目的:探讨1例Smith-Magenis综合征新生儿病例的临床特征及遗传学病因。方法:应用低深度全基因组测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)技术对患儿及其父母进行遗传诊断，并分析疾病表型与遗传缺陷之间的相关性。结果:患儿出生后第二天出现病理性黄疸伴免疫缺陷，头颅磁共振提示脑室增宽、枕大池扩大等。3月龄时面容表现为方脸型、前额突出、眼睛深陷、眼睑裂向上倾斜、眼距增宽、鼻梁低平等。经基因诊断结果提示患儿17p11.2区段存在约2.9 Mb杂合缺失，seq[GRCh37]del(17)(p11.2) (chr17：16 836 379-19 880 992)，其父母为野生型。结论:Smith-Magenis综合征多发现于儿童期及成人期病例，新生儿期病例较为罕见，Smith-Magenis综合征新生儿神经系统及行为异常特征暂时未表现，但病理性黄疸、头颅影像学异常及免疫缺陷等可能为该综合征新生儿特征，值得新生儿医师关注。

黄疸是婴幼儿期常见的临床表现，病因繁多，诊断困难。而遗传因素是代谢相关性黄疸的常见病因之一。本文将重点介绍先天性胆红素代谢、先天性胆汁酸合成障碍及其他代谢紊乱相关黄疸性疾病的基因诊断和治疗。

目的:分析16例 SPTB基因变异所致遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿的临床特征和变异谱，探讨变异类型与HS临床表型的相关性。 方法:选择2018年11月至2022年7月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院血液科门诊的HS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采用全外显子组测序对患儿进行检测，对候选变异进行Sanger测序家系验证，同时进行生物信息学分析和蛋白三维结构预测。采用 χ2检验比较具有不同蛋白质功能结构域的 SPTB基因变异位点的患儿的临床表型差异。 结果:16例HS患儿的男、女比例为6：10，中位发病年龄为7岁10个月，主要临床表现为贫血、黄疸、网状红细胞增多，其中轻、中、重度贫血占比分别为56.25%(9/16)、31.25%(5/16)、12.50%(2/16)。基因检测结果显示，16例HS患儿均携带 SPTB基因变异，其中10种变异既往未见报道，7例患儿的变异为新发。生物信息学分析显示，16例HS患儿中 SPTB基因功能丧失型变异(LOF)占93.75%(15/16)，错义变异占6.25%(1/16)；变异位点分别位于收缩蛋白部分重复结构域(68.75%，11/16)、肌动蛋白结合域CH1(25.00%，4/16)和二聚化结构域(6.25%，1/16)。 χ2检验显示，变异位点位于不同功能结构域的患儿的贫血程度差异无统计学意义( χ2 ＝ 3.345， P>0.05)。蛋白三维结构预测结果显示，c.253G>A(p.G85R)错义变异可能影响蛋白质的正确折叠和二聚化的氢键网络，导致蛋白结构的异常；其余15种LOF变异可产生相应的截短蛋白，影响收缩蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南，上述变异均被评判为致病或可能致病。 结论:16例携带 SPTB基因变异的HS患儿中轻中度贫血占比较高，变异类型以LOF为主，不同功能结构域的变异并不影响HS患儿的临床表现。本研究丰富了 SPTB基因的致病变异谱和临床表型谱。

胆汁淤积性肝病是由于胆汁排泄异常导致的肝胆系统疾病，是婴儿期常见的疾病类型，其发病率依地区及病因有所不同，足月儿胆汁淤积性黄疸的发病率约为1/2 500。婴儿胆汁淤积性肝病的病因涉及肝脏内外多种因素，包括肝结构或胆管异常、遗传代谢疾病、感染、内分泌疾病及肠外营养相关性胆汁淤积等。该病需按照原发疾病的治疗原则进行治疗，病因明确时对因治疗，但大多病例在早期难以明确病因，临床上常采取对症综合治疗。该文主要针对疾病的最新治疗进展进行综述。

目的 分析婴儿胆汁淤积性肝病(ICH)的病因学特征.方法 收集2014年1月至2018年7月武汉儿童医院消化内科收治的婴儿黄疸病例资料,符合美国儿科学会推荐ICH诊断标准为入组标准.回顾性分析入组病例的病因及临床特征.结果 符合入组标准共271例ICH.主要病因考虑为感染性疾病110例、遗传代谢性疾病19例、胆道系统结构异常81例、药物相关性肝炎3例、全胃肠外营养相关性胆汁淤积共12例及先天性甲状腺功能低下7例,其他病因未知39例.感染性疾病中,发病率最高的为巨细胞病毒感染,共61例.遗传代谢疾病19例中,发病率最高为Citrin蛋白缺乏所致ICH12例,其他病因有:Alagille综合征4例、先天性肉碱缺乏2例,进行性家族性肝内胆汁淤积症1例.胆道结构异常疾病中,经胆道造影手术确诊先天性胆道闭锁有55例,32例行葛西手术治疗;先天性胆总管囊肿17例,胆道发育不良有9例.结论 感染性因素组以巨细胞病毒感染为主,血生化特征以不同程度胆红素指标升高及肝酶指标轻中度升高.胆道系统疾病以先天性胆道闭锁为主,表现为持续黄疸不能消退及排浅黄色或陶土样大便,营养状况差,胆囊B超提示胆囊形态异常,胆囊收缩功能差,存在不同程度的肝硬化,部分病例接受葛西手术治疗病情有所缓解.遗传代谢因素组,以Citrin缺乏为主,该病临床特征有黄疸、腹胀、生长发育迟缓、凝血相及甲胎蛋白指标异常等.ICH的病因和发病机制比较复杂,其诊断和治疗都相当棘手.

目的:遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)是最常见的遗传性红细胞膜缺陷病,主要表现为贫血、黄疸、脾大.由于部分患者临床表现不典型、家族史阴性,加上传统的实验室检查敏感性和特异性均较低,常导致漏诊、误诊.目前已明确ANK1、SPTB、SPTA1、SLC4A1和EPB42基因突变可引起其对应的编码蛋白质缺失,进而导致红细胞膜缺陷.本研究旨在分析HS基因诊断的可行性和临床应用价值.方法:回顾性收集2018年1月至2021年9月中南大学湘雅二医院血液内科收治的26例中国湖南HS患者的资料,分析其临床表现和实验室检测结果.应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)结合Sanger测序,检测HS致病基因突变和胆红素代谢调控关键酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1家族多肽A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1 family polypeptide A1,UGT1A1)变异.根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)发布的《序列变异解释的标准和指南》进行致病基因变异判读.分析不同基因变异类型患者的临床特征,并对其临床诊断和基因诊断进行对比分析.结果:在26例HS患者中,贫血23例、黄疸25例、脾大24例、胆石症14例;16例有家族史,10例无家族史;25例HS致病基因突变检测结果为阳性,1例阴性.19个家系共检出18个HS致病基因杂合变异,其中14个为致病性变异,1个可能致病性变异,3个意义未明变异.SPTB突变(12个)和ANK1突变(4个)最多.变异类型以无义突变为主(9个).SPTB突变组与ANK1突变组相比,外周血红细胞参数及溶血指标的差异均无统计学意义(均P>0.05).ANK1突变组切脾率高于SPTB突变组,差异有统计学意义(χ2=6.970,P=0.014).不同突变类型(无义突变、移码突变、剪接位点突变及错义突变)组间外周血红细胞参数及溶血指标差异亦均无统计学意义(均P>0.05).临床确诊的18例患者中,17例与基因诊断一致;临床疑诊患者8例,均经HS致病基因突变检测确诊.24例HS患者行UGT1A1变异检测,5例患者携带UGT1A1变异导致酶活性降低,19例酶活性正常.酶活性降低组较酶活性正常组的总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平高,差异具有统计学意义(U=22,P=0.038).结论:大多数HS患者有贫血、黄疸和脾大,常合并胆石症.中国湖南HS致病基因突变以SPTB和ANK1突变最常见,基因型与临床表型无明显相关性.基因诊断与临床诊断高度一致.UGT1A1酶活性降低可导致HS患者黄疸程度加重.临床联合基因诊断有利于HS的快速、精准诊断;而UGT1A1酶活性相关基因变异检测对HS黄疸评估有重要意义.