目的:探讨血小板聚集在新生犬动脉导管闭合发生发展过程中的作用，以及血小板膜糖蛋白Ⅱb-Ⅲa（GPⅡb-Ⅲa）受体拮抗剂替罗非班的影响。方法:选取24月龄比格母犬4只，分别编号为1、2、3、4，分两批在预产期前1~2 d进行剖宫产取出仔犬。母犬1和2为第一批，经剖宫产取出新生犬18只，作为对照组，按出生后时间点分为1、4、12 h 3个亚组，每个亚组6只；新生犬出生后即刻经颈静脉注射生理盐水10 mL/kg。母犬3和4为第二批，经剖宫产取出新生犬19只，作为替罗非班组，按出生后时间点分为1 h（ n＝6）、4 h（ n＝6）、12 h（ n＝7）3个亚组；新生犬出生后即刻经颈静脉注射盐酸替罗非班注射液10 mL/kg（10 mL注射液含替罗非班2.5 mg）。采用超声心动图测量动脉导管内径；手术剥离取出动脉导管并分成两部分，分别采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和免疫组化法检测血小板膜GPⅡb-Ⅲa表达。 结果:对照组1 h亚组中有1只新生犬于出生后0.5 h死亡；替罗非班组19只均顺利完成实验。出生后1 h，对照组和替罗非班组新生犬动脉导管均未闭合，导管内径差异无统计学意义（mm：1.72±0.08比1.70±0.11， P>0.05）；出生后4 h，对照组有1只新生犬动脉导管闭合，替罗非班组均未闭合，且动脉导管内径明显大于对照组（mm：1.52±0.15比0.95±0.48， P<0.05）；出生后12 h，对照组新生犬动脉导管均闭合，替罗非班组仍有2只未闭合，导管内径分别为1.0 mm和1.1 mm。Western blotting结果显示，两组新生犬出生后1、4、12 h动脉导管内血小板膜GPⅡb-Ⅲa蛋白表达均呈逐渐升高趋势；替罗非班组1 h GPⅡb-Ⅲa蛋白表达明显低于对照组（GPⅡb-Ⅲa/β-actin：0.67±0.07比0.84±0.16， P<0.05），4 h和12 h时GPⅡb-Ⅲa蛋白表达略低于对照组（GPⅡb-Ⅲa/β-actin：4 h为0.85±0.12比0.95±0.11，12 h为1.04±0.16比1.09±0.17，均 P>0.05）。免疫组化结果显示，两组新生犬动脉导管内血小板膜GPⅡb-Ⅲa表达的变化趋势与Western blotting检测结果相似。 结论:新生犬动脉导管在出生后1~4 h开始闭合，12 h全部闭合；出生后动脉导管内血小板膜GPⅡb-Ⅲa表达逐步升高，血小板聚集可能在一定程度上参与并促进了动脉导管闭合。血小板膜GPⅡb-Ⅲa受体拮抗剂替罗非班可能通过抑制血小板聚集在一定程度上延缓新生犬动脉导管闭合。

冠心病的发病率逐年增高，严重威胁人类的健康和利益。斑块破裂、血小板异常激活是整个发病过程中关键环节，也是冠心病的始作俑者。因此，及时、有效地抑制血小板激活在冠心病的预防和治疗中尤为重要。抗血小板治疗是冠心病治疗的重要基石，不仅能够有效、显著地降低动脉粥样硬化性缺血事件的发生率，同时可降低支架植入术后相关并发症的发生风险。阿司匹林联合氯吡格雷是冠心病患者抗血小板治疗的基础，但随着新型P2Y12受体拮抗剂的出现，对于急性冠脉综合征患者，新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛优于氯吡格雷。但最新的研究结果表明，替格瑞洛对于东亚患者易发生出血，因此替格瑞洛对于东亚患者的应用仍不明确。回顾了目前血栓素A2抑制剂、P2Y12受体拮抗剂、糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂的临床研究等并对口服抗血小板治疗的益处和风险进行了分析，旨在为相关的临床治疗提供新的视角和思路。

目的 分析心肌梗死患者PCI后发生心肌内出血(IMH)的影响因素,并构建及验证其风险预测列线图模型.方法 选取2022年1月—2023年5月就诊于陕西省人民医院并接受PCI的心肌梗死患者186例为建模组,另选取同期就诊于陕西省人民医院并接受PCI的心肌梗死患者94例为验证组.根据PCI后IMH发生情况,将建模组患者分为IMH亚组(n=58)及非IMH亚组(n=128).收集患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨心肌梗死患者PCI后发生IMH的影响因素;基于多因素Logistic回归分析结果构建心肌梗死患者PCI后发生IMH的风险预测列线图模型;对该列线图模型进行内部验证(采用Bootstrap法自抽样1 000次以评估该列线图模型的一致性,采用Hosmer-Lemeshow检验及校准曲线评估该列线图模型的校准度,采用决策曲线评估该列线图模型的临床适用性)和外部验证(采用ROC曲线评估该列线图模型的区分度).结果 多因素Logistic回归分析结果显示,梗死部位、闭塞冠状动脉开通时间、病变血管支数、血红蛋白、使用血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是心肌梗死患者PCI后发生IMH的影响因素(P＜0.05).基于多因素Logistic回归分析结果构建心肌梗死患者PCI后发生IMH的风险预测列线图模型.采用Bootstrap法自抽样1 000次,结果显示,建模组中该列线图模型的一致性指数(CI)为0.818.Hosmer-Lemeshow检验及校准曲线分析结果显示,该列线图模型在建模组中的拟合程度较好(χ2=6.933,P=0.544).决策曲线分析结果显示,在建模组中当阈值概率＞0.14时,该列线图模型的临床净获益＞0.ROC曲线分析结果显示,该列线图模型预测验证组心肌梗死患者PCI后发生IMH的AUC为0.918[95%CI(0.868～0.953)].结论 梗死部位、闭塞冠状动脉开通时间、病变血管支数、血红蛋白、使用GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂是心肌梗死患者PCI后发生IMH的影响因素,本研究基于上述影响因素构建的心肌梗死患者PCI后发生IMH的风险预测列线图模型具有较好的一致性、校准度、临床适用性、区分度.

急性缺血性卒中大血管闭塞患者在有效时间内经机械取栓治疗可改善血流动力学状态及临床症状,但机械取栓常合并血管再闭塞,影响患者预后.血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa,GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂通过抑制血小板聚集过程的最后共同通路防止血管再闭塞.目前,在缺血性卒中机械取栓治疗的围手术期,辅以GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂治疗对临床结局的影响尚存争议.本文对GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对急性缺血性卒中机械取栓后血管再闭塞的疗效及安全性进行综述,发现替罗非班联合机械取栓治疗急性缺血性卒中是安全的,但有效性尚需要规范的临床研究证据证实.

急性缺血性脑卒中(AIS)是脑组织缺血缺氧而引起神经功能损伤的临床综合征.抗血小板治疗是缺血性脑卒中预防及治疗的基础.目前,AIS血管内治疗主要方法有机械取栓、血栓抽吸、动脉溶栓、支架植入等,可有效改善血运及临床症状.但血管内治疗可能会损伤血管内皮细胞,导致血小板聚集及血栓形成.血管内治疗的围手术期使用抗血小板药物是降低手术期间和术后发生血栓形成、栓塞和缺血等并发症风险的常用治疗方法.近年来,有关AIS血管内治疗中抗血小板药物的应用,特别是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂,使AIS血管内治疗的发展前景充满希望.目前,美国食品药品监督管理局发布的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂有3种,分别为替罗非班、阿昔单抗和依替巴肽.替罗非班是国内临床中主要应用的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,GPⅡb/Ⅲa受体作为血小板聚集、血栓形成的最终通路,其拮抗剂通过直接与GPⅡb/Ⅲa受体结合,从而快速发挥抗血小板聚集的作用.替罗非班作为的新型抗血小板药物,在心血管疾病中的应用已经基本成熟,但是在脑血管疾病中的应用仍处于探索阶段,具体用法、用量及安全性仍有较多争议,且属于超说明书用药.该文就替罗非班在急性缺血性脑卒中血管内治疗中的应用及研究进展进行综述.

ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急性心肌梗死(AMI)之一,STEMI占急性冠状动脉综合征(ACS)的29％ ～47％[1],在ACS中的死亡率仅次于猝死.经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前临床上进行血管开通处理的主要方式之一[2],替罗非班作为血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,能够在ACS患者行PCI时,起到预防冠脉闭塞等心脏缺血事件出现的作用[3].本研究选取本院接受PCI治疗的STEMI患者168例,以分析其院前应用血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班的疗效及安全性.

目的 探讨盐酸替罗非班诱发的重度血小板减少症(GIT)的临床特点、发病原因、鉴别诊断要点及防治策略,为临床安全用药提供参考.方法 对我院收治的1例急性冠状动脉综合征(ACS)患者应用盐酸替罗非班过敏导致重度GIT的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 患者用药前血小板计数正常,应用盐酸替罗非班约10 min后出现全身发冷、颤动,伴呼吸困难,停药并且给予糖皮质激素治疗后症状迅速缓解,但第2天血小板计数严重下降,最低血小板计数30×109/L,无出血表现,继续给予阿司匹林及氯吡咯雷抗血小板及低分子肝素抗凝治疗,未输注血小板及进一步给予糖皮质激素或免疫球蛋白治疗,血小板计数逐渐升高,约96 h恢复正常.结论 ACS患者应用盐酸替罗非班疗效确切,但在应用早期,尤其24 h内可出现GIT,出现过敏表现时,不应作为简单的变态反应处理,应警惕替罗非班诱导的GIT发生,及时复查血小板计数,确保临床用药安全.

替罗非班是一种可逆性糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,具有抑制血小板聚集、延长出血时间、减少血栓形成等作用,但其具有潜在的致血小板减少及出血风险.本文报道了1例经皮冠状动脉介入术(PCI)后应用替罗非班所致极重度血小板减少症患者,以提高临床医生对替罗非班致极重度血小板减少症的认识.

近些年来,冠心病的发病率逐年增高,发病人群也趋向于年轻化,严重威胁着人类的健康和利益.斑块破裂和血栓形成是导致冠心病急剧变化以及发生心脏病事件的基本病理改变.抗血小板药物能通过几种不同的途径抑制血小板的聚集,进而抑制冠脉中的血栓形成.因此,在临床上,抗血小板治疗一直在冠心病的防治中发挥着关键的作用.本文将阐述典型的四大类抗血小板药物在冠心病中的临床应用进展,即:血栓素A2抑制剂、P2Y12受体拮抗剂、糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂.

目的 通过研究抽吸导管联合非肽类血小板表面糖蛋白GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂(盐酸替罗非班注射液)经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗急性心肌梗塞的临床应用,评价其疗效.方法 2012年1月至2017年10月,我科收治急性心肌梗塞拟行PCI的患者80例,随机分成2组,每组各40例.A组(抽吸导管联合盐酸替罗非班):通过导丝后直接给予盐酸替罗非班注入,送入抽吸导管行血栓抽吸后再置入支架.B组(常规肝素抗凝):通过导丝后直接给予球囊扩张,再根据病变情况置入支架.比较两组患者术中TIMI血流情况,术后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)水平、ST段下降率,及术后30 d的主要心血管不良事件(MACE)等.结果 A组35例行导管抽吸后置入支架,5例患者血栓抽吸后同时注入替罗非班血流恢复正常,轻度狭窄,未置入支架;40例患者中只有2例出现TIMI 0～Ⅱ级.B组中有10例病人球囊扩张或支架植入后出现 TIMI血流0～Ⅱ级(P＜0.05).A组病人术后CK-MB、TnⅠ水平低于B组(P＜0.05),ST段回落幅度大于B组(P＜0.05);A组患者恶性心律失常、心源性死亡、再发心肌梗死等并发症的总发生率低于B组(P＜0.05).结论 在急性心肌梗塞急诊PCI术中,联合应用抽吸导管和盐酸替罗非班注射液可明显降低无复流发生率,明显减少MACE的发生,提高心肌灌注,并改善临床预后.