Klinefelter综合征(KS)是男性不育中最常见的性染色体异常疾病，不同年龄阶段的KS患者临床表现程度不一。在治疗方面，除了睾酮替代外，患者的生育问题愈加受到重视，但如何保留KS患者的生育功能仍是临床诊疗中面临的挑战。随着辅助生殖技术的发展与成熟，KS患者的生育机会显著提升。通过对KS不育的发病机制、影响因素、筛查评估、治疗与KS患者子代筛查等方面进行详细探讨，可为KS患者的生育管理提供更加科学而合理的个体化方案。

Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome，KS）是X染色体数目异常性疾病，可导致精子生成障碍、生殖细胞丢失，引起男性不育和生长发育异常。KS患者多余染色体造成的基因表达异常和睾丸微环境异常与生精障碍、生殖细胞丢失密切相关，其发病机制尚未阐明。精子冷冻、显微取精术、卵胞质内单精子注射等技术为KS患者生育力保存和生育提供了技术手段，尤其是人造配子技术可能成为KS不育的新疗法，但该技术尚未完全成熟，仍存在安全性和伦理问题。本文对KS的研究进展作一综述，为其诊治提供新的思路。

本文报道2019年于北京协和医院产前诊断中心就诊的1例既往有Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患儿生育史的孕妇（即先证者母亲）进行产前诊断的情况。（1）先证者母亲此次妊娠胎儿染色体核型为47,XXY，荧光原位杂交检测结果显示nucish(CSPX×2，CSPY×1)[100]，多重连接探针扩增结果提示性染色体异常，故胎儿诊断为Klinefelter综合征；胎儿短串联重复序列连锁分析和Sanger测序显示胎儿基因型为c.9543delG(p.Trp3181CysfsTer2)杂合变异。（2）先证者Sanger测序结果显示在 DMD基因65号外显子内存在c.9543delG(p.Trp3181CysfsTer2)移码变异。该变异未见文献报道。（3）2008年行产前诊断的男性胎儿存在与先证者相同的母源基因标记，且基因型同样为 DMD基因65号外显子c.9543delG(p.Trp3181CysfsTer2)移码变异；2009年产前诊断的男性胎儿基因型显示存在与先证者不同的母源基因标记，未检测到 DMD基因65号外显子内存在c.9543delG(p.Trp3181CysfsTer2)移码变异，胎儿足月分娩，目前健康。（4）家系内先证者的哥哥和表哥 DMD基因65号外显子存在与先证者相同的移码变异，先证者母亲为该变异的杂合携带者。

回顾性分析1例克氏综合征(KS)合并部分型雄激素不敏感综合征(PAIS)患儿临床资料。患儿，2个月22 d，因外生殖器异常于2021年10月至郑州大学附属儿童医院就诊。患儿出生后即发现外生殖器异常，表现为阴蒂肥大，完善性激素检查符合同龄儿，染色体结果提示47，XXY，因患儿严重男性化不足，进一步完善全外显子检测，结果提示 AR基因杂合变异(c.1847G>A，p.Arg616His)，诊断为PAIS，同时其姐姐诊断为完全型雄激素不敏感综合征。目前患儿临床随访中，需多学科综合评估确定治疗方案。本案例为1例罕见的KS合并PAIS病例，提示对于KS患儿，出现严重男性化不足时需注意合并 AR基因变异的可能。

克氏综合征是男性不育中最常见的染色体异常疾病，还可引起发育障碍、认知障碍、雄激素缺乏和代谢综合征等疾病。目前其早期筛查和诊断率较低。克氏综合征引起的男性不育主要通过睾丸显微取精术/辅助生殖技术助孕。本文旨在对克氏综合征的早期筛查诊断和不育症诊疗策略进行综述，重点探讨克氏综合征患者早期筛查诊断和生育相关治疗等相关问题。

目的:观察非嵌合型克氏综合征（Klinefelter syndrome，KS）夫妇接受冷冻复苏的睾丸显微取精（micro-dissection testicular sperm extraction，micro-TESE）获得的精子进行基于二代测序（next-generation sequencing，NGS）胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）的临床效果，探讨非嵌合型KS夫妇最合适的辅助生育助孕方式。方法:回顾性病例系列研究了2018年1月至2020年12月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心就诊的22对非嵌合型KS夫妇所完成的26个PGT周期的临床资料。在女方进行卵巢刺激前，所有非嵌合型KS患者都进行micro-TESE获得精子并冷冻保存。采用NGS进行胚胎检测。结果:总共对55枚胚胎进行了胚胎活检和PGT，其中33枚（60.0％）被检测为整倍体，10枚（18.2％）非整倍体和12枚（21.8％）嵌合体胚。同时，非整倍体和嵌合体胚胎均未涉及性染色体异常。最终14对夫妇获得整倍体胚胎并完成了冻融胚胎移植。目前已有11对夫妇获得临床妊娠，其中6对夫妇已经活产了7个健康的新生儿。结论:当非嵌合型KS男性通过micro-TESE获得精子后可以生育健康的后代。对获得的精子进行冷冻保存的策略有助于女方进行最合适的卵巢刺激。此外，非嵌合型KS男性后代性染色体异常的遗传风险极低。除了采用卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）联合PGT助孕之外，ICSI同样有效且更经济。ICSI应该作为一种助孕选择提供给该类夫妇，受孕后可以通过产前诊断明确胎儿核型。

目的:探讨血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）测定在评估非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia，NOA）患者显微取精成功率中的价值。方法:采用回顾性病例对照研究分析2014年9月至2022年5月期间于中山大学附属第六医院生殖医学中心接受显微取精手术的502例NOA患者的临床资料，根据手术结果分为获精组和未获精组，根据取精术中生精小管是否出现可辨别的差异分为差异可辨组和差异不可辨组，比较各组年龄、睾丸体积、血清AMH以及卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、睾酮水平的差异，根据NOA病因分为睾丸炎组（特发性或腮腺炎继发）、AZFc 区基因缺失组、隐睾下降固定术后组、克氏综合征（Klinefelter’s syndrome，KS）组、特发性 NOA组，比较不同病因NOA患者获精率（sperm retrieval rate，SRR）与AMH水平的差异。结果:270例患者成功获取到精子，SRR为53.8%；获精组AMH水平显著低于未获精组［0.81（0.16，3.26）μg/L比1.37（0.21，4.84）μg/L， P<0.001）］，两组间年龄、睾丸体积、FSH、睾酮水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不同病因NOA的血清AMH水平差异有统计学意义（ P<0.001），睾丸炎、AZFc缺失、隐睾下降、KS和特发性NOA的AMH水平分别为0.15（0.01，0.41）μg/L、5.71（3.57，8.26）μg/L、2.29（1.36，3.81）μg/L、0.15（0.05，0.39）μg/L、2.46（0.75，5.49）μg/L。在特发性NOA患者中，显微取精获精组的年龄高于未获精组［（35.2±8.9）岁比（32.5±5.5）岁， P=0.010］，睾酮、AMH水平显著低于未获精组［（3.1±1.4）μg/L比（3.7±2.1）μg/L， P=0.029；1.63（0.35，3.84）μg/L比3.00（1.20，6.68）μg/L， P=0.001］，两组睾丸体积与FSH水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AMH水平对显微取精SRR的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，AMH切点值为2.96 μg/L、敏感度为0.710、特异度为0.523、曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.649。生精小管差异可辨组的AMH水平显著低于差异不可辨组［0.55（0.12，2.05）μg/L比2.99（0.76，6.11）μg/L， P<0.001）］，而SRR高于差异不可辨组［75.9%（236/311）比17.8%（34/191）， P<0.001］。 结论:对NOA患者实施显微取精时，低AMH水平病例更易于观察到生精小管之间的差异，并有更好的SRR，测定AMH的价值在特发性NOA患者中尤其明显。

目的:探讨荧光定量PCR(quantitative fluorescence PCR, QF-PCR)在单亲二倍体产前诊断中的应用。方法:选取2022年6－8月于济南市妇幼保健院行产前诊断的3例孕妇为研究对象，采集绒毛或羊水样本行QF-PCR检测，对QF-PCR筛选到的X染色体单亲二倍体样本行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)进行验证。结果:QF-PCR结果显示，3例绒毛/羊水样本在AMXY位点为双峰峰型，峰面积比约为2∶1；在TAF9b位点为双峰峰型，峰面积比约为1∶2；在SRY和DYS448位点为单峰峰型；在X染色体短串联重复序列位点处均为单峰峰型，提示为XXY且X染色体为单亲同二体。CMA结果证实3例样本均为XXY且X染色体为单亲同二体。结论:QF-PCR除可应用于常见染色体非整倍体数目异常的检测外，也可有效提示目标染色体的单亲二倍体。

目的:回顾性分析性染色体异常导致的性发育异常(DSD)患儿的性染色体遗传学分布及临床表现。方法:分析2013年1月至2022年3月就诊于河南省儿童医院郑州儿童医院14 857例存在矮小、隐睾、尿道下裂、隐匿性阴茎、生长发育落后等DSD患儿的临床资料，应用荧光原位杂交技术(FISH)和染色体核型分析遗传学病因。结果:共检出423例由性染色体异常导致的DSD患儿，阳性率检出约为2.85%(423/14 857)。符合特纳综合征(TS)特征性染色体为XO及其嵌合体患儿有327例(77.30%)。其中，社会性别为女性患儿325例，临床表现以身材矮小为主，社会性别为男性患儿2例，主要表现为身材矮小、隐睾、尿道下裂。符合克氏综合征(KS)特点性染色体为XXY及其嵌合体患儿有62例(14.66%)，主要临床表现为隐睾、隐匿性阴茎、尿道下裂等。性染色体为XO/XY嵌合体19例(4.49%)，女性患儿(11例)临床表现均为矮小，男性患儿(8例)临床表现均有尿道下裂，6例在尿道下裂基础上合并患有隐睾、隐匿性阴茎、睾丸扭转等。其他类型15例(3.55%)，包含性染色体为XYY及其嵌合体患儿9例，临床表现主要为隐睾、尿道下裂等，性染色体为47, XXX患儿4例，临床表现有矮小、阴唇粘连等，46, XX/46, XY患儿1例，临床表现为小阴茎，尿道下裂，并指和多指等；XXXX综合征1例，主要表现为生长发育迟缓。结论:儿童期性染色体异常引起的DSD中，从性染色体异常分布来看，符合TS性染色体特点患儿占比最高，其中，嵌合体(XO/XX)患儿占比最高。从临床表现来看，女性患儿主要为矮小，男性患儿主要为外生殖器异常。早诊断、早治疗，对患儿达到理想的生活状态尤为重要。

目的:探讨48，XXYY综合征的发病机制、临床表现及治疗方法，并进一步提高对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2020年7月甘肃省人民医院收治的1例48，XXYY综合征合并人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性患者的诊治过程，并通过文献复习探讨其临床表现、诊断方法、治疗及随访策略。结果:患者男性，19岁，文化程度偏低，身材高大，睾丸质地软、体积偏小；外周血淋巴细胞染色体核型检查为48，XXYY；促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平高，睾酮(T)水平正常低值，HLA-B27阳性。结论:48，XXYY综合征患者除了具备Klinefelter综合征的特征性表现如身材高大、性腺功能减退外，还有学习功能障碍、内眦褶皱过宽、扁平足等临床表现。