1.临床资料：患者女，49岁，因“体检发现白细胞减少3 d”就诊于哈尔滨医科大学附属第二医院，2021年11月1日入院后查血常规：WBC 2.8×10 9/L，HGB 103 g/L，PLT 159×10 9/L。外周血分类：分叶4%、淋巴细胞96%；骨穿：原始细胞63%。支持急性粒细胞性白血病未分化型（AML-M1）诊断。骨髓活检：HE及PAS染色示骨髓增生较低下（30%），幼稚阶段细胞增多（约70%），胞质中等大，胞浆中等量，胞核圆形或不规则，染色质细致，偏成熟阶段粒红系细胞散在分布，巨核细胞偏少见；少量淋巴细胞散在分布。网状纤维染色（MF-0级）。免疫分型：表达CD117、CD38、CD33、CD9、MPO、部分表达CD56、弱表达CD123、CD13，可见异常髓系原始细胞65.61，符合AML诊断。白血病43种融合基因：阴性。染色体：46，XX［10］。2代测序：Ⅰ类突变：TET2、NPM1阳性。最后诊断为“急性髓系白血病伴NPM1”，预后良好组。予以去甲氧柔红霉素20 mg，1 d；10 mg，2～3 d；阿糖胞苷200 mg，1～7 d，诱导达CR。免疫残留及TET2、NPM1阴性后，予以2个疗程大剂量阿糖胞苷巩固及MA方案动员，于2022年3月12日给与地西他滨+改良BUCY方案治疗。2022年3月23日回输CD34计数为2.1×10 6/kg，13 d粒系植活，21 d血小板植活。2022年5月15日患者出现尿频、尿急、尿痛，出现肉眼血尿伴凝块，查尿常规示：隐血+++，尿蛋白++，红细胞计数176个/L，BKV-DNA 1.96E+007↑，JCV-DNA 1.35E+007↑，EBV-DNA未检出，HCMV-DNA未检出；予以水化、碱化、利尿，琥珀酸索利那新片、吗啡缓释片对症、更昔洛韦、膦甲酸钠抗病毒治疗2周未见好转，甲强龙1 mg/kg治疗2周症状反复，疼痛加重，于2022年6月16日予行高压氧治疗，治疗压力0.16 MPa（1.6 ATA），升压10 min，稳压70 min，佩戴面罩吸氧，每20 min休息5 min吸舱内空气，减压10 min出舱。1次/d，治疗过程顺利，患者无不适。治疗当日尿痛缓解，连续治疗10 d，膀胱炎症状完全恢复，尿常规恢复正常。随访至今，未复发。

目的:观察第三方骨髓来源间充质干细胞（MSC）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后难治性迟发性出血性膀胱炎（LOHC）的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2020年6月allo-HSCT后发生难治性LOHC 20例患者在常规治疗基础上联合第三方骨髓来源MSC治疗。MSC以每次1×10 6/kg、每周1次输注，直至症状改善或连用4次无效停用。在MSC治疗前及治疗后第8周应用定量PCR法检测患者尿液标本中BK病毒（BKV）、JC病毒（JCV）、巨细胞病毒（CMV）。 结果:①20例难治性LOHC患者中，男15例、女5例，中位年龄35（15～56）岁；急性淋巴细胞白血病（ALL）5例，急性髓系白血病（AML）9例，骨髓增生异常综合征（MDS）5例，母细胞性浆细胞样树突细胞瘤（BPDCN）1例；HLA全相合移植4例，HLA不全相合移植16例。②MSC输注中位次数为3（2～8）次。17例患者获得完全缓解，1例获得部分缓解，总缓解率为90.0%。移植后中位随访397.5（39～937）d，13例存活、7例死亡，死亡原因包括急性GVHD 1例、感染5例、血栓性微血管病（TMA）1例。③MSC输注后第8周尿BKV-DNA及CMV-DNA拷贝数较治疗前显著降低（11342.1×10 8拷贝/L对5.2×10 8拷贝/L， P＝0.016；3170.0×10 4拷贝/L对0.2×10 4拷贝/L， P＝0.006），而JCV-DNA与治疗前相比无明显改变（ P＝0.106）。④未发生MSC输注相关不良反应。 结论:第三方骨髓来源MSC对allo-HSCT后难治性LOHC具有显著疗效且安全性良好。

患者女性，27岁，因“乏力、活动耐力下降3个月”就诊于青岛大学附属医院，2020年5月27日病理检查（骨髓活检）示：骨髓细胞容积约70%，粒红比例明显升高，粒系细胞各阶段可见，偏幼稚阶段细胞易见，比例升高，嗜酸性粒细胞易见，红系少见，巨核细胞可见，数目偏少，查见3个巨核细胞，呈分叶核；诊断为急性髓系白血病。完善检查后予以4周期化疗，临床达到完全缓解后，计划行异基因造血干细胞移植（弟供姐，HLA5/10半相合，血型A供O），先予BUCY（阿糖胞苷4 g/m 2，白消安注射液3.2 mg/kg，环磷酰胺1.8 g/m 2）方案预处理及水化、碱化尿液、抗排异等治疗，于2020年12月15日给予回输异基因外周血造血干细胞228 ml，移植后患者曾出现皮疹伴瘙痒，考虑移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD），予以抗过敏、抗排异治疗后好转，顺利出院。2021年1月16日无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛，无发热、畏寒，自行服用“阿莫西林、头孢地尼”，上述症状无明显好转。次日出现肉眼血尿，立即就诊青岛大学附属医院血液科门诊，查尿常规示：隐血++，尿蛋白++，红细胞计数142.5个/L；血巨细胞病毒DNA测定：5.28×10 3拷贝/ml；考虑为异基因造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎，遂收入院。入院查体：神志清，精神欠佳，言语流利，查体合作；结膜无充血、苍白，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏；浅表淋巴结未及肿大；心肺未查及异常；腹软，肝脾肋下未及；双下肢无水肿，四肢活动自如。

目的 探讨尿液BK病毒(BKV)与造血干细胞移植(HSCT)术后迟发性出血性膀胱炎(HC)的关系.方法 回顾性分析2015年6月至2018年4月在中南大学湘雅三医院行HSCT且每周规律进行尿液BKV监测的80例血液病患者,其中女35例,男45例,年龄(20～40)岁,中位年龄30岁,急性髓系白血病(AML)31例,急性淋巴细胞白血病(ALL)24例,再生障碍性贫血(AA)15例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,骨髓增生异常综合征(MDS)等其他疾病6例.分析HSCT后的尿液BKV的阳性率和HC的发生率.根据是否发生HC将尿液BKV阳性的HSCT患者分为HC亚组和非HC亚组.对HC亚组和非HC亚组的尿液BKV载量进行比较和统计学分析.将尿液BKV载量进行对数值转换,符合正态分布的数据以均值±标准差表示,采用t检验、方差分析及ROC曲线等方法进行统计分析,偏态数据以中位数(四分位间距)表示,非正态分布参数比较用Wilcoxon检验.结果 80例HSCT患者有43例(53.75％)尿液BKV阳性,其中19例发生HC(23.75％),HC患者均为持续多次尿液BKV阳性患者;37例尿液BKV阴性患者无1例发生HC;HC亚组首次尿液BKV载量、高峰时尿液BKV载量分别为:(7.59±2.46)lg拷贝/ml、(10.56±1.71)lg拷贝/ml,非HC亚组首次尿液BKV载量、高峰时尿液BKV载量分别为(5.75±2.10)lg拷贝/ml、(7.31±2.29)lg拷贝/ml,HC亚组的首次尿液BKV载量、高峰时尿液BKV载量均高于非HC亚组首次尿液BKV载量(t=2.642,P=0.012)、高峰时尿液BKV载量(t=5.147,P=0.000).对HC亚组和非HC亚组的首次尿液BKV阳性载量对数值进行ROC曲线分析时,ROC曲线下面积为0.728(95％CI 0.575～0.881),最佳截断点为5.23 lg拷贝/ml(1.68×105拷贝/ml),敏感度为84.20％,特异度为54.17％;对HC亚组和非HC亚组的高峰尿液BKV载量对数值进行ROC曲线分析时,ROC曲线下面积为0.875(95％CI 0.769～0.981),最佳截断点为9.75 lg拷贝/ml(5.62×109拷贝/ml),敏感度为84.20％,特异度为83.33％.结论 HSCT患者中尿液BKV载量与HC之间存在显著相关性,以首次尿液BKV水平为1.68×105拷贝/ml或者尿液BKV高峰水平为5.62×109拷贝/ml为阈值可以用来预测或辅助诊断HC的发生.

目的 观察膀胱镜下电凝止血治疗异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后迟发性出血性膀胱炎(late onset hemorrhagic cystitis,LOHC)的疗效.方法 回顾性分析2014年1月至2017年5月在北京大学人民医院接受HSCT后出现重度LOHC的患儿,均为经保守治疗无效后接受膀胱镜手术治疗.根据不同年龄儿童尿路发育情况,使用24F电切镜、18F肾镜或8/9.8F输尿管镜进行操作,使用电切环、Ellick冲洗器、3.3mm超声碎石探针及套石网篮清除膀胱内沉积血块,再以双极电凝或单极电凝对膀胱黏膜出血进行电凝止血.结果 共纳入11例患儿,男7例,女4例,中位年龄9岁(5～15岁).HSCT后发生LOHC的中位时间为35 d(21～85 d),发生LOHC到首次膀胱镜治疗的中位时间为57d(11～182d).Ⅲ度LOHC为7例,Ⅳ度为4例.11例患儿共接受14例次手术,中位手术时间为76min(43～179min).8例患儿达到完全缓解,1例患儿达到部分缓解.2例患儿未缓解,随后行选择性膀胱动脉或髂内动脉栓塞术仍未缓解,分别于1周及1个月后死于非手术相关的肺部感染.8例完全缓解患儿术后肉眼血尿消失的中位时间为4 d(3～10 d),镜下血尿消失的中位时间为30 d(25～38 d).所有患儿均未出现术后严重并发症.Ⅲ度与Ⅳ度LOHC患儿的手术时间与手术有效率差异有统计学意义(P=0.038,0.044).结论 膀胱镜下电凝止血治疗儿童HSCT后重度LOHC安全有效,保守治疗无效患儿应尽早选择外科治疗.

大剂量马利兰（每日4mg/kg，连续4天）和环磷酰胺（每日60mg/kg，连续2天）预处理方案有很高的抗白血病效力。为了解国人的耐受能力，我们用此方案作4例高危急性白血病患者自体骨髓移植的预处理。初步结果提示，我国患者能耐受此方案。4例患者都成功地重建了造血功能。主要的髓外毒副作用有中至重度粘膜炎（4/4)、恶心、呕吐（4/4)、腹泻（1/4)、皮肤色素沉着（ 4/4 ）、肝功异常（2/4)、惊厥（1/4）和迟发性出血性膀胱炎（1/4)。

BK病毒是人类乳头状多瘤病毒的一种,人类常在儿童时期感染BK病毒,感染后往往无症状或症状轻微.原发性感染后,BK病毒保持休眠状态,病毒长期潜伏于人体泌尿道上皮细胞中,当机体免疫功能受抑时重新激活,BK病毒大量复制而致病,如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或移植后,有大量文献报道于肾移植后的BK病毒相关性肾病和造血干细胞移植后的BK病毒导致的出血膀胱炎.

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后迟发性出血性膀胱炎(late-onset hemorrhagic cystitis,LOHC)发生的危险因素.方法 回顾性分析2016-2020年在本院行allo-HSCT的227例患者资料,对造血重建的215例患者进行相关单因素和多因素分析,并进行生存分析和亚组分析.结果 72例(31.7％)患者在移植后中位31(8～80)d中发生LOHC,中位持续时间为24(3～100)d.单因素和多因素分析显示,供受性别不合、强化预处理方案(包含氟达拉滨/克拉屈滨+阿糖胞苷,FA/CA)、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)DNA阳性以及急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)会显著增加LOHC的发生率(P值分别为0.025、＜0.001、0.021 和0.028).LOHC 的发生会降低患者的总生存期(overall survival,OS;P=0.035),且合并aGVHD患者的OS比无LOHC及aGVHD的患者差(P=0.005).针对急性白血病(acute leukemia,AL)的亚组分析显示,移植前疾病处于CR1的患者LOHC发生率较低(OR=2.964,95％CI:1.255～7.003,P=0.013).结论 供受性别不合、强化预处理方案(包含FA/CA)、CMV-DNA阳性以及aGVHD的发生是LOHC发生的危险因素.