辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）在治疗不孕症、支持人口发展方面作出了巨大的贡献。尽管它通常被认为是安全的，但越来越多的研究提示，因其非生理性的体外操作，非自然的发育环境、施于配子与胚胎发育的关键时期等背景，ART可能会给后代带来各种近远期的健康风险。研究认为，ART可能影响后代神经精神健康，包括增加脑瘫、癫痫、自闭症等神经、精神疾病的患病风险，影响认知发展、学业表现等。本文综述了ART对后代神经发育障碍、神经疾病、精神疾病的影响，为防治精神和神经疾病、提升辅助生殖后代安全性提供新方向。

Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome，KS）是X染色体数目异常性疾病，可导致精子生成障碍、生殖细胞丢失，引起男性不育和生长发育异常。KS患者多余染色体造成的基因表达异常和睾丸微环境异常与生精障碍、生殖细胞丢失密切相关，其发病机制尚未阐明。精子冷冻、显微取精术、卵胞质内单精子注射等技术为KS患者生育力保存和生育提供了技术手段，尤其是人造配子技术可能成为KS不育的新疗法，但该技术尚未完全成熟，仍存在安全性和伦理问题。本文对KS的研究进展作一综述，为其诊治提供新的思路。

目前越来越多的研究显示，各类疾病具有发育源性，尤其是慢性非感染性疾病。发育源性疾病主要由于配子和生命早期发育阶段暴露于不良环境，导致表观遗传发生异常修饰并稳定遗传至成人阶段，使得个体各类远期疾病的风险高发。发育源性理论为疾病的发生发展提供了新的视角，也为疾病的预防提供了理论依据。重视妇幼保健和全生命周期管理有助于预防发育源性疾病，对人口质量的提升具有重要意义。

辅助生殖技术（ART）是指对配子、胚胎或者基因物质体内外操作获得新生命的技术。ART已经应用于临床40余年，为受不孕困扰的无数家庭带来了福音。目前ART可以在大部分国家得到实施，全世界约有650万试管婴儿诞生。ART是在受精和胚胎早期发育阶段对生殖过程进行干预，与自然妊娠有很大差异，因此可能对配子和胚胎发育造成影响，从而影响子代、乃至再下一代的健康。现就ART对子代健康影响的研究进行综述，分别从出生缺陷、印记基因改变、生长发育问题及远期健康影响等方面进行论述。

组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophages，TRMs）是一类存在于人体绝大多数组织器官、独立于外周循环且具有一定自我更新能力的固有免疫细胞。它们具有高度异质性，在不同组织具有不同的起源、表型和功能。睾丸和卵巢作为机体的重要生殖器官，其内具有复杂的生殖-内分泌-免疫调控网络。TRMs可与性腺组织多种细胞相互作用，性腺组织特异性微环境赋予TRMs独特的区域免疫特性与功能重塑；同时，TRMs也可参与调控性腺微环境稳态、配子发生发育及性激素合成等。本文综述了睾丸和卵巢中TRMs的起源、表型、极化、亚群分类等区域免疫特性，并探讨其在维持性腺组织稳态和调控生殖内分泌功能中的重要作用。

外泌体是一种细胞外囊泡，包含很多生物活性物质，如核酸、蛋白质、脂质等，在细胞间通讯、炎症反应、免疫监督、肿瘤发生等生理或病理过程中发挥作用。微小RNA（microRNA，miRNA）是内源性的非编码RNA，可以通过调节mRNA参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。目前，外泌体在生殖领域的研究处于起步阶段，有研究表明外泌体miRNA可能与配子发育、胚胎形成及不孕相关疾病等有关，本文总结最新发表文献，主要对外泌体miRNA在配子发育及相关疾病的研究进展进行综述。

ADAMTS1属于含I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs，ADAMTS)家族成员，广泛参与生物体内的炎症反应、组织纤维化等病理生理过程。卵巢在女性生殖系统中最为关键，是产生类固醇激素和雌性配子的场所。而ADAMTS1与卵巢功能正常发挥关系密切：ADAMTS1参与卵巢整体形态结构的维持；在卵泡发育阶段，ADAMTS1参与颗粒细胞的功能调控，并介导卵母细胞-颗粒细胞“对话”，对于促进卵母细胞的成熟至关重要；在卵泡发育后期的排卵阶段，ADAMTS1通过裂解多功能蛋白聚糖和聚集蛋白聚糖等细胞外基质，影响卵丘细胞扩展，调控排卵的顺利进行；此外，ADAMTS1对排卵后的黄体生成、功能维持及退化也具有十分重要的作用。ADAMTS1的表达异常也与卵巢功能异常如多囊卵巢综合征、卵巢早衰等密切相关。本文就ADAMTS1参与卵巢功能调控方面做一综述。

近年来，辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）已经成为支撑人口发展的重要技术。虽然ART解决了部分不孕不育患者“生不出”的问题，但因其非生理性的体外操作，ART对子代近远期健康的影响仍存在争议。已有研究显示，ART各关键操作可能通过影响配子、胚胎的表观遗传调控程序增加子代出生后糖脂代谢病的发生。本文将系统阐述控制性超促排卵、胚胎体外培养、卵子体外成熟培养、卵胞质内单精子注射、胚胎冷冻和胚胎植入前遗传学检测等ART关键操作环节对子代发育源性糖脂代谢病发生风险的影响，为改良ART诊疗策略、提升ART子代安全性提供新思路。

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）是治疗不孕症的有效方法，但其安全性值得关注。控制性促排卵作用于卵母细胞印记基因完成重编程的时期，胚胎的体外培养作用于印记基因去甲基化的敏感时期。卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）操作会影响基因组、印记基因广泛擦除、印记重建及维持。配子及胚胎冷冻可能会导致基因表达紊乱，印记基因疾病发生的风险增加。ART过程中的非生理性操作是否会影响胚胎的表观遗传调控程序并进一步遗传给下一代，需要进一步探索，本文就ART对子代表观遗传的影响进行综述。

成功的繁殖需要配子成熟、受精和早期胚胎发育。卵母细胞成熟包括一系列形态学和分子学变化，经历生发泡期、减数分裂I中期和减数分裂II中期（M Ⅱ）。而后精子与M Ⅱ期的卵母细胞融合，启动胚胎发育，逐步形成各种器官及组织。因此，卵母细胞发育过程中任何一个步骤失败都会导致不孕。然而，人类卵母细胞发育停滞的遗传学病因大多仍不甚清楚。母源RNA和蛋白质对维持正常的胚胎早期发育至关重要。皮质下母源复合体组分基因及其他特定基因的突变与临床上一些体外受精/卵胞质内单精子注射（IVF/ICSI）反复失败的女性不孕症相关。本文结合近期研究就人类卵子生成、受精及早期胚胎发育异常的遗传学基础进行简要综述。