遗传性果糖不耐受症(hereditary fructose intolerance, HFI)是儿科罕见病，其发病机制是 ALDOB基因突变使果糖-1，6-二磷酸醛缩酶B的活性降低或失活，导致果糖代谢障碍，并引起一系列果糖不耐受症状。确诊主要依靠基因检测，治疗包括饮食控制和对症治疗等。现从HFI的定义、病因和发病机制、临床表型、诊断和鉴别诊断及其治疗等方面进行综述，为该病的诊治提供参考。

目的 分析遗传性果糖不耐受症(HFI)的临床及基因突变特点.方法 回顾分析1例HFI患儿的临床特征以及患儿及其父母的基因检测结果.基因检测采用高通量测序方法,并以Sanger测序进行验证.结果 患儿,女,4岁3个月.表现为反复低血糖发作,明显生长落后.病情稳定时乳酸、尿微量蛋白稍高,甲状腺激素、皮质醇、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽等无异常.脑电图示痫样活动.基因测序显示存在醛缩酶B基因(ALDOB)复合杂合突变,3号内含子发现剪切突变(c.325-1 G>A),8号外显子移码突变(c. 865 delC;p.L 289 fs*10);其父亲携带移码突变,母亲携带剪切突变.结论 通过高通量测序技术,可确诊由ALDOB突变致病的HFI.

目的 总结1例ALDOB基因复合杂合变异致遗传性果糖不耐受(HFI)患者饮食控制30年的远期随访结局和饮食控制经验.方法 回顾性总结1例ALDOB基因复合杂合变异致HFI初诊时的临床资料、30年饮食控制经历、基因检查结果和远期随访结局,系统筛选和记录能引起患者症状的食谱.复习文献,总结HGMD数据库收录为ALDOB致病变异、同时有详细临床信息的HFI患者的临床资料,分析饮食控制与未控制的随访结局.结果 女,4岁,因"不明原因低热,呕吐后症状缓解"就诊.生后20 d开始添加奶粉,喂养后立即呕吐,改为米粥喂养,呕吐症状缓解.儿童期食西瓜、蛋糕等后出现呕吐症状,开始停止摄人含糖类食物.7岁时曾以"吃甜食后低热、饥饿感、呕吐后可缓解"就诊,曾诊断"生长发育不良,遗传代谢性疾病待查",家属开始系统筛选和记录能引起患儿呕吐症状的水果、蔬菜等食物.目前随访至30岁,身高174.6 cm,体重57.6 kg,智力发育正常,心、肺、甲状腺、肝、肾功能未见异常.WGS检测及家系Sanger验证,发现ALDOB基因复合杂合变异[NM 000035,exon4:c.360363delCAAA(p.N120Kfs?32);exon9:c.1013C>T(p.A338V)],A338V来自父亲,N120Kfs?32来自母亲.HGMD数据库收录为ALDOB基因致病变异、同时有临床信息的HFI患者33例,未控制饮食患者预后不良比例[75％(6/8)]高于饮食控制患者[50％(9/18)].控制饮食但仍出现预后不良的患者中,移码变异占55.6％,高于控制饮食后未出现预后不良的患者(27.8％).结论 饮食控制对HFI的改善预后具有重要意义,但携带移码变异的患者在控制饮食的情况下仍可能有不良预后,需要更为严格的饮食控制并密切随访.

果糖吸收不良症(FM)、原发性果糖尿症(EF)和遗传性果糖不耐受症(HFI)是与果糖分解代谢直接相关的三种先天性果糖代谢缺陷病.FM发病机制未明,以摄入果糖后出现腹胀、腹痛和腹泻等消化道症状为主要表现,并可能诱发胰腺炎、抑郁症和支气管哮喘等疾病.EF由果糖激酶基因突变所致,是一种既无任何病态表现,也不影响预期寿命的常染色体隐性遗传病.HFI是醛缩酶B基因突变引起的常染色体隐性遗传病.其急性症状包括出汗和颤抖等低血糖症状、呕吐和腹痛等消化道症状、急性肝功能衰竭和急性近端肾小管功能障碍.其慢性症状以肝脂肪变性、肾小管酸中毒、生长迟缓和低体重为主要表现.在全球果糖摄入量持续增长的背景下,回顾这些疾病的诊治进展,对预防果糖代谢不良后果、维护公众健康具有重要的启示作用.