目的:探讨远端缺血预适应（RIPC）对慢性完全闭塞病变（CTO）患者行冠状动脉介入治疗（PCI）后造影剂诱导急性肾损伤（CI-AKI）发生的影响。方法:前瞻性入选2017年6月至2019年1月在东南大学附属中大医院进行择期开通CTO病变的冠心病患者282例，按随机数字表法分为RIPC组（ n=142）和对照组（ n=140）。采用胱抑素C（CysC）水平变化作为CI-AKI诊断的标准：应用造影剂后24 h CysC水平高于基线水平≥10%。分析两组患者间的基线资料和CI-AKI发生率差异。采用多因素logistic回归分析评价CI-AKI的影响因素。 结果:两组患者的年龄、性别、合并吸烟、高血压、糖尿病、卒中及陈旧性心肌梗死、既往冠状动脉外科搭桥术、PCI术史及实验室检测指标、CTO病变靶血管及病变特征、造影剂用量、日本多中心CTO注册研究（J-CTO）评分、SYNTAX评分、PCI成功率及植入支架数等方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。根据CysC水平变化，RIPC组CI-AKI发生率明显低于对照组（18.3%比29.3%， P=0.036）。Logistic分析显示，术前肌酐（ OR=1.018，95% CI：1.006~1.030， P=0.003）、CysC（ OR=5.200，95% CI：2.714~9.963， P<0.001）、造影剂用量（ OR=1.013，95% CI：1.007~1.019， P<0.001）及J-CTO评分（ OR=1.834，95% CI：1.145~2.939， P=0.012）是CI-AKI发生的独立危险因素，而RIPC（ OR=0.391，95% CI：0.199~0.765， P=0.006）是其保护因素。 结论:CTO病变患者PCI术前采用RIPC干预可减少术后CI-AKI的发生。

随着影像技术的不断发展，碘对比剂在介入治疗、血管造影等领域的应用日益增多。虽然碘对比剂的临床应用大大提高了疾病的诊疗水平，但其引起的急性肾损伤不容忽视。为降低碘对比剂诱导的急性肾损伤的发生率，中华医学会临床药学分会、中国药学会医院药学专业委员会和中华医学会肾脏病学分会组织国内专家，成立《碘对比剂诱导的急性肾损伤防治的专家共识》编写委员会，在参考国内外相关指南、共识及研究进展的基础上，结合我国的实际情况，针对碘对比剂的结构和分类、已上市的碘对比剂品种及理化性质、碘对比剂的应用现状、碘对比剂诱导的急性肾损伤的定义、流行病学、生物标志物、病理特征、危险因素与风险评估、预防措施和治疗手段等方面进行证据检索和评价，并充分讨论，制定了本共识，为临床医、药、护、技更有效、更安全地合理使用碘对比剂提供指导建议。

目的:探讨胱抑素C(CysC)水平对老年冠状动脉介入治疗(PCI)患者术后造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)发生及其远期预后的影响。方法:前瞻性连续入选2015年3月至2017年12月间在我院心内科接受PCI治疗的老年患者848例，CI-AKI定义为应用碘造影剂48～72 h内血清肌酐升高≥44.2 μmol/L，或较基础水平升高25%以上。采用受试者工作特征曲线分析评价CysC预测PCI术后CI-AKI发生的最佳截断值，根据最佳截断值(CysC＝1.3 mg/L)分为高CysC组(CysC≥1.3 mg/L，178例)和对照组(CysC<1.3 mg/L，670例)，比较两组患者PCI术后CI-AKI发生及随访1年主要心脏不良事件(MACE)发生率的差异，并进一步采用Cox回归模型分析PCI术后远期预后的预测因素。结果:848例患者PCI术后发生CI-AKI的比例为9.4%。根据CysC水平，发现高CysC组PCI术后1年MACE发生率高于对照组[15.7%比9.3%， χ2＝6.524， P＝0.011)]；Cox回归分析显示高CysC(≥1.3 mg/L)水平是PCI术后1年MACE发生的最强预测因素( HR＝16.244， P<0.001)。 结论:基线高CysC水平(≥1.3 mg/L)是老年患者PCI术后CI-AKI的独立危险因素，也是老年患者PCI术后远期MACE发生的最重要预测因素。

目的:探讨血脂康对糖尿病大鼠造影剂诱导肾损伤的保护作用及相关机制。方法:7周龄健康雄性SD大鼠，链脲佐菌素（STZ）腹腔注射（65 mg/kg）建立糖尿病模型。造模4周后，取24只糖尿病大鼠随机分为4组：假手术组、造影剂肾病组、术前生理盐水灌胃的造影剂肾病组（生理盐水组）、术前血脂康灌胃的造影剂肾病组（血脂康组），每组6只。所有动物均于造影剂给药24 h后处死，收集血液和肾脏组织，检测生化、炎症、氧化应激以及病理等相关指标。结果:给予造影剂24 h后，与生理盐水组相比，血脂康组大鼠血肌酐［（59.3±3.3）μmol/L比（73.2±4.1）μmol/L］、血尿素氮［（13.8±0.5）mmol/L比（16.3±0.6）mmol/L］、血清中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白（sNGAL）［（41.4±2.0）ng/ml比（54.9±4.4）ng/ml］和尿肾损伤分子1（uKIM-1）［（11.1±0.5）ng/ml比（16.6±0.5）ng/ml］均降低（均 P<0.05）。与生理盐水组比较，血脂康组肾小管扩张、刷状边界丧失和肾小管细胞坏死的程度较轻。进一步的机制研究结果显示，血脂康组氧化应激指标改善，与生理盐水组比较，血脂康组肾丙二醛［（12.1±0.7）nmol/mg比（15.5±0.8）nmol/mg］降低，超氧化物歧化酶［（35.0±2.2）U/mg比（23.7±3.4）U/mg］和肾亚硝酸盐［（1.7±0.1）nmol/mg比（1.2±0.1）nmol/mg］升高（均 P<0.05）。炎症反应水平检测结果显示，与生理盐水组相比，血脂康组肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的mRNA和蛋白表达水平均降低（均 P<0.05）。 结论:血脂康可能通过降低氧化应激，抑制炎症反应来减轻糖尿病大鼠造影剂诱导的肾功能不全和组织病理学损伤。

目的:探讨小檗碱（BBR）对碘佛醇（Iv）处理的人肾小管上皮细胞（HK-2）损伤的保护作用及其可能机制。方法:体外培养HK-2，随机分为5组：对照组、Iv组、Iv+BBR组、Iv+BBR+自噬抑制剂羟基氯喹（HCQ）组（Iv+BBR+HCQ组）及Iv+组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）抑制剂他喹莫德（Tasq）组（Iv+Tasq组）。CCK8测定细胞存活率；膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）试剂盒测定细胞凋亡率；mRFP-GFP-LC3腺病毒转染观察自噬流变化；免疫印迹和免疫共沉淀检测凋亡相关蛋白（Bcl-2和Bax）、自噬标志蛋白（Beclin-1、LC3和泛素结合蛋白p62）及HDAC4-FoxO3a信号轴相关蛋白的表达。结果:与对照组相比，Iv组细胞存活率下降，抗凋亡蛋白Bcl-2、p62、胞核FoxO3a表达下调（均 P<0.01）；细胞凋亡率上升，Bax、Beclin-1、LC3、HDAC4、乙酰化FoxO3a（Ac-FoxO3a）和磷酸化FoxO3a（p-FoxO3a）表达上调（均 P<0.01）。BBR预处理后，可逆转Iv诱导的细胞活力下降和凋亡增加，并激活自噬。此外，在BBR联用HCQ后，相较于Iv+BBR组，LC3和p62蛋白升高，且自噬小体的数量增加及自噬溶酶体的数量减少；与BBR作用相同，Tasq预处理也可逆转Iv对上述HDAC4-FoxO3a信号轴相关蛋白的调控。 结论:BBR可通过增强自噬减轻Iv诱导的HK-2细胞凋亡及细胞损伤，其机制可能与调控HDAC4-FoxO3a信号轴相关。

造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)与血管造影后冠状动脉疾病患者的预后较差有关.由于造影剂的广泛使用,CI-AKI发病率呈逐年增高.该疾病目前诊断标准不一、病理生理机制复杂、临床表现不典型、尚无确切有效的治疗方法和药物,导致总体死亡数增多、住院时间延长和治疗总成本增加,因而其早期诊断和病情发展预测成为临床医师研究的方向.常规血液和尿液标志物,如细胞因子、趋化因子、代谢产物、肾小球滤过率相关标志物、肾小管损伤标志物有助于该病的诊断,新兴生物标志物如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学标志物近年来逐渐用于CI-AKI的临床诊断,有助于该病的早期诊断.

目的 探究乌司他丁对老年冠心病合并慢性肾脏病(CKD)患者发生对比剂诱导的急性肾损伤(CIAKI)的防治作用.方法 连续入选2021年11月至2022年11月解放军总医院第一医学中心收治的老年冠心病合并CKD并拟行冠状动脉造影的患者321例,分为乌司他丁组161例,水化组160例.比较2组术前及术后2 d心、肾功能指标,观察2组心、肾功能变化差异及CIAKI发生情况.结果 乌司他丁组术后2 d血清肌酐、尿素、胱抑素C、同型半胱氨酸、N末端B型钠尿肽前体水平显著低于水化组,估算肾小球滤过率水平显著高于水化组(P＜0.01).321例中有62例(19.3％)符合CIAKI诊断,乌司他丁组17例,水化组45例,乌司他丁组与水化组比较有显著差异(10.6％vs 28.1％,P＜0.01).乌司他丁组合并高血压、糖尿病、高脂血症及高尿酸血症的患者CIAKI发生率较水化组显著降低(P＜0.01).多因素logistic回归分析显示,乌司他丁是发生CIAKI的保护因素(OR=0.348,95％CI:0.180～0.673,P=0.001).结论 乌司他丁可改善老年冠心病合并CKD患者的肾功能,降低CIAKI发生风险.

目的 分析肾阻力指数(RRI)、胱抑素C(CysC)、血β2微球蛋白(β2-MG)及尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等指标早期预测造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的价值.方法 回顾性队列分析207例介入术后患者,根据是否发生CI-AKI将其分为AKI组(18例)及非AKI组(189例),收集其一般资料和临床资料并比较;再根据诊断AKI的时间[手术当天(D0)或术后第1天(D1)]将AKI组分为AKI(D0)组和AKI(D1)组,比较两组间RRI、CysC、血β2-MG、血肌酐(sCr)及尿NAG等指标.采用logistic回归分析探讨CI-AKI的危险因素.结果 AKI组男性、术前sCr、急性生理与慢性健康(APACHⅡ)评分及序贯器官衰竭(SOFA)评分、手术时间、手术当天及术后第1天的sCr、CysC、血β2-MG、尿NAG及RRI等指标均高于非AKI组;高APACHE Ⅱ评分、高SOFA评分和D1的高CysC是CI-AKI的独立危险因素(P<0.05).AKI(D0)组的D0 CysC及D0尿NAG均高于AKI(D1)组(P<0.05).RRI、尿NAG及血β2-MG不是CI-AKI的独立危险因素.结论 CysC及尿NAG是CI-AKI诊断强有力的预测因子,而RRI及血β2-MG不能早期预测CI-AKI的发生.

目的 探讨自噬在造影剂诱导的大鼠急性肾损伤(CI-AKI)中的作用,并探讨其可能机制.方法 将SD大鼠随机分为对照(control)组、CI-AKI模型(尾静脉注射造影剂碘佛醇;model)组、雷帕霉素(RAPA)组和羟基氯喹(HCQ)组.测定血清中尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)含量;HE染色检测肾脏组织病理学;透射电镜观察自噬超微结构;Western blot观察微管相关蛋白1 轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、泛素结合蛋白p62 及组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)蛋白表达;RT-qPCR观察HDAC4 mRNA表达.结果 与对照组相比,模型组、HCQ组中BUN、Scr含量及HDAC4 表达升高(P＜0.01),肾脏近端小管出现明显损伤,其中模型组中自噬小体和自噬溶酶体增加,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62 水平降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,RAPA组出现较多自噬小体和自噬溶酶体,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高和p62、HDAC4 表达下降(P＜0.05,P＜0.01).而HCQ组自噬相关结构明显减少,伴随着LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p62 表达同步升高和HDAC4 表达的上调(P＜0.01).结论 碘佛醇病理应激可诱导自噬激活,RAPA进一步激活自噬可有效减轻CI-AKI诱导的肾脏功能障碍,其作用机制与调控HDAC4 相关.

目的 探讨小檗碱减轻造影剂肾病(CIN)的作用及其可能机制.方法 30只SD大鼠随机均分为对照组(A组)、小檗碱组(B组)、CIN模型组(C组)、小檗碱治疗组(D组)和阿托伐他汀治疗组(E组).检测大鼠SCr和BUN水平,HE染色评估肾小管损伤情况,测定肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)含量,透射电子显微镜下观察小鼠肾脏组织线粒体损伤,TUNEL染色评估肾脏细胞凋亡情况,Western blot法检测Bcl-2、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)、核因子2相关因子2(Nrf2)和叉头蛋白O3A(FO)XO3A)蛋白表达,免疫组织化学染色检测SLC7A11、GPX4、Nrf2和FOXO3A的表达.结果 C组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分高于A组和B组(P＜0.01);而D组和E组SCr和BUN水平、肾脏细胞凋亡、肾小管损伤组织学评分低于C组(P＜0.05或P＜0.01).HE染色结果显示,C组肾小管闭塞,并伴随大量肾小管结构破坏和溶解,细胞内可见空泡样变性;D组肾小管结构较少被破坏,细胞空泡样变性减少.C组GSH含量少于A组(P＜0.05);而D组GSH含量高于C组(P＜0.05).透射电子显微镜下可见C组线粒体体积缩小、膜密度增高、嵴数量减少,而D组和E组线粒体形态、嵴数量得到恢复,线粒体体积趋于正常,并可见自噬小体和自噬溶酶体形成.C组GPX4、Bcl-2和FO)XO3A蛋白表达低于A组和B组(P＜0.01);与C组相比,D组Bcl-2、GPX4、SLC7A11、Nrf2和FOXO3A蛋白表达增加,KEAP1蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 小檗碱通过促进KEAP1/Nrf2/FOXO3A信号通路的活化抑制铁死亡,进而减轻碘佛醇诱导的大鼠CIN.