目的:探讨镭-223联合新型内分泌治疗在前列腺癌骨转移患者中的有效性和安全性。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月于空军军医大学第一附属医院和西安国际医学中心医院接受镭-223联合新型内分泌治疗的17例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床资料。年龄(73.3±8.5)岁，前列腺特异性抗原(PSA)中位值15.7(3.2，36.5)ng/ml，碱性磷酸酶(ALP)中位值131.5(79.0，430.7)U/L。所有患者骨转移灶数量≥2个且无内脏或淋巴结转移，骨扫描病灶数量中位值10(8，15)个。16例(94.1%)存在骨痛症状；美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≥2分9例，1分2例，0分6例。17例均接受镭-223治疗(55 kBq/kg，每4周注射1次，最多6次)，其中5例联合恩扎卢胺治疗，8例联合阿帕他胺治疗，4例联合比卡鲁胺治疗。分析PSA应答(PSA较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、ALP应答(ALP较基线水平下降≥30%且至少维持1个月)率、疼痛缓解率。治疗后行影像学检查评估，计算转移病灶客观缓解率，同时记录治疗相关不良反应、骨骼相关事件(SRE)发生情况。结果:本研究17例中，治疗6、5、≤4次者分别为11、3、3例，所有患者均未使用骨保护药物。末次治疗1个月后ALP中位值83.2(51.5，126.5)U/L，较治疗前明显降低。12例(70.6%)出现ALP应答，5例(29.4%)ALP均有不同程度升高。4例(23.5%)出现PSA应答，其中2例PSA持续下降，2例PSA后期有所升高。15例(88.2%)治疗期间疼痛缓解，1例(5.9%)因疾病进展疼痛加重，1例(5.9%)治疗期间无变化。17例中ECOG评分下降、无变化、增加者分别为15、1、1例。末次治疗1个月后患者中位骨转移灶数量减少至5(4，9)个。1例(5.9%)治疗过程中完全缓解，11例(64.7%)部分缓解，4例(23.5%)病情稳定，1例(5.9%)治疗4个月后出现影像学进展；总体客观缓解率为70.5%(12/17)。治疗相关血液学不良反应包括贫血(1例，5.9%，3级)、血小板减少(1例，5.9%，3级)、白细胞减少(1例，5.9%，2级)。非血液学不良反应包括疲乏(3例，17.6%；1级2例，2级1例)、消化道出血(1例，5.9%，3级)、腹泻(1例，5.9%，2级)、发热(1例，5.9%，1级)。1~2级不良反应经对症处理后缓解。3例因不能耐受3级不良反应终止治疗；1例自行终止治疗。治疗及随访期间均无SRE发生。结论:镭-223联合新型内分泌治疗对mCRPC骨转移患者的客观缓解率高，可缓解患者疼痛，提高生活质量；不良反应发生率低，耐受性良好。结论还需大样本、前瞻性随访研究验证。

本研究报道了1例转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)综合治疗的病例。患者81岁，因间断肉眼血尿2周入院，入院完善相关检查后诊断为mHSPC，临床分期为cT2N1M1b期。遂给予患者醋酸地加瑞克治疗，治疗5个月后发现前列腺特异性抗原(PSA)控制不良并伴骨转移灶增多，遂改用氟他胺＋醋酸戈舍瑞林。治疗3个月后将氟他胺替换为比卡鲁胺后继续用药，治疗2年后复查显示睾酮水平升高伴症状加重，经医师评估后将治疗方案调整为恩扎鲁胺＋醋酸戈舍瑞林，随访截止至2022年11月1日，治疗期间患者病情平稳，未发现疾病进展，仍保持激素敏感状态。

本文报道1例75岁合并多种心血管疾病的前列腺癌患者，临床分期为T 3bN 1M 0期。采用雄激素剥夺治疗(ADT)(戈舍瑞林+比卡鲁胺)并规律随访，第13个月开始PSA缓慢升高，至第17个月时考虑进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。结合患者合并多种心血管疾病，选择一线应用恩扎卢胺治疗，病情得到有效控制。通过本例诊治经过，我们认为对合并心血管疾病的CRPC患者进行治疗选择时，既要考虑到治疗的有效性和安全性，又要充分考虑治疗对患者心血管疾病的影响和风险。

前列腺癌是威胁男性健康的恶性肿瘤之一。我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。非转移性去势抵抗性阶段是前列腺癌进展过程中的特殊疾病阶段，尽早识别非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)并及时干预，有助于延缓疾病进展并延长患者生存时间。近年来阿帕他胺等新型抗雄药物的使用显著延长了nmCRPC患者的无转移生存时间，延缓了患者症状进展。本文对nmCRPC治疗中应用新型抗雄药物的最新进展进行综述。

恩扎卢胺作为第二代雄激素受体拮抗剂，在去势抵抗性前列腺癌的治疗中展现出良好的效果，目前也有研究将其用于激素敏感性前列腺癌的治疗。2018年我们收治1例前列腺癌患者，根治性前列腺切除术后前列腺特异性抗原(PSA)持续，经比卡鲁胺内分泌治疗29个月后出现耐药，PSA逐渐升高，改用恩扎卢胺后PSA下降至测不出。

回顾分析目前转移性去势抵抗性前列腺癌的系统性治疗方案以及药物研发的最新进展，发现在过去几年中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的方案除了使用多西他赛外，还包括阿比特龙、恩扎卢胺、卡巴他赛、镭-223和西普鲁塞-T等一些新药，这些药物在Ⅲ期临床试验中均对患者显示生存获益。目前正在进行临床试验的新治疗方案还有：新一代雄激素受体轴靶向治疗、免疫治疗或靶向其他致癌基因与基因通路的治疗；尤其是多聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶(PARP)抑制剂和PD-1抑制剂等。这些mCRPC治疗新药的出现显著增加了治疗的选择性。目前，mCRPC的系统性治疗选择包括：激素治疗、化疗、免疫治疗和放射性核素治疗以及骨调节剂和姑息或支持性措施。此外，新的基因靶向药物(PARP抑制剂和PD-1抑制剂)可用于通过生物标志物筛选出的患者亚群。虽然通过患者的选择和最佳序贯治疗可以提高最长累积生存期且能预防早期耐药，其最佳策略仍需要进一步的探讨。

TALAPRO-2是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究,在北美、欧洲、以色列、南美、南非和亚太地区的26个国家(地区)的223家医院、癌症中心和医疗中心开展.研究对比了他拉唑帕尼加恩扎鲁胺方案(治疗组)与安慰剂加恩扎鲁胺方案(对照组)一线治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者的疗效、安全性和患者报告结局(patient-reported outcome,PRO).并结合患者的HRR基因突变状态等因素进行了亚组分析.2019年1月7日至2020年9月17日期间,研究一共纳入了805例患者.2023年最新公布的数据中,TALAPRO-2研究公布了主要终点[经盲法独立中心审查评估的影像学无进展生存期(radiographic progression free survival,rPFS)]全人群获益的结果:治疗组患者未达到中位rPFS(95％CI:27.5 个月～未达到),对照组的 rPFS 为 21.9 个月(95％CI:16.6～25.1)(HR=0.63,95％CI:0.51～0.78,P＜0.001).在预先设定的亚组中也得到了一致的获益.但该研究目前的总生存期数据尚未成熟(成熟度为31％).在不良反应方面,治疗组常见的治疗后不良事件是贫血、中性粒细胞减少和疲乏,其中,常见的3～4级不良反应是贫血(46％),在剂量减少后得以改善.治疗组患者没有发生治疗相关的死亡,但对照剂组有2例患者(＜1％)出现了治疗相关性的死亡.对于mCRPC患者,相比较于恩扎鲁胺单药的标准治疗方案,他拉唑帕尼联合恩扎鲁胺治疗组的rPFS出现了具有临床意义和统计学差异的改善.最终总生存期数据和额外的长期安全性随访将进一步阐明联合治疗在伴有和不伴有肿瘤HRR基因改变的患者中的临床获益.

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一.目前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中位生存期仅12个月,预后极差.尽管去势治疗(ADT)去除了循环中绝大多数雄激素,但其仍然受残留雄激素的影响.本文综述了CYP17A1抑制剂(阿比特龙等)、5α-还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺)、醛-酮还原酶抑制剂、类固醇硫酸酯酶抑制剂、雄激素受体抑制剂(比卡鲁胺、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺等)、镭-223、免疫治疗、派姆单抗等治疗CRPC的新型药物研究进展.

随着越来越多的转移性前列腺癌患者对去势治疗抵抗,进入去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,治疗方案的合理选择及对治疗效果的预测变得越来越重要.大量研究发现雄激素受体变异体7(ARV7)参与CRPC发生与进展的过程.研究发现ARV7在CRPC中表达水平明显高于激素敏感性前列腺癌,在对阿比特龙、恩扎鲁胺治疗抵抗以及紫杉烷类药物化疗逃逸的机制中发挥了重要作用.此外,部分临床研究发现,ARV7的水平可提示不同治疗方案的预后:循环肿瘤细胞(CTC) ARV7阴性预示新型内分泌治疗与紫杉烷类化疗效果有效,而CTC ARV7阳性则预示新型内分泌治疗效果不佳.这些发现预示ARV7可成为临床医生对于CRPC治疗方案的选择以及判断预后等方面的生物标志物.

达洛鲁胺(NUBEQA)是新型雄激素受体(AR)抑制剂,于2019年7月在美国获得批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌.相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺),达洛鲁胺对AR亲和性更强,且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性,血脑屏障透过率更低,在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率.本文以达洛鲁胺为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用等进行综述.