目的:研究重组人血管内皮抑制素对宫颈癌放疗的增敏作用。方法:选取大连医科大学附属第二医院2017年7月至2018年11月中晚期宫颈癌（ⅡB~ⅣA期）患者60例，将患者按随机数字表法分为两组：试验组（30例）采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗，对照组（30例）采用单纯同步放化疗治疗。检测两组患者治疗前1周和治疗后1周内血清血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平，于治疗后3个月评价近期疗效。结果:试验组客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）高于对照组[93%（28/30）比87%（26/30）和97% （29/30）比93%（28/30）]，但差异无统计学意义（ P>0.05）。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组治疗后血清VEGF和bFGF均明显低于治疗前[试验组：（88.07 ± 37.53）ng/L比（227.27 ± 142.61）ng/L和（21.03 ± 5.75）ng/L比（38.34 ± 18.17）ng/L，对照组：（120.04 ± 81.22）ng/L比（197.34 ± 142.41）ng/L和（24.04 ± 7.29）ng/L比（39.78 ± 13.35）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）；试验组治疗后血清VEGF和bFGF低于对照组，但差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于中晚期宫颈癌患者，重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗有进一步下调患者血清VEGF、bFGF水平、提升放化疗敏感性和近期疗效的趋势。

目的:比较不同药物胸腔内注入治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法:回顾性分析滨州市人民医院2014年6月至2017年3月治疗的恶性胸腔积液患者214例的临床资料，依据治疗方法不同分为单纯引流组26例、顺铂组55例、重组人血管内皮抑制素(恩度)组58例、榄香烯乳组30例、红霉素组45例，比较各组患者近期治疗效果、生活质量改善情况、不良反应发生率、住院费用及远期生存情况。结果:单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组近期总有效率分别为23.1%(6/26)、49.1%(27/55)、70.7%(41/58)、46.7%(14/30)、73.3%(33/45)，差异有统计学意义(χ 2＝24.20， P<0.05)，恩度组、红霉素组的近期总有效率均明显高于其他组；单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组患者的生活质量评分好转率分别为30.8%、58.2%、84.5%、56.7%、88.9%，差异有统计学意义(χ 2＝37.20， P<0.05)，恩度组、红霉素组好转率均明显高于其他组别；恩度组不良反应发生率最低，仅少数患者出现胸痛、乏力、恶心、发热等(其发生率分别为3.4%、8.6%、5.1%、3.4%)，与其他组差异有统计学意义(χ 2＝12.40、10.40、36.60、15.00，均 P<0.05)。恩度组治疗费用[(3 863.2±163.3)元]明显高于其他组( F＝124.48， P<0.05)；单纯引流组、顺铂组、恩度组、榄香烯乳组、红霉素组1年生存率分别为11.5%、32.7%、65.5%、36.7%、66.7%，差异有统计学意义(χ 2＝28.70， P<0.05)，两年生存率分别为3.8%、5.5%、13.8%、6.7%、15.6%，差异无统计学意义(χ 2＝5.28， P＝0.26)；四组注入药物患者的生存期均高于单纯引流组( F＝54.40， P<0.05)，恩度组及红霉素组明显高于其他组( P<0.05)。 结论:胸腔内注入恩度或红霉素可明显提高恶性胸腔积液患者的近期疗效及远期生存率，并可有效改善患者的生活质量；注入红霉素住院费用较低，但胸痛、发热等不良反应发生率较高；注入恩度不良反应发生率较低，但治疗费用较高。

1例59岁男性患者因肺低分化腺癌伴脑转移给予靶向药物重组人血管内皮抑制素注射液15 mg静脉滴注、1次/d，连续14 d。停药第17天，患者颈部和胸部出现红斑、瘙痒，随后红斑迅速扩散至全身，并出现水疱和广泛的表皮脱落，伴有瘙痒、疼痛和低热。考虑为重组人血管内皮抑制素导致的中毒性表皮坏死松解症。给予大剂量糖皮质激素和人免疫球蛋白治疗，2周后，皮损基本愈合。

目的:观察重组人血管内皮抑素(ES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠视网膜屏障相关蛋白表达的影响。方法:采用STZ诱导制作糖尿病大鼠模型，取36只造模成功后2周的糖尿病大鼠按照随机数字表法分为模型组、ES 1.0 μl组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组和联合治疗组，每组各6只，并根据分组情况右眼玻璃体腔分别注射不同剂量的重组人ES和贝伐单抗。同时选取6只正常大鼠作为空白对照组。于玻璃体腔注药后4周，采集各组大鼠右眼视网膜组织，采用Western blot法检测视网膜组织中claudin-5、occludin、细胞间黏附分子-1(VCAM-1)、血管细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果:糖尿病模型大鼠均相继表现出多饮、多尿、多食等典型糖尿病表现，体质量明显下降，造模成功率为100%。Western blot检测结果显示，空白对照组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组、联合治疗组VCAM-1、ICAM-1、VEGF相对表达量均较模型组下降，claudin-5、occludin的相对表达量均较模型组升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。ES 1.0 μl组occludin蛋白相对表达量为0.23±0.02，明显高于模型组的0.13±0.02，ES 1.0 μl组ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量分别为0.53±0.01和0.57±0.00，明显低于模型组的0.81±0.01和0.86±0.00，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。随着ES给药剂量的增加，claudin-5和occludin蛋白相对表达量有升高的趋势，VCAM-1、ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量有下降趋势。 结论:重组人ES可能通过直接或间接减少炎性因子VCAM-1、ICAM-1的释放、抑制VEGF的表达从而减少视网膜紧密连接蛋白claudin-5和occludin的缺失。

目的:探讨深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及AP（培美曲塞+顺铂）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的效果以及对患者血清肿瘤标志物水平、免疫功能的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究方法，纳入河北省第七人民医院2016年1月至2022年1月收治的106例晚期NSCLC患者，按随机数字表法平均分为两组，每组53例，对照组采用重组人血管内皮抑制素注射液联合AP方案治疗，观察组在对照组基础上加用深部热疗。连续治疗4个周期后观察两组近期疗效。采用化学发光法检测治疗前后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白片段19 CYFR21-1水平；采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群水平。比较两组不良反应发生情况。结果:观察组和对照组客观缓解率分别为58.49%（31/53）、37.74%（20/53），疾病控制率分别为92.45%（49/53）、75.47%（40/53），观察组均高于对照组（ χ2＝4.53， P＝0.033； χ2＝5.62， P＝0.018）。治疗前两组血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及CYFR21-1水平差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗后两组均较治疗前降低（均 P<0.05），且治疗后观察组均较治疗后对照组低（均 P<0.05）。治疗前两组间及观察组治疗前后外周血CD3 +、CD4 +、CD8 + T细胞水平及CD4 +与CD8 + T细胞比值（CD4 +/CD8 +）差异均无统计学意义（均 P>0.05）；对照组治疗后外周血CD3 +、CD4 + T细胞水平及CD4 +/CD8 +均较治疗前降低（均 P<0.05），外周血CD8 + T细胞水平较治疗前升高（ P<0.05）；治疗后观察组CD3 +、CD4 +细胞水平和CD4 +/CD8 +均高于治疗后对照组，CD8 + T细胞水平低于治疗后对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。两组治疗过程中均出现了不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害及心脏毒性，但两组间各不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及AP方案治疗晚期NSCLC能有效降低血清肿瘤标志物水平改善机体免疫抑制状态，提高近期疗效，且不良反应整体可控，患者耐受性较好。

目的:探讨恩度(重组人血管内皮抑制素)联合含铂双药化疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。方法:选取2019年1月至2021年6月93例老年晚期NSCLC患者作为研究对象，所有患者接受恩度3 d持续静脉泵入(210 mg连续泵入72 h)联合铂两药化疗。分别采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版和不良反应事件评价标准(CTC AE)4.0版评估疗效和不良反应，根据随访数据进行生存分析。结果:93例患者均可评价疗效，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为38.7%和78.5%，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为6.8个月和16.5个月。多因素分析显示，肿瘤分期和TP53突变是影响PFS和OS的独立影响因素。治疗过程中与恩度3 d持续静脉泵注相关的不良反应包括心律失常2例(2.2%)，心肌缺血1例(1.07%)和痰中带血1例(1.07%)，且均为1~2级。结论:恩度3 d持续静脉泵注联合含铂两药化疗治疗老年晚期NSCLC患者显示出较好的临床疗效和生存获益，且安全性良好，值得临床推广。

目的 探讨放疗联合重组人血管内皮抑素(rh-Endostatin)治疗肺癌脑转移瘤合并脑水肿的疗效.方法 选取2020-05-2023-03阜阳市肿瘤医院收治的肺癌脑转移瘤合并脑水肿患者74例为研究对象,按随机数排序法分为研究组37例与对照组37例,对照组予以放疗联合传统治疗(激素、甘露醇),研究组予以放疗联合rh-Endostatin治疗,均治疗2周,比较2组患者疗效、水肿程度、癌胚抗原(CEA)水平与不良反应.结果 2组患者总有效率比较差异无统计学意义(χ2=1.770,P>0.05),2组患者治疗2周后脑水肿程度均较治疗前改善(Z=17.704、6.211,P<0.05),且研究组优于对照组(Z=5.681,P<0.05).重复测量方差分析结果显示,2组患者治疗后CEA水平与治疗前相比均降低,且治疗2周后CEA水平低于治疗1周后(P<0.05),研究组治疗1周后、治疗2周后CEA水平均低于对照组(6.12±2.01比7.45±2.03,4.31±1.14比5.52±1.77,P<0.05).2组患者均未发生贫血、出血倾向、心功能不良反应,心律失常不良反应分级、血小板减少不良反应分级、粒细胞减少不良反应分级比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 放疗联合rh-Endostatin治疗肺癌脑转移瘤合并脑水肿具有较好疗效,可有效改善脑水肿指数,降低CEA水平,且无明显不良反应,安全性较好.

目的 观察重组人血管内皮抑素结合多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗结直肠癌肝转移的临床效果.方法 选取2020年2月至2022年5月就诊于三亚市人民医院肿瘤科的110例结直肠癌肝转移患者,采用单双数分组法分为两组.对照组给予多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗,观察组在多西紫杉醇综合方案动脉介入基础上结合重组人血管内皮抑素治疗.比较两组高尔基体蛋白73(GP73)、癌胚抗原(CEA)、网膜素-1(Omentin-1)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)差异,评估整体生存质量,记录近期和远期疗效.结果 观察组近期客观缓解率(ORR)为61.82％(34/55),高于对照组的41.82％(23/55),差异有统计学意义(P＜0.05).比较治疗前GP73、CEA、Omentin-1、CYFRA21-1,差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后GP73、CEA、Omentin-1、CYFRA21-1均较治疗前下降(P＜0.05),观察组较对照组更低(P＜0.05).观察组整体KPS评分优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).随访截止2023年8月,随访4～18个月,中位随访时间10.47个月,对照组中位无进展生存时间4.5个月,观察组无进展生存时间7.7个月,差异有统计学意义(P＜0.05).所有患者不良反应均为1-2级,未发生3-4级.两组贫血、中性粒细胞降低、腹泻、AST或ALT升高、血小板降低、血压升高、恶心呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 重组人血管内皮抑素结合多西紫杉醇综合方案动脉介入治疗结直肠癌肝转移可抑制GP73、CEA等因子的表达,提高近期和远期疗效,且不会增加不良反应风险.

目的:评价气管镜下介入联合瘤体药物注射方法对于中央型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性和安全性.方法:符合试验入排标准的64名患者,对纳入试验的患者按照1∶1的比例随机分配试验组和对照组,分别给予支气管镜下介入及局部注射顺铂、重组人血管内皮抑素联合含铂双药化疗与单纯含铂双药化疗,比较两组的疗效以及安全性.结果:与对照组相比,试验组患者 Karnofsky 功能状态(karnofsky performance status,KPS)评分、气促分级均得到明显改善(P＜0.05).试验组的治疗总有效率为78.12％,对照组的总有效率为37.5％,两组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05),两组生存情况比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:经支气管镜介入联合药物注射治疗中央型NSCLC临床疗效显著,能有效改善临床症状,提高患者生存质量.两组患者不良反应比较,无显著差异,值得推广应用.

目的 探索在血管正常化时间窗内顺铂(DDP)联合重组人血管内皮抑素(rh-ES)对小鼠Lewis肺癌移植瘤(LLC)的抗肿瘤治疗效果.方法 将30只SPF级LLC小鼠随机分为NS组、rh-ES组、DDP组、rh-ES+DDP(d1～3)组、rh-ES+DDP(d4～6)组、rh-ES+DDP(d7～9)组.NS组小鼠在第1至9天予以腹腔注射生理盐水(0.2 mL/d);rh-ES组小鼠在第1至9天予以腹腔注射rh-ES(5 mg·kg-1·d-1);DDP组小鼠在第1至9天予以腹腔注射顺铂(2 mg·kg-1· d-1);rh-ES十DDP(d1～3)、rh-ES十DDP(d4～6)、rh-ES十DDP(d7～9)组小鼠均分别在第1至9天予以腹腔注射rh-ES(5 mg· kg-1·d-1),并分别于对应时间段腹腔注射顺铂(2 mg·kg-1·d-1).记录6组LLC生长情况,通过病理免疫组化(IHC)检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和DNp73α的情况.结果 与NS、rh-ES、DDP组相比,rh-ES+DDP组,肿瘤体积增加速度缓慢,VEGF、DNp73α表达率明显降低,MVD值显著降低,尤其在rh-ES+DDP(d4～6)组肿瘤生成体积最小(P＜0.05),VEGF、DNp73α表达率最低(P＜0.05),MVD值最低(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗对LLC肿瘤细胞生长的抑制效果明显优于单药治疗.