子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）患者不孕症的发生率高达30%~50%，常见的病因包括输卵管及盆腔因素、内分泌紊乱、卵子质量异常、炎症、免疫失调以及子宫内膜容受性低下。近年来研究表明，子宫内膜孕激素抵抗与容受性低下密切相关，EMS患者子宫内膜孕激素受体（progesterone receptor，PR）表达下降、PRA/PRB失调、孕激素下游信号通路的多个分子表达异常、PR表观遗传学改变以及子宫内膜慢性炎症等因素造成子宫内膜对孕激素反应低下，导致孕激素诱导的基因表达下降、雌孕激素调节的内膜容受性相关蛋白表达低下、子宫内膜结构改变、蜕膜化不足等，最终胚胎着床失败。本文对EMS患者子宫内膜孕激素抵抗的发生机制及作用效应进行详细综述，以期为探索改善EMS患者子宫内膜容受性的治疗方法提供理论依据。

目的:探讨抵抗素（Resistin）蛋白表达在乳腺癌发生发展中的临床病理意义。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测42例正常乳腺组织及145例浸润性乳腺癌组织中Resistin蛋白的表达。分析Resistin蛋白表达与浸润性乳腺癌患者各项临床病理特征、分子分型的关系。结果:正常乳腺组织中Resistin蛋白阳性率和强阳性率分别为23.8%（10/42）和0.0%（0/42），浸润性乳腺癌中其阳性率和强阳性率分别为88.3%（128/145）和24.8%（36/145），浸润性乳腺癌组织中Resistin蛋白阳性率和强阳性率均显著高于正常乳腺组织（均 P=0.000）。浸润性乳腺癌中Resistin蛋白阳性率在雌激素受体（ER）阴性者中较ER阳性者显著增强（ P=0.006），且其在组织学III级和孕激素受体（PR）阴性者中的阳性率较I～II级和PR阳性者高，但差异无统计学意义（ P=0.053 vs 0.058）。Resistin蛋白在组织学III级、ER阴性、PR阴性及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性者中的强阳性率显著高于组织学I～II级、ER阳性、PR阳性及HER2阴性者，差异有统计学意义（ P=0.001、0.001、0.001、0.015）。三阴性乳腺癌（TNBC）中Resistin蛋白阳性率和强阳性率均显著高于其他乳腺癌分子亚型，差异有统计学意义（ P=0.048、0.003）。 结论:Resistin在乳腺癌发生发展过程中起了重要作用，有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

孕激素受体是配体激活的核转录调节因子，其配体包含天然孕激素、孕激素衍生物及合成孕激素等。子宫内膜异位症是雌激素依赖的炎症性疾病，孕激素类药物作用于异位病灶可以起到拮抗雌激素、抗炎、抗血管神经生成及促凋亡的作用。然而，子宫内膜异位症存在孕激素抵抗等病因学因素，孕激素类药物并不能对所有子宫内膜异位症患者起到令人满意的治疗效果。本文将对孕激素受体配体治疗子宫内膜异位症的机制、影响疗效的因素及改善疗效的策略进行综述，为子宫内膜异位症的药物治疗提供新的思路。

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是导致育龄期女性不孕的常见内分泌代谢紊乱性疾病。PCOS表现出的内分泌和代谢异常会造成子宫内膜容受性受损，从而导致低胚胎植入率和高流产率。孕激素是调节子宫内膜进入分泌期和良好胚胎容受状态的重要类固醇激素，孕激素效应的减弱会导致子宫功能失衡。PCOS患者已被证实存在子宫内膜孕激素抵抗现象，而孕激素抵抗是导致子宫内膜容受性下降的重要因素之一，可显著增加子宫内膜不典型增生和癌症发生的风险。明确孕激素抵抗在PCOS发生发展中的作用机制，可以有效改善PCOS患者的妊娠结局，同时可以为子宫内膜癌防治提供重要的理论依据。本文对PCOS患者子宫内膜孕激素抵抗效应以及该现象发生发展的相关分子机制进行总结论述，以期为改善PCOS患者子宫内膜容受性提供理论依据。

蜕膜化缺陷可导致不孕症以及其他不良妊娠结局的发生，氧化应激、炎症、毒物暴露等多种不良应激源均是蜕膜化缺陷的诱因。近年来，Keap1-Nrf2/ARE系统作为细胞防御机制的关键调节因子，成为多种慢性疾病的研究热点。越来越多的证据支持Keap1-Nrf2/ARE系统在抵抗蜕膜化缺陷过程中发挥重要作用，除了经典的细胞防御作用外，Nrf2被证实可以被雌孕激素激活，并可能通过FoxO1通路调控蜕膜化过程，因此该系统有望成为临床改善不良妊娠结局的重要靶点。本文综述了Keap1-Nrf2/ARE系统通过抵抗应激损伤、与雌孕激素相互作用、调控FoxO1因子等方面参与调控蜕膜化过程的依据。

目的:分析多囊卵巢综合征（PCOS）不孕伴胰岛素抵抗（IR）患者行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）的临床结局分析。方法:回顾性纳入2018年1月至2020年12月在漯河市中心医院行IVF/ICSI-ET的257例PCOS不孕患者，按照稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平（中位数2.5），将患者分为IR组（HOMA-IR≥2.5，130例）与非IR组（HOMA-IR<2.5，127例）。比较两组的基础性激素[促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、孕激素（P）、抗苗勒管激素（AMH）]水平及窦卵泡数，空腹、服糖后30、60、120min时血糖及胰岛素水平，助孕妊娠结局指标[促性腺激素（Gn）使用时间及剂量、获卵数、受精率、优质胚胎率、卵巢过度刺激症（OHSS）发生率、着床率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率、活产率及妊娠期并发症]；对临床结局的影响因素进行Logistic回归分析。结果:IR组的基础LH[（8.86±1.60）mIU/ml vs（6.54±1.12）mIU/ml]、T[（63.20±7.47）ng/dl vs（52.11±5.69）ng/dl]水平均明显高于非IR组（ P<0.05）；不同时间点IR组的血糖及胰岛素水平均明显高于非IR组（ P<0.05）；IR组的Gn使用剂量[（1 947.35±129.13）IU vs（1 522.70±88.41）IU]、流产率[32.69%（17/52）vs 13.70%（10/73）]均明显高于非IR组（ P<0.05），临床妊娠率[40.00%（52/130）vs 57.48%（73/127）]及活产率[51.92%（27/52）vs 72.60%（53/73）]均明显低于非IR组（ P<0.05）。Logistic回归分析显示：年龄、BMI、基础LH、基础T、HOMA-IR是PCOS不孕患者行IVF/ICSI-ET临床结局的独立危险因素（ P<0.05），基础AMH及Gn用量是临床结局的保护因素（ P<0.05）。 结论:IR能对PCOS不孕患者行IVF/ICSI-ET的临床结局产生不良影响，HOMA-IR是临床结局的危险因素，对于PCOS不孕患者应当及时评估IR情况。

子宫内膜的发育和功能高度依赖于类固醇激素的周期分泌及其同源受体的表达,其中最重要的是雌、孕激素及其受体.雌、孕激素使子宫内膜有增殖期和分泌期,维持正常的月经周期并为妊娠做准备,雌、孕激素失调会导致子宫内膜癌、子宫内膜增生和子宫内膜异位症等一系列疾病,引起严重的健康问题.病理状态下,雌激素与雌激素受体相互作用促进子宫内膜过度增殖,这与子宫内膜病变发生风险升高密切相关,而孕激素能有效抑制雌激素的增殖作用,但当孕激素受体表达异常或出现孕酮抵抗时会导致孕激素功能失调.子宫内膜相关疾病的有效治疗有赖于对激素通路的认识,综述导致子宫内膜疾病的激素通路及其调节因素,以期为临床研制出能有效预防及改善治疗结局的新药提供借鉴.

目的 探讨外周血血清胰岛素及25(OH)D3在Ⅰ型子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达水平及其临床意义.方法 选取2021年7月至2022年7月徐州医科大学附属连云港医院收治的30例Ⅰ型EC患者(观察组)及同期30例体检健康女性(对照组)作为研究对象,分别用化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)及25(OH)D3水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 无论糖尿病或非糖尿病患者,观察组血清胰岛素、HOMA-IR明显高于对照组,而血清25(OH)D3低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ型EC患者不同FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、有无淋巴结转移、雌孕激素受体表达情况的FINS水平及HOMA-IR比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),而随着FIGO分期升高、组织学分级增加、浸润肌层深度增加,患者血清25(OH)D3的水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P＜0.05),与有无淋巴结转移、雌孕激素受体表达情况等无明显相关性,差异无统计学意义(P＞0.05)1.结论 Ⅰ型EC患者血清胰岛素水平明显升高,血清25(OH)D3水平显著降低,它们可能诱发Ⅰ型EC,对EC的诊断及病情进展具有一定的临床指导意义.

子宫内膜异位症(EMT)中异位内膜的生长依赖雌激素的持续刺激,孕激素因具有抑制雌激素对子宫内膜的增殖和抗凋亡的作用,常被用于控制EMT症状和延缓复发.临床治疗中,部分EMT患者子宫内膜对孕激素类制剂治疗表现低反应,甚至无反应,该现象为孕激素抵抗.孕激素受体(PR)表达缺陷、PR活性降低和PR信号传导异常干扰孕激素信号传导,导致孕激素抵抗.本文总结近年来EMT中由PR异常导致孕激素抵抗相关的分子机制,期望通过逆转孕激素抵抗现象,从而研发新的针对EMT及其不孕症的治疗方案.

由于妊娠期雌、孕激素水平上升,母体对葡萄糖利用率增加,为维持正常的糖代谢水平,胰岛素需求量增加.同时随着妊娠过程的推进,母体胰岛素作用的靶器官对外源性或内源性胰岛素作用的敏感性降低,这种现象被称为妊娠期胰岛素抵抗(IR).妊娠期往往伴有生理性的IR,但对于患有妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、多囊卵巢综合征等并发症的孕妇,IR程度可能更加显著.妊娠期IR是多种因素共同作用的结果,其机制尚未完全阐明.妊娠期IR已被证实与多种妊娠并发症及不良妊娠结局相关,影响母儿预后,因此对妊娠期妇女IR的监测及干预具有积极意义.对有高危因素的孕妇应开展早期干预、制定个性化治疗方案,降低妊娠期并发症发病率,从而降低不良妊娠结局的发生率.本研究就妊娠期IR与孕前体重、细胞因子、炎症、孕前内分泌系统疾病、胎盘、激素、肠道微生物、遗传、生活习惯等因素相关性的最新研究进展进行综述,进一步明确妊娠期IR的原因,以期为实施早期干预妊娠期IR提供参考.