目的:探讨血必净(XBJ)注射液对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤模型的治疗机制.方法:将80只雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:对照组、SAP模型组、XBJ低剂量治疗组、XBJ高剂量治疗组,每组20只.除对照组,各组大鼠均经胰胆管匀速逆行注射4.5％牛磺胆酸钠溶液(0.1 mL/100 g,0.05 mL/min)以诱发SAP,造模成功30 min后,将XBJ低、高剂量治疗组大鼠经尾静脉注射XBJ(剂量分别为5、20 mL/kg),对照组及模型组给予等体积生理盐水.24 h后,从每组中随机抽取10只大鼠,经尾静脉注射Evans blue检测肺组织毛细血管通透性.处死余下的各组大鼠,取腹水测量其体积;取部分胰腺及肺组织计算组织干湿重比值;苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺、肺脏的病理改变,并进行病理评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测腹水淀粉酶含量;Western印迹法检测肺组织中ROCK1、MYPT1、pMLC的相对表达量.结果:SAP模型组较对照组腹水量及腹水淀粉酶含量明显升高(t=-21.73、-40.72,均P＜0.01);SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组腹水量及腹水淀粉酶含量逐渐降低(F=39.66、141.78,均P＜0.01).SAP模型组较对照组,胰腺干湿重比值、肺脏干湿重比值明显降低(t=19.83、15.47,均P＜0.01),肺组织中Evans blue渗出量明显增高(t=-27.9,P＜0.01);SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组胰腺干湿重比值、肺脏干湿重比值逐渐升高(F=75.19、15.47,均P＜0.01),肺组织中Evans blue渗出量逐渐降低(F=99.52,P＜0.01).对照组大鼠胰腺组织结构完整,SAP模型组大鼠胰腺病理得分明显升高(t=-42.79,P＜0.01);XBJ低剂量组、XBJ高剂量组大鼠胰腺病理得分逐渐降低(F=175.43,P＜0.01).对照组大鼠肺组织结构完整,SAP模型组大鼠病理得分明显升高(t=-37.57,P＜0.01);XBJ低剂量组、XBJ高剂量组大鼠肺组织病变减轻,病理得分逐渐降低(F=126.00,P＜0.01).SAP模型组较对照组肺组织中ROCK1、pMLC蛋白表达量明显升高(t=-16.97、-13.53,均P＜0.01),MYPT1表达量显著降低(t=23.30,P＜0.01);SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组肺组织中ROCK1、pMLC蛋白表达量逐渐降低(F=84.89、50.84,均P＜0.01),MYPT1表达量显著升高(F=48.68,P＜0.01).结论:XBJ通过降低多种细胞因子及DAMPs形成,抑制ROCK1-MYPT1-pMLC信号通路活化,对SAP肺损伤起到治疗的作用.

目的:观察电针刺联合清胰陷胸汤治疗重症急性胰腺炎（SAP）所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床效果。方法:选择2021年2月至2022年4月天津市南开医院重症医学科收治的120例SAP所致ARDS且辨证属于结胸里实证的患者，随机分为中药组和针药组，每组60例。中药组在常规西医治疗基础上给予清胰陷胸汤，针药组在中药组的基础上给予电针刺治疗，两组持续治疗7 d。主要结局指标为入住重症监护病房（ICU）后28 d内无呼吸机天数；次要结局指标为机械通气时间、ICU监护时间、总住院时间、腹内压恢复时间、器官功能评分、氧合指数（PaO 2/FiO 2）、血清炎症因子、血淀粉酶、尿淀粉酶等。 结果:与中药组比较，针药组患者入ICU后28 d内无呼吸机天数明显长于中药组〔d：22.10±2.29比20.97±2.31， P<0.05，优势比（ OR）＝1.24，95% CI可信区间（95% CI）为1.053~1.460， P<0.05〕，机械通气时间、ICU监护时间、总住院时间、腹内压恢复时间均明显缩短〔机械通气时间（d）：5.90±2.29比7.03±2.31，ICU监护时间（d）：8.07±1.89比12.08±2.23，总住院时间（d）：19.55±6.82比22.28±5.19，腹内压恢复时间（d）：6.05±1.81比8.45±1.76，均 P<0.05〕。两组治疗7 d Murray评分和急性胰腺炎严重程度床旁指数（BISAP）评分均较治疗前明显降低，而PaO 2/FiO 2较治疗前明显升高，且治疗7 d时针药组Murray肺损伤评分显著低于中药组〔分：0.50（0.33，0.75）比1.00（1.00，1.33）， P<0.05〕，PaO 2/FiO 2显著高于中药组〔mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）：390.75±27.73比330.02±42.34， P<0.05〕。随治疗时间延长，两组治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）等炎症因子及血清血淀粉酶和尿淀粉酶水平均持续降低，且治疗7 d时针药组炎症因子水平均明显低于中药组〔TNF-α（ng/L）：38.20±10.00比45.35±5.09，IL-6（ng/L）：0.95±0.44比7.42±1.39，CRP（mg/L）：8.55±2.79比36.20±13.97，均 P<0.05〕。亚组分析显示，胆道系统疾病是针药联合治疗ARDS的机械通气时间≥7 d的危险因素（ OR＝2.728，95% CI为1.293~5.754）。 结论:与单纯应用中药相比，针药结合治疗能够更好地减轻SAP所致ARDS患者临床症状，促进患者康复，减轻全身炎症反应，值得临床推广。

急性胰腺炎（AP）是以胰腺急性炎症和腺泡细胞破坏为主要特征的消化系统常见疾病之一，常可发展为重症急性胰腺炎（SAP）。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）为SAP最常见、最严重的并发症之一，也是导致SAP患者死亡的常见原因。近年来，虽然在SAP的发病机制及诊治等方面均有了新的认识，但多种在SAP动物模型中显示能够防治ARDS的药物并未在临床研究中改善SAP相关ARDS患者的预后。目前SAP相关ARDS的治疗仍遵循ARDS的一般治疗原则，如积极治疗原发病、肺保护性通气策略、俯卧位通气、早期短时间使用神经肌肉阻滞剂及体外膜肺氧合（ECMO）等，但对于SAP相关ARDS还应考虑到由于患者存在高腹内压、肠功能衰竭、腹部手术切口与引流管等因素对治疗措施的影响。本文就SAP相关ARDS诊治等方面的研究进展进行综述。

目的:本文研究羟基红花黄色素A（Hydroxysafflor yellow A，HSYA）对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）相关肺损伤的保护作用及其机制。方法:50只小鼠随机数字法分成5组（每组10只）：假手术组，SAP组和不同剂量（20，40和80 mg/kg）HSYA预处理组。在SAP诱导前24 h，采用HSYA预处理小鼠，并在造模72 h后分离胰腺和肺组织用于组织病理学检查，并收集支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）用于生化分析。结果:与对照组相比，SAP组血清淀粉酶活性、肺损伤病理评分和BALF蛋白浓度均显著增高[（2120.44 ± 354.5）U/L vs. （226.72 ± 20.84）U/L；（6.91±0.28） vs. （0.53±0.18）；(2563.25±348.22) μg/mL vs. (345.62±56.35) μg/mL，均 P<0.05 ]；炎性因子tumor necrosis factor (TNF)-α和interleukin (IL)-6水平和髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性升高[(120.5±14.25) pg/mL vs. (31.5±4.82) pg/mL; (214.72±10.62) pg/mL vs. (39.26±5.66) pg/mL; (4.52±0.34) Units/mg vs. (1.03±0.17) Units/mg]。与SAP组相比，HSYA预处理显著减轻SAP相关胰腺和肺组织损伤以及BALF中炎性因子TNF-α、IL-6和MPO活性。此外，HSYA促进抗氧化蛋白血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)表达，并阻断NF-κB信号通路激活。 结论:HSYA可以发挥抗炎和抗氧化活性从而抑制SAP相关肺损伤，表明HSYA可能是SAP诱导肺损伤的潜在治疗药物。

目的:探讨丹参提取物调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路改善重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的作用机制。方法:以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)法建立SAP肺损伤大鼠模型，随机分为模型组、丹参提取物(1.5 g/kg)组、ML385(Nrf2/ARE通路抑制剂，剂量：20 mg/kg)组和丹参提取物(1.5 g/kg)＋ML385(20 mg/kg)组。测量腹水量，计算W/D比值(W/D＝湿重/干重)；以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理，并进行Holfbauer评分；以全自动血气分析检测仪检测动脉血气指标；试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和肺组织活性氧(ROS)水平，以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2蛋白表达。结果:与对照组比较，模型组大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管明显扩张变厚，肺泡间隔变大，肺间质充血、水肿、炎性细胞大量浸润等病理损伤症状，腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平显著升高( P<0.05)，PaO 2、氧合指数(OI)、血清SOD水平显著降低( P<0.05)。与模型组比较，丹参提取物组大鼠上述病理损伤症状减轻，腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平降低( P<0.05)，PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达升高( P<0.05)；与模型组比较，ML385组大鼠上述病理损伤症状加重，腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平升高( P<0.05)，PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低( P<0.05)。与丹参提取物组比较，丹参提取物＋ML385组大鼠上述病理损伤症状加重，腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平升高( P<0.05)，PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低( P<0.05)。 结论:丹参提取物可通过激活Nrf2/ARE信号保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织。

目的:探讨沉默调节蛋白3（Sirtuin3, Sirt3）在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）诱发急性肺损伤（acute lung injury, ALI）中对肺上皮细胞凋亡的影响及其相关分子机制。方法:野生型小鼠和基因敲除小鼠（靶向突变删除Sirt3等位基因）各35只。各取34只腹腔注射雨蛙素50 μg/kg和内毒素10 mg/kg构建SAP-ALI模型，记录野生型小鼠和基因敲除小鼠注射后12、24、36、48、72 h的生存率，采用H-E染色观察野生型小鼠和基因敲除小鼠注射后12 h肺组织炎症水平，Western blot法比较野生型小鼠和基因敲除小鼠注射前及注射后8、12、24 h肺组织胱天蛋白酶（cysteinyl aspartate specific proteinase, caspase）-3、caspase-9及X-连锁凋亡抑制蛋白相关因子1（X-linked inhibitor of apoptosis-associated factor, Xaf1）蛋白水平。剩余野生型小鼠和基因敲除小鼠各1只处死取肺组织，免疫组化染色观察肺组织Xaf1表达水平。取MLE12细胞分为4组（每组1孔）：空白对照1组（A组）、TNF-α 20 μg/L刺激36 h组（B组）、细胞干扰+TNF-α 20 μg/L刺激36 h组（C组）、细胞过表达+TNF-α 20 μg/L刺激36 h组（D组），流式细胞术检测4组细胞凋亡率。另取MLE12细胞分为3组（每组1孔）：空白对照2组（E组）、细胞干扰Sirt3+TNF-α 20 μg/L刺激36 h组（F组）、细胞干扰Sirt3和Xaf1+TNF-α 20 μg/L刺激36 h组（G组），比较E组、F组和G组细胞Xaf1干扰后caspases-3、caspase-9蛋白水平及酶活性。结果:基因敲除小鼠注射后12、24、36、48、72 h生存率均低于野生型小鼠（ P<0.05）。与野生型小鼠比较，注射后12 h基因敲除小鼠肺组织炎症细胞浸润和间质水肿更加明显。基因敲除小鼠注射后8、12、24 h肺组织caspase-3、caspase-9蛋白水平均高于野生型小鼠（ P<0.05），Xaf1蛋白水平均高于野生型小鼠（ P<0.05）。A组、B组、C组、D组细胞凋亡率依次为11%、21%、33%、7%。F组细胞caspase-3、caspase-9蛋白水平高于E组（ P<0.05），caspase-3、caspase-9活性高于E组（ P<0.05）；G组细胞caspase-3蛋白水平低于F组（ P<0.05），caspase-3、caspase-9活性低于F组（ P<0.05）。 结论:Sirt3可通过调控Xaf1的表达，抑制SAP应激状态下的肺上皮细胞凋亡，并降低SAP-ALI的死亡率。

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）在小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）相关肺损伤中的作用。方法:32只小鼠随机（随机数字法）分为4组（每组8只）：野生型对照组（WT+CON组）、野生型SAP组（WT+SAP组）、MIF基因敲除对照组（KO+CON组）、MIF基因敲除SAP组（KO+SAP组）。通过腹腔注射L-精氨酸（4 mg/g）制备SAP模型。在末次注射后72 h取材，通过ELISA检测血清淀粉酶（AMY）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、MIF表达，通过HE染色观察胰腺组织及肺组织病理变化，通过免疫组化检测肺组织中IL-6、TNF-α表达，通过Western blot检测肺组织核因子κB（NF-κB）表达。计量资料两组间比较采用 t检验，多组比较采用单因素方差分析。 结果:与WT+CON组相比，WT+SAP组小鼠胰腺及肺组织损伤病理评分、AMY，血清及肺组织TNF-α、IL-6表达明显增高（ P<0.05），而KO+SAP组以上指标水平明显减低（ P<0.05）。此外，KO+SAP组肺组织中NF-κB蛋白表达较WT+SAP组显著降低（ P<0.05）。 结论:敲除MIF基因可减轻小鼠SAP相关肺损伤，其作用机制可能与NF-κB有关。

目的:探讨重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)并发急性肺损伤中Notch/Hes1信号转导通路的活性以及下游白细胞介素(interleukin，IL)-6，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的变化规律。方法:选取健康成年雄性大鼠40只，随机分对照组(10只)和研究组(30只)，通过鼻胆管(biliary drainage, BD)针胰胆管逆行注入牛磺胆酸，建立SAP急性肺损伤大鼠模型。研究组在建模后6、12、18 h采用HITACHI 7600型全自动生化分析仪进行操作检测血淀粉酶、血气分析以及肺组织含水率，显微镜下进行胰腺和肺组织病变程度评分。免疫组化法检测肺组织Notch/hes1活性的变化，酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测血清中IL-6, TNF-α的含量。对照组在术后也进行上述相关指标的检测。结果:造模后的研究组大鼠肺损伤程度较对照组逐渐加重，组织含水量及PaCO 2逐渐升高( F值分别为100.614和29.843， P值均<0.05)。免疫组织化学检测结果提示Notch/Hes1信号转导通路在肺损伤发展的过程中逐步被激活，至18 h达到峰值。在建模6 h以及18 h后，Notch/Hes1信号转导通路下游细胞因子IL-6、以及TNF-α血清中的含量较对照组显著升高，且在18 h达到最高值[6 h(IL-6，TNF-α)：(1125.43±247.45)pg/L比(731.32±125.43)pg/L，(213.45±65.36)pg/L比(125.76±27.68)pg/L；18 h(IL-6，TNF-α)：(2147.56±326.54)pg/L比(731.32±125.43)pg/L，(324.47±88.67)pg/L比(125.76±27.68)pg/L]，研究组与对照组IL-6、以及TNF-α血清含量的组间差异均具有统计学意义( F值分别为62.790和14.881， P值均<0.05)。Notch/Hes1信号转导通路活性与肺损伤程度呈显著线性正相关( r＝0.681， P<0.05)。 结论:SAP早期肺组织中Notch/Hes1信号传导通路逐步被激活，导致下游细胞因子IL-6以及TNF-α表达上调，与肺组织中的浸润、急性肺损伤的发生和进展密切相关。

目的:探讨微小RNA-216a(miR-216a)在AP并发肺损伤患者中的表达水平及其对内皮细胞通透性的影响。方法:收集2015年12月至2016年3月间海军军医大学第一附属医院消化内科收治的40例AP患者，根据患者是否并发急性肺损伤(ALI)，分为AP伴ALI组(AP-ALI组，13例)和AP不伴ALI组(AP组，27例)。以8名健康志愿者为对照组。抽血分离血浆并抽提RNA，采用RT-PCR法检测3组血浆miR-216a水平。使用外泌体抽提试剂盒提取血浆中的外泌体，并通过电镜观察进行外泌体鉴定。抽提外泌体RNA，检测外泌体中miR-216a的水平。将AP-ALI组患者血浆外泌体分别与人脐静脉内皮细胞(HUVEC，AP-ALI-HUVEC组)、转染anti-miR-216a的HUVEC(AP-ALI-anti-miR-216a HUVEC组)共培养24 h，以未做任何处理的HUVEC作为对照组，用Millicell ERS-2上皮伏特欧姆计测量3组跨内皮细胞电阻，以表示其通透性。结果:AP-ALI组血浆miR-216a水平为14.45±1.64，显著高于AP组的11.08±1.60和对照组的5.37±1.54，差异有统计学意义( P值均<0.01)。电镜下可见血浆外泌体呈杯状膜泡样，大小50～90 nm。AP-ALI组血浆外泌体miR-216a水平为14.03±1.58，显著高于AP组的10.86±1.31和对照组的5.01±0.79，差异有统计学意义( P值均<0.01)。以对照组HUVEC细胞的电阻值为1，AP-ALI-HUVEC组跨内皮细胞的电阻比值显著低于AP-ALI-anti-miR-216a HUVEC组(0.74±0.04比1.02±0.08)，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:miR-216a水平在AP并发ALI患者血浆外泌体中显著增加。miR-216a可增加HUVEC细胞的通透性，可能与AP时肺损伤的发生相关。

目的:探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)在大鼠急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)中的作用及机制。方法:30只雄性Sprague Dawley大鼠采用随机数字表法分成对照组(6只)、APALI组(12只)、腺病毒干扰组(12只)。通过胰管注射牛磺胆酸钠建立重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型，造模后3、6 h处死动物。苏木精-伊红(HE)染色评估胰腺组织及肺组织的病理改变。采用时聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中CARD9、p65核因子-κB(p65NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的转录水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)水平。蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中CARD9、p-p65NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达水平。组间数据比较采用单因素方差分析，最小显著性差异法(LSD)法或Tamhane’s T2法进行两两比较。结果:APALI组3、6 h肺组织中CARD9 mRNA水平均高于Control组[3 h(5.572±0.722)、6 h(12.588±2.008)比(0.991±0.066)， F＝134.738， t＝15.475、14.139， P值均<0.05]，差异均有统计学意义；腺病毒干扰组3、6 h CARD9 mRNA水平均低于APALI组相同时间点[3 h(3.079±0.348)比(5.572±0.722)、6 h(7.945±1.538)比(12.588±2.008)， F＝55.899， t3 h＝7.618、 t6 h＝4.497， P值均<0.05]，差异均有统计学意义。造模后3、6 h，APALI组肺组织中NF-κB mRNA、p38MAPK mRNA水平均高于对照组[NF-κB 3 h(6.746±0.894)、6 h(15.116±1.939)比(0.973±0.076)，p38MAPK 3 h(4.422±0.369)、6 h(6.405±0.590)比(0.973±0.536)， tNF-κB＝15.766、17.849， tp38MAPK＝22.686、22.469， P值均<0.05]，差异均有统计学意义；造模后3、6 h，腺病毒干扰组的NF-κB mRNA、p38MAPK mRNA水平分别低于APALI组同时间点[NF-κB 3 h(4.002±0.543)比(6.746±0.894)、6 h(8.771±0.805)比(15.116±1.939)，p38MAPK 3 h(2.705±0.232)比(4.422±0.369)、6 h(5.372±0.401)比(6.405±0.590)， tNF-κB＝6.430、7.401， tp38MAPK＝9.969、3.351， P值均<0.05]，差异均有统计学意义。 结论:APALI大鼠肺组织中存在CARD9相关的NF-κB、p38MAPK信号通路，可通过抑制CARD9表达、减轻炎性反应对APALI发挥保护作用。