膜与肌层界面缺陷引起蜕膜化异常,从而导致胎盘绒毛或滋养层异常侵入子宫肌层.根据胎盘植入的深度,可将其分为胎盘黏附(adherent placenta accreta)、胎盘植入(placenta increta)、穿透性胎盘植入(placenta percreta).但在临床中,胎盘植入的情况是复杂多样的,部分病例还存在同一胎盘中不同植入程度的情况.最近,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)、美国妇产科医师协会(the American College of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)和母胎医学会(the Society for Maternal-Fetal Medicine,SMFM)等组织已经将这些名称统一称为胎盘植入性疾病(Placenta accrete spectrum,PAS),以兼顾绒毛细胞的侵入深度和范围,方便对这些患者进行管理.

目的 探讨小鼠囊胚内细胞团(ICM)在蜕膜化过程中是否具有调控作用.方法 采用电融合技术制备4倍体胚胎,作为内细胞团缺陷胚胎,通过输卵管胚胎移植制备4倍体胚胎诱导蜕膜组织,以正常2-细胞胚胎诱导的蜕膜组织作为对照,从着床位点和蜕膜形态对两组蜕膜进行比较分析后,采用高通量测序筛选两组中差异表达的微小RNA(miRNA),生物信息学分析两组蜕膜中差异miRNA的靶基因,进行基因功能注释和通路富集分析.结果 4倍体胚胎诱导的蜕膜组织与2-细胞胚胎诱导蜕膜组织在着床位点极为相似,但是蜕膜形态差异存在显著性.两组蜕膜中差异表达miRNA共有16个,与2-细胞胚胎诱导蜕膜相比,11个miRNA(miR-466f-3p、miR-302 d-3p、miR-466i-5p、miR-465c-5p、miR-302a-5p、miR-7068-3p、miR-741-3p、miR-302a-3p、miR-433-5p、miR-144-5p、miR-878-5p)在4倍体胚胎诱导蜕膜中表达上调,5个miRNA(miR-690、miR-193b-5p、miR-147-3p、novel_327、miR-363-3p)在4倍体胚胎诱导蜕膜中表达下调.生物信息学分析显示,差异miRNA功能主要集中在蛋白结合、离子束缚等功能,靶基因主要参与环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路、雌激素信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等.结论 内细胞团在蜕膜化反应过程中具有重要调控作用.

目的·探讨不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)和正常妊娠早期,泌乳素(prolactin,PRL)在外周血和蜕膜基质细胞(decidual stromal cells,DSCs)中的表达差异.方法·纳入2018年3月—2019年3月于上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科就诊的80例URPL患者、70例人工流产妇女以及190例正常妊娠妇女.采用酶联免疫吸附方法检测外周血PRL水平.采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real time PCR,RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)及免疫组化染色(immunohistochemistry,IHC)方法检测DSCs中PRL的mRNA和蛋白表达水平.2组之间比较采用独立样本t检验,多组组间比较采用单因素方差分析.结果·排除21例胚胎染色体异常,UPRL组最终纳入59例.人工流产组纳入70例.190例正常妊娠妇女中177例完成随访,其中157例活产,被归于正常妊娠活产组,其余20例发生胚胎停育或自然流产,其中流产发生于孕10周以前的19例被归入正常妊娠流产组.正常妊娠活产组和人工流产组妇女的外周血PRL水平类似,相同孕周间差异无统计学意义,且都随着孕周增长显著升高(正常妊娠活产组:孕5～5+6周vs孕6～7+6周,P=0.002;孕6～7+6周vs孕8～9+6周,P=0.012.人工流产组:孕5～5+6周vs孕6～7+6周,P=0.015,孕6～7+6周vs孕8～9+6周,P=0.023);URPL患者的外周血PRL水平随着孕周增长无显著变化,并且从孕6周起显著低于相同孕周的正常妊娠活产妇女和人工流产妇女(孕6～7+6周:P=0.018,0.024;孕8～9+6周:P=0.015,0.003);正常妊娠流产组的外周血PRL水平也与相同孕周的URPL组患者类似.人工流产组妇女DSCs的PRL表达在mRNA和蛋白水平上都随着孕周增长显著升高(孕5～5+6周vs孕6～7+6周:RT-qPCR,P=0.020;WB,P=0.010;IHC,P=0.030.孕6～7+6周vs孕8～9+6周:RT-qPCR,P=0.011;WB,P=0.034;IHC,P=0.012);URPL组DSCs的PRL表达水平增长迟滞:孕6～7+6周及孕8～9+6周的URPL妇女DSCs的PRL表达水平显著低于相同孕周的人工流产妇女(孕6～7+6周:RT-qPCR,P=0.012;WB,P=0.014;IHC,P=0.028;孕8～9+6周:RT-qPCR,P=0.011;WB,P=0.030;IHC,P=0.026).结论·UPRL患者DSCs的PRL表达缺陷,DSCs蜕膜化不足可能与URPL的发生有关;孕6周以后外周血PRL低水平可能预示胚胎发育不良.

子痫前期是一种严重影响孕产妇和胎儿健康的妊娠期高血压疾病.其病因和发病机制至今尚未阐明,如何有效地预测、诊断和治疗子痫前期,一直是妇产科学界关注的焦点.子宫内膜的蜕膜化为胚胎着床和胚胎发育提供必需的营养和免疫豁免基质.而蜕膜细胞的生物学功能(增殖、分化、凋亡、血管发生和能量代谢等)紊乱所致的蜕膜化缺陷,可影响滋养层细胞的侵袭、炎症抵抗、氧化应激及免疫保护,影响胚胎着床和妊娠维持,从而调控子痫前期的发生、发展.充分了解蜕膜细胞的生物学功能异常所致的蜕膜化缺陷在子痫前期发病机制中的作用,将有助于为预测及诊治子痫前期提供更多的理论依据.

在现代生活中,不孕不育是影响个体生理和心理的主要问题之一.解剖学、生理学及遗传学因素皆可能导致个体不孕.滋养外胚层和子宫内膜上皮之间的细胞通讯是胚胎成功植入的关键,最终确立妊娠.子宫内膜蜕膜化在胚胎着床和妊娠中起着重要作用,因不孕而进行试管婴儿治疗的患者最关心的均是妊娠率问题.影响试管婴儿妊娠率的因素有很多,其中一个重要原因就是蜕膜化是否存在缺陷.干细胞来源的外泌体提高和恢复受损组织的正常功能进而提高蜕膜化水平,为增强胚胎植入的临床应用提供了一种新的工具.近年来,大量关于外泌体对蜕膜化影响的研究将重点放在作用机制和作用通路中.此外,越来越多的人认识到在蜕膜化过程中,干细胞来源的外泌体在细胞的周期性招募和激活方面起着重要作用,确保持续的子宫内膜组织更新,进一步调节内膜蜕膜化功能,进而影响胚胎植入.