患者男,34岁.因自幼双眼视力低下伴夜盲于2022年10月18日到成都中医大银海眼科医院就诊.患者的舅舅及2个表弟也有同样的症状.眼科检查:右眼、左眼最佳矫正视力均为0.25.

遗传性视网膜变性(IRD)发病机制复杂多样，常常导致不可逆盲，目前尚缺乏有效的治疗方法。近年来，针对IRD的基因治疗显示出广阔的应用前景，而如何将基因药物递送至靶细胞并安全、高效地表达成为目前研究发展的关键点。病毒载体系统转染效率较高，但具有潜在的免疫反应和生物安全等问题，其临床应用的局限性使非病毒载体系统的开发应运而生。DNA纳米复合体是新型非病毒载体的研究热点之一，这种聚合物/DNA复合物纳米粒子由多肽、脂质、多糖等物质压缩和包裹DNA而成，在IRD的应用上取得了较大的进展。此外，非病毒载体在成本、制备难易度、包装容量及安全性上均显示出其优势，为视网膜色素变性、Stargardt病、先天性视网膜劈裂、Leber先天性黑矇等IRD的基因治疗提供了新的研究思路。本文对近年来非病毒载体系统在转染效率、靶向性和安全性等方面的进展及其在IRD基因治疗中的应用进行综述。

目的:研究先天性视网膜劈裂症(XLRS)一家系的临床表型及分子遗传学特点，并确定相关基因突变。方法:采用家系调查研究，收集2021年8月在厦门大学附属厦门眼科中心就诊的汉族XLRS一家系，对其临床特征及系谱进行分析。所有患者及变异位点携带者均接受全面的病史采集和眼科常规检查，包括视力、非接触式眼压计、裂隙灯显微镜、直接检眼镜及光学相干断层扫描检查；先证者和部分患者接受医学验光、眼底照相或广角眼底照相、视网膜电图检查。采集该家系成员外周静脉血标本，并对先证者样本行全外显子组测序(WES)分析。针对WES筛选突变位点，通过Sanger测序对家系成员的其他患者及正常人进行扩大验证。采用CADD、FATHMM等生物信息学工具分析变异位点致病性。结果:该XLRS家系共3代8人，符合XLRS临床诊断者共3例，均为男性，先证者母亲为相关基因携带者，表型正常者5人。家系中无近亲结婚史，且为隔代发病，符合X连锁隐性遗传方式。所有患者均无全身病史和其他异常表现，眼部病变共同特征为自幼双眼视力差，先证者及其胞弟表现为黄斑区劈裂呈轮辐状，先证者外公表现为视网膜神经纤维层萎缩。遗传学分析发现，该家系中所有患者均存在已知的 RS1基因上的1个半合子变异c.214G>C：p.Glu72Gln，先证者母亲在该位点为杂合变异，其余表型正常成员在该位点为野生型。经生物信息学分析，预测该位点为有害变异，很可能致病。 结论:RS1基因c.214G>C：p.Glu72Gln半合子变异，可能为该XLRS家系所有患者的致病变异，均表现为轻型XLRS。

目的：:通过频域光学相干断层扫描（SD-OCT）观察分析原发性开角型青光眼（POAG）患者视盘旁视网膜劈裂（PPRS）的特点，对其进行分型，并探讨不同类型PPRS的危险因素。方法：:系列病例研究。连续收集2021年5月至2022年12月于北京大学第三医院眼科中心青光眼门诊就诊的POAG患者101例。对受检者进行完整的眼科检查，包括最佳矫正视力、等效球镜度、眼压、眼轴长度（AL）、眼底照相、视野及SD-OCT等检查。通过SD-OCT围绕Bruch膜开口（BMO）中心的放射状扫描图像判断是否存在PPRS，根据PPRS起源位置与BMO位置关系分为BMO外PPRS与BMO内PPRS 2个亚组，并观察是否存在玻璃体牵拉及筛板缺损。统计分析PPRS的检出率。采用独立样本 t检验、单因素方差分析、Kruskal-Wallis秩和检验、Pearson卡方检验对数据进行分析，采用广义估计方程模型评估PPRS的潜在危险因素。 结果：:最终纳入POAG患者84例（155眼），检出PPRS 32例（44眼），检出率按眼计算为28.4%，其中BMO外PPRS 19眼（12.3%），BMO内PPRS 24眼（15.5%）。多因素广义估计方程分析发现，AL（ OR=1.46， P=0.008）、玻璃体牵拉（ OR=2.69， P=0.034）、筛板缺损（ OR=9.75， P<0.001）是PPRS发生的独立危险因素。进一步分析发现玻璃体牵拉是发生BMO外PPRS的独立危险因素（ OR=2.88， P=0.004），筛板缺损是发生BMO内PPRS的独立危险因素（ OR=25.91， P<0.001）。 结论：:POAG患者PPRS的发生主要与AL、玻璃体牵拉及筛板缺损有关。不同OCT分型的PPRS危险因素不同，玻璃体牵拉容易造成BMO以外的PPRS，筛板缺损容易造成BMO以内的PPRS。

腺相关病毒载体（AAV）是目前最重要的病毒工具，已在基因治疗领域得到广泛应用；因其具有体积小、无包膜、无致病性等特点，故而是治疗遗传性视网膜疾病的主要手段之一。目前针对原癌基因酪氨酸激酶基因治疗视网膜色素变性、ND4基因治疗Leber遗传性视神经病变以及Rab伴随蛋白-1基因治疗无脉络膜症的临床试验均发现约一半的患者视力改善。针对AAV基因治疗Leber先天性黑矇、X连锁视网膜劈裂症、全色盲以及老年性黄斑变性的临床试验也正在开展。而关于Stargardt病、Usher综合征、真性小眼球的AAV基因治疗尚在动物实验或理论阶段。目前AAV基因治疗主要用于隐性遗传性视网膜疾病，对于显性遗传性视网膜疾病需采用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9技术等来干预。对于遗传性视网膜疾病的治疗，这将是一个重要且复杂的系统性工程，需投入更多人力物力共同参与和研究，期待在不久的将来能有大的突破。

目的:观察后巩膜加固术治疗伴后巩膜葡萄肿的近视性黄斑劈裂的效果。方法:回顾性研究。分析河南省立眼科医院2017年5月至2019年6月行后巩膜加固术治疗的近视性黄斑劈裂伴后巩膜葡萄肿27例(30只眼)的临床资料。分析手术前后视力、光学相干断层扫描(OCT)及手术并发症情况。术后随访至少6个月。结果:术后6个月OCT示8只眼(26.7%)劈裂腔完全消失，17只眼(56.7%)劈裂腔大部分明显减小，5只眼(16.7%)未愈。术后视力(logMAR)1.00(0.575，1.300)较术前的1.25 (0.800，1.300)提高( P＝0.046)。随访期间无黄斑孔或眼内炎等严重并发症发生。 结论:近视性黄斑劈裂伴后巩膜葡萄肿行后巩膜加固术可以有效地减少劈裂腔高度及提高视力，但也存在一定的手术风险。

先证者为5岁男童，自幼双眼内斜视，眼部检查示：双眼视杯宽而深，有多发睫状视网膜血管自盘周呈放射状发出，左眼可见视网膜神经上皮脱离。对先证者父母及妹妹行眼科检查，其父自述自幼右眼视力极差，10年前有肾移植病史。眼部检查示先证者父亲右眼视盘增大，血管走行异常，左眼视盘大小正常，多发视网膜血管自盘周放射状发出，可见黄斑区及视盘周围视网膜劈裂，右眼黄斑区视网膜神经上皮浅脱离。先证者妹妹双眼视杯宽而深，血管走行大致正常，黄斑区无明显异常。肾脏彩超及尿常规检查示先证者及其妹妹均可见双侧肾脏钙化灶及肾盂分离，轻度蛋白尿。基因检测结果示：先证者及其父亲、妹妹均存在PAX2基因c.419_421delGGA杂合突变。结合上述检查结果，诊断为：肾-视神经乳头缺损综合征 。（中华眼科杂志，2021，57：454-457）

目的:探讨黄斑扣带术治疗高度近视眼牵拉性黄斑病变的有效性及安全性。方法:回顾性系列病例研究。纳入2014年6月至2019年6月在中山大学中山眼科中心行黄斑扣带术的高度近视眼患者348例（378只眼），其中男性136例，女性212例；年龄（56.68±11.59）岁。主要观察指标为眼内解剖学结构恢复情况，包括视网膜脱离复位率、劈裂腔恢复率、黄斑裂孔闭合率；次要指标为最佳矫正视力（BCVA）和眼轴长度。记录术前及术后1个月、6个月、1年、2年、3年的随访结果。使用配对 t检验对数据进行统计学分析。 结果:378只眼中黄斑劈裂伴黄斑区视网膜脱离216只眼，黄斑裂孔伴黄斑区视网膜脱离162只眼。296只眼行单纯黄斑扣带术，82只眼行黄斑扣带术联合玻璃体切除术。随访期间373只眼（98.68%）视网膜复位；在黄斑劈裂眼中，204只眼（94.44%）劈裂腔恢复；在黄斑裂孔眼中，89只眼（54.09%）裂孔闭合。BCVA的术后随访结果均优于术前，从术后1个月至术后1年持续提升，随后保持稳定，最终从术前的1.459±0.841的提升至术后3年的0.908±0.606（ t=6.896， P<0.01）。眼轴长度的术后随访结果均短于术前，术后1个月较术前缩短（4.423±1.740）mm（ t=33.144， P<0.01），术后1个月至术后1年眼轴长度逐渐增长，随后保持稳定，术后3年眼轴长度较术前缩短（2.101±1.643）mm（ t=6.392， P<0.01）。术后常见并发症有短暂性高眼压98只眼（25.92%）、视网膜表面出血67只眼（17.72%）、玻璃体积血9只眼（2.38%），术后1个月内均自行缓解。术后早期所有患者都存在一定程度的眼球运动受限，39只眼（10.31%）出现双眼复视，术后6个月内基本自行缓解。6只眼（1.58%）因内斜视角度较大行斜视手术矫正眼位，1只眼（0.26%）因无法耐受复视取出黄斑扣带，8只眼（2.11%）由于黄斑扣带偏位，需要二次手术调整扣带位置。4只眼（1.05%）由于免疫排斥反应取出黄斑扣带。 结论:黄斑扣带术可以有效改善高度近视眼引起的视网膜脱离、黄斑劈裂以及黄斑裂孔，术后眼轴缩短，视力提升。黄斑扣带术治疗高度近视眼牵拉性黄斑病变安全性较好。 （中华眼科杂志，2021，57：433-439）

目的:观察病理性近视（PM）视网膜劈裂（MRS）与后巩膜葡萄肿（PS）的相关性，初步探讨MRS发生的影响因素。方法:回顾性病例系列研究。2016年11月至2019年11月于河南省立眼科医院检查确诊的PM伴MRS患者38例60只眼纳入研究。其中，男性10例，女性28例；双眼13例，单眼25例。平均年龄（49±13）岁。均行BCVA、散瞳检影验光、频域OCT、三维磁共振成像（3D-MRI）检查以及眼轴长度（AL）测量。依据频域OCT检查结果将MRS分为内层劈裂、外层劈裂和混合型劈裂；依据3D-MRI扫描结果将PS分为宽黄斑型、窄黄斑型、绕盘型、鼻侧型、盘下型和其他类型。MRS与PS之间相关性行 χ2检验或 Fisher精确检验。 结果:60只眼中，MRS合并PS 58只眼（96.77% ）。其中，宽黄斑型、窄黄斑型、绕盘型、鼻侧型、盘下型、其他类型分别为30 （51.72% ）、19 （32.75% ）、1 （1.72% ）、2 （3.48% ）、2 （3.48% ）、4 （6.85%）只眼；内层劈裂、外层劈裂、混合型劈裂分别为10 （17.24% ）、24 （41.38% ）、24 （41.38%）只眼。窄黄斑型PS 19只眼中，MRS累及中心凹16只眼；其余形态PS 39只眼中，MRS累及中心凹22只眼。窄黄斑型与其余类型累及中心凹眼数比较，差异有统计学意义（ P=0.044）。MRS累及中心凹与窄黄斑型PS相关度中等（Cramer's V=0.275 ）。内层劈裂、外层劈裂、混合型劈裂患者年龄分别为（44±12）、（56±10）、（44±13）岁。内层劈裂患者较外层劈裂患者年轻，外层劈裂患者较内层劈裂、混合型劈裂患者年龄大，差异均有统计学意义（ P=0.010、0.010、0.060 ）。 结论:PM伴MRS多发生于PS患眼，且以黄斑型PS（宽黄斑型、窄黄斑型）为主。

目的:分析增强蓝视锥细胞综合征(ESCS)一家系的临床表型及致病基因。方法:采用家系调查研究方法，收集2021年6—9月于河南省立眼科医院就诊的中国汉族疑似ESCS一家系，该家系共3代8人，其中患者1例。对先证者进行全面的眼科检查，包括视力、斜视程度、眼前节和眼底情况、视网膜自发荧光、荧光素眼底血管造影、全视野视网膜电图(ERG)、多焦ERG、光相干断层扫描，以评估表型。收集该家系成员外周血样本，提取DNA，采用全外显子组测序(WES)技术进行测序，筛查致病基因及变异位点。采用Sanger测序验证变异位点是否与临床表型共分离。采用SIFT、Polyphen2、MutationTaster在线工具分析变异位点有害性；采用美国医学遗传学及基因组学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南分析变异位点致病性；采用SIFT分析变异位点对应氨基酸序列保守性。结果:该家系符合常染色体隐性遗传方式。先证者自幼夜盲、远视、调节性内斜视、周边视网膜色素样沉积、视网膜劈裂、ERG明视反应以大振幅波为主。WES检测发现1个复合杂合变异 NR2E3 5号外显子c.671C>T：p.S224L和6号外显子c.955G>A：p.E319K，Sanger测序验证结果显示变异位点与临床表型共分离。2个变异位点均为错义变异，在gnomAD数据库东亚人群中变异频率为0；SIFT、Polyphen2、MutationTaster预测基因产物有害；其中c.671C>T变异在疾病数据库ClinVar中有意义不明记录，c.955G>A变异为未报道新位点。ACMG遗传变异分类标准与指南显示2个变异均为临床意义未明变异。2个变异位点对应的氨基酸序列在不同物种中均具有高度保守性。 结论:该家系符合ESCS的临床特征和遗传学诊断。本研究发现了 NR2E3基因2个未报道的变异位点c.671C>T：p.S224L和c.955G>A：p.E319K。