耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(CRGNB)的传播是一个全球性的公共卫生问题.CRGNB分离株通常具有广泛的耐药性,导致抗菌治疗选择有限,死亡率升高.在美国,碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)每年引起超过13 000例感染,并导致超过1 000人死亡.CRE是指至少对一种碳青霉烯类抗生素耐药或产生碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌,分为非产碳青霉烯酶和产碳青霉烯酶两类[1].

塑料产量的增加和塑料废物管理不善极大地增加了环境中微塑料(MPs)的数量.MPs指粒径小于5 mm的塑料碎片和颗粒.已有许多研究探讨了 MPs对环境和生物的影响及其潜在机制.人类和其他生物可以通过多种途径摄入或携带MPs,这些MPs可能对新陈代谢、功能和健康产生一系列负面影响.此外,由于它们具有较大的表面积,MPs能够吸附各种污染物,包括重金属和持久性有机污染物,并严重影响动物和人类的健康.基于近年来对MPs进行的研究,本文综述了当前MPs来源与分布情况,并探讨了植物、动物和人体暴露途径、毒性作用与毒理机制,展望了未来MPs研究方向,为进一步评估MPs健康风险提供参考.

三维打印技术已初步应用于固定修复体、诊断义齿、义齿支架、种植手术导板、定制或个性化种植体的制作等方面。针对上述口腔修复体或口腔修复医疗器械的三维打印技术，可根据成形原理分为光固化成形、烧结成形、熔凝成形3种主要类型，而可用的三维打印材料则包括聚合物、金属和陶瓷。三维打印技术制作口腔修复体、口腔修复医疗器械的优势体现在节省材料、可个性化制作和批量制作等方面。但口腔修复体或口腔修复医疗器械的三维打印精度和强度还需进一步提高，长期临床应用效果还需进一步观察，个性化制作的优势尚未充分体现。本文从三维打印技术在口腔修复中的应用现状和未来发展趋势两个方面进行论述，为进一步推进三维打印技术在口腔修复中的深入研发和应用提供参考。

目的:探讨沉默三磷酸腺苷酶家族蛋白3A（ATAD3A）对黑素瘤A375细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:2019年8-12月在重庆市渝北区人民医院收集经病理确诊的3例黑素瘤患者的黑素瘤组织及癌旁组织，应用Western印迹检测ATAD3A在上述组织中的表达。分别采用沉默ATAD3A慢病毒和空载慢病毒感染黑素瘤A375细胞系，构建沉默ATAD3A（shATAD3A）实验组和空载对照（shCtrl）组，经实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western印迹验证干扰效率。采用CCK-8实验、克隆形成实验比较两组细胞的增殖能力和克隆形成能力，采用Transwell细胞侵袭实验、划痕实验比较两组细胞的侵袭、迁移能力，采用Western印迹检测两组细胞自我更新相关蛋白（NANOG、SOX2、OCT4）和侵袭、迁移相关蛋白[基质金属蛋白酶2（MMP2）、波形蛋白、SLUG]的表达水平。两组间各指标的比较采用独立样本 t检验。 结果:Western印迹显示，相对于癌旁组织，ATAD3A在3例黑素瘤组织中高表达（ t = 10.825， P < 0.001）。qRT-PCR和Western印迹显示，shATAD3A组A375细胞ATAD3A mRNA为0.230 ± 0.073，shCtrl组为1.000 ± 0.244，两组比较， t = 9.461， P < 0.001，蛋白表达水平分别为0.279 ± 0.267和0.867 ± 0.115， t = 8.595， P = 0.002，表明成功构建沉默ATAD3A的黑素瘤A375细胞系。克隆形成实验和CCK-8实验显示，shATAD3A组克隆形成率低于shCtrl组（22.667% ± 2.510%比43.667% ± 5.030%， t = 6.464， P = 0.003），且细胞增殖活性自第2天开始直至第4天均显著低于shCtrl组。划痕实验及Transwell细胞侵袭实验显示，与shCtrl组相比，shATAD3A组划痕愈合减慢，划痕愈合率自第12 h开始（32.920% ± 4.642%比49.302% ± 1.448%， t = 5.835， P = 0.004）至24 h明显降低，通过Transwell小室下室的侵袭细胞数减少（68.330 ± 13.050比234.330 ± 19.139， t = 12.411， P < 0.001）。Western印迹显示，shATAD3A组细胞NANOG、SOX2、OCT4、MMP2、波形蛋白、SLUG的表达水平均显著下降（ P < 0.05或0.001）。 结论:ATAD3A在黑素瘤组织中高表达，沉默ATAD3A能抑制黑素瘤A375细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

目的:探讨胰腺星状细胞（PSCs）和胰腺癌细胞（PCCs）在胰腺癌血管生成中的作用以及机制。方法:采用实验研究方法。体外培养人PSCs、PCCs和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。采用不同种类和浓度PSCs和（或）PCCs的上清液和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂处理HUVEC；以仅加入内皮细胞完全培养液（C/E组）和仅加入DMEM/Ham's F12（D/F组）作为对照。观察指标：（1）不同条件下HUVECs的增殖。（2）不同条件下HUVECs的血管生成。（3）不同条件下HUVECs的迁移。（4）PSCs和PCCs上清液中MMP-2的表达水平。（5）MMP抑制剂GM6001对HUVECs迁移的影响。正态分布的计量资料以 x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:（1）不同条件下HUVECs的增殖。5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷（EdU）掺入法检测HUVECs增殖结果显示：D/F组，不同浓度（25%、50%、75%、95%）PSCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别为12.4%±1.0%，24.5%±2.9%、25.3%±3.0%、22.8%±2.0%、22.9%±2.8%，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=8.60， P<0.05）。不同浓度PSCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别与D/F组比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。D/F组，不同浓度（25%、50%、75%、95%）PCCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别为12.4%±1.0%，30.0%±3.2%、32.1%±1.0%、32.3%±3.5%、26.2%±5.6%，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=11.93， P<0.05）。不同浓度PCCs单培养上清液孵育HUVECs的EdU结合率分别与D/F组比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）不同条件下HUVECs的血管生成。D/F组、PSCs单培养上清液孵育HUVECs血管生成的数量分别为（15.2±2.3）个、（49.7±3.2）个，血管总长度分别为（12.1±1.5）mm、（39.8±2.3）mm，两组上述指标比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）不同条件下HUVECs的迁移。单细胞追踪实验结果显示：不同浓度PSCs、PCCs单培养上清液孵育HUVECs迁移速度均较D/F组增快，其增强效应呈剂量依赖性。不同比例PSCs和PCCs单培养物理混合上清液以及PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度均较D/F组增快，且共培养条件下迁移速度高于单培育物理混合条件，呈现出协同效应。（4）PSCs和PCCs上清液中MMP-2的表达水平。明胶酶谱法检测结果显示：MMP-2表达水平由高到低依次为PSCs和PCCs共培养上清液、PSCs单培养上清液、PSCs和PCCs单培养物理混合上清液、PCCs单培养上清液。（5）MMP抑制剂GM6001对HUVECs迁移的影响。单细胞示踪法结果显示：加入不同浓度（0、1、10、25 μmol/L）GM6001后，PSCs单培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别为（25.70±2.06）μm/h、（18.37±1.61）μm/h、（16.20±0.26）μm/h、（15.99±0.58）μm/h，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=11.39， P<0.05）。加入1、10、25 μmol/L GM6001后PSCs单培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别与未加入GM6001比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。加入不同浓度（0、1、10、25 μmol/L）GM6001后，PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别为（30.06±3.70）μm/h、（22.76±1.56）μm/h、（23.87±2.84）μm/h、（22.10±2.35）μm/h，上述各组比较，差异有统计学意义（ F=4.06， P<0.05）。加入1、10、25 μmol/L GM6001后PSCs和PCCs共培养上清液孵育HUVECs的迁移速度分别与未加入GM6001比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:PSCs和PCCs均能刺激体外培养的HUVECs增殖、迁移和血管生成。PSCs和PCCs相互作用释放刺激内皮细胞重要因子MMP-2，从而增加血管生成的刺激活性和内皮细胞迁移能力。

冠状动脉支架内慢性完全闭塞（IS-CTO）病变是慢性完全闭塞病变的一种特殊类型，导丝无法通过IS-CTO病变或通过支架网眼进入支架金属梁后内膜下空间是导致IS-CTO病变经皮冠状动脉介入治疗（PCI）失败最常见的原因。笔者提出Anchor-Knuckle技术，即将OTW球囊同轴锚定技术和弯曲导丝技术相结合，用于快速、高效开通长段IS-CTO病变。该文报道的两例患者分别采用Anchor-Knuckle技术成功开通左回旋支和右冠状动脉IS-CTO病变。

目的:探讨创面修复机制研究领域的热点和演化趋势。方法:该研究为文献计量学研究。检索Web of Science数据库核心合集中建库至2023年12月26日发表的符合入选标准的与创面修复机制研究相关的英文文献，统计年度发文量及其引文量并分析变化趋势。根据前述年度发文量再次检索Web of Science数据库核心合集中该领域发文增长迅速转折年份的前5年至2023年12月31日的相关文献，统计发文总量并计算年度发文增长率，并根据年度发文量趋势线预测2024年该领域发文量。采用CiteSpace 6.2.R4软件对第2次检索文献进行可视化分析，包括来源期刊、引用文献及关键词情况，探讨创面修复机制研究现状和热点的演变过程。结果:第1次检索共获取3 992篇创面修复机制研究相关文献，其中2015—2023年，年度发文量及其引文量均增加迅速。第2次检索时限设置为2011年1月1日—2023年12月31日，该时段共发文3 206篇，平均年度发文增长率为13.30%，根据该阶段的发文趋势线预测2024年该领域发文量可达500篇。第2次检索文献发表在717种期刊上，发文量排前10位的期刊［占总发文量的18.75%（601/3 206）］的研究方向主要为创伤、分子、中药药理及干细胞，主要出版国家为英国、美国等，影响因子>5的期刊有7本，属于中国科学院分区Q1区或Q2区的期刊有6本。第2次检索文献的引用文献的关键词共形成906个节点及9大聚类（Q=0.64，S=0.82）。第2次检索文献的引用文献在2006—2015年期间的主要聚类为#2基质金属蛋白酶和#3转化生长因子β 1，在2016—2023年期间的主要聚类为#1巨噬细胞极化、#4间充质干细胞、#6抗菌、#7植物提取。其中，2021—2023年期间，第2次检索文献的引用文献的聚类#1巨噬细胞极化、#4间充质干细胞、#6抗菌和#7植物提取的共现关系最为密切。对被引值、中介中心值及Sigma值排前5位的第2次检索文献的引用文献的分析显示，巨噬细胞及炎症调控对创面修复的影响、成纤维细胞对创面修复的影响以及生长因子和细胞因子对创面修复的影响是主要研究方向。第2次检索文献的关键词共形成636个节点，7个聚类：#0抗菌、#1间充质干细胞、#2细胞迁移、#3创面修复、#4外泌体、#5负压伤口治疗及#6糖尿病足溃疡（Q=0.59，S=0.80）。第2次检索文献在2016—2023年主要聚集于聚类#0抗菌、#1间充质干细胞和#4外泌体，在2015年前主要聚集于聚类#2细胞迁移和#3创面修复。第2次检索文献的关键词共形成110个突现关键词（以下简称突现词），突现强度排前10位的突现词依次为小鼠、基因表达、皮肤损伤、上皮细胞、信号通路、生物材料、外泌体、分子对接、水凝胶、巨噬细胞极化，其开始年和结束年的时限均不同。其中2021—2023年的高强度突现词为水凝胶（属于聚类#0抗菌）、外泌体（属于聚类#1间充质干细胞）、分子对接（属于聚类#0抗菌）、巨噬细胞极化（属于聚类#0抗菌）。 结论:未来，创面修复机制研究的发展仍会处于稳步阶段；该领域研究热点已经从生长因子及创面修复生理过渡到了抗菌及干细胞方向；该领域的未来研究方向可能为利用分子对接技术和网络药理学筛查促创面修复的药物并研究其深层机制、外泌体对巨噬细胞极化的调控以及水凝胶通过抗菌功效促进创面愈合的机制。

目的:研究二甲双胍对2型糖尿病患者微小RNA(miRNA)表达水平的影响，并利用网络药理学进行分析，预测其治疗作用潜在的靶点及途径。方法:筛选本院入院治疗的初发2型糖尿病患者15例，住院期间及出院后均规律服用盐酸二甲双胍片。患者服药6个月后，对比其用药前后血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、转化生长因子(TGF)-β1及心肌纤维化相关miRNA的表达水平。对呈现统计学差异表达的miRNA进行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析，并构建差异表达miRNA对应靶基因信使RNA(mRNA)网络图。结果:患者用药后，血清MMP-9水平较用药前明显下降( P<0.05)。二甲双胍可显著下调患者血清人类微小RNA(hsa-miR) 29a-3p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR21-5p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR1-3p表达水平( P<0.05或 P<0.01)。GO和KEGG分析结果显示，差异表达miRNA主要集中在内质网腔、突触、基膜等细胞组分中，通过胶原分解代谢过程、短时神经元突触可塑性调节、轴突延伸等生物过程来发挥Rho GTP酶(Rho GTPase)结合、参与细胞外基质结构成分等分子功能；其主要富集于糖尿病并发症晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Wnt信号通路等多种细胞信号转导通路。miRNA-mRNA网络分析结果显示，与差异表达miRNA对应mRNA共230个。 结论:二甲双胍可通过下调相关miRNA表达，参与相关细胞信号通路转导，调控染色质、核酸结合及酶活性过程而发挥其治疗2型糖尿病的作用。

目的:探讨蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)的表达对脑胶质瘤患者的临床预后、胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:自中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)提取脑胶质瘤CIP2A mRNA表达的相关数据和临床资料，分析CIP2A在胶质瘤中的表达情况；随后选取67例来源于2016年1月至2018年10月贵阳市第二人民医院神经外科的胶质瘤手术标本，采用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织的CIP2A表达水平。基于CGGA数据库资料，比较不同性别、年龄、世界卫生组织(WHO)分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、染色体1p/19q共缺失状态、肿瘤类别(原发、复发、继发)、放化疗胶质瘤患者间CIP2A表达的差异。采用Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox和多因素Cox回归模型及受试者工作特征(ROC)曲线探讨CIP2A的表达水平在胶质瘤患者预后评估中的价值。应用siRNA干扰U87和U251细胞中CIP2A的表达；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87和U251细胞中CIP2A的表达水平；采用划痕实验和Transwell实验检测CIP2A基因沉默对U87和U251细胞迁移和侵袭能力的影响，以蛋白质免疫印迹实验检测U87和U251细胞中CIP2A蛋白、E钙黏蛋白(E-Cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的表达水平。结果:CGGA数据库中，CIP2A mRNA的表达随着脑胶质瘤病理学级别的升高而增强( F＝49.32， P<0.001)；CIP2A低表达组患者的总生存期长于高表达组(CGGA数据库资料： P<0.001；临床样本资料： P<0.05)。CIP2A高表达与肿瘤类别(复发和继发)、IDH野生型、1p/19q非共缺失显著相关，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。ROC曲线分析显示，CIP2A mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1、3、5年生存率的曲线下面积分别为0.72、0.74和0.73。多因素Cox回归模型分析显示，CIP2A高表达、高龄、肿瘤复发或继发以及高级别肿瘤是脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(均 P<0.001)。siRNA可抑制胶质瘤细胞U87和U251中CIP2A mRNA和蛋白的表达(均 P<0.05)，低表达CIP2A的U87和U251细胞的划痕愈合能力、细胞迁移和侵袭能力均明显下降(均 P<0.05)。低表达CIP2A的U87和U251细胞E-Cadherin的表达上调，而MMP2、MMP9蛋白的表达下调(均 P<0.05)。 结论:CIP2A在脑胶质瘤中呈高表达并提示脑胶质瘤患者的预后不良，可能能够作为脑胶质瘤的相关预测标志物。CIP2A低表达可能通过调控上皮－间质转化抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

目的:分析尘肺病死亡患者的临床特征及死亡原因，为尘肺病的防治和管理提供依据。方法:于2022年6月至2023年7月，以山东省职业卫生与职业病防治研究院确诊38例死亡尘肺病患者为研究对象。通过医院管理信息系统（HIS）、实验室信息管理系统（LIS）调取患者临床资料，分析尘肺病死亡患者的基本情况、行业工种分布、病程、工作性质、报销类型、并发症/合并症，以及直接死亡原因等内容。用单因素方差分析比较不同接尘工龄尘肺病死亡患者的病程差异。结果:38例死亡尘肺病患者中男性37人、女性1人，接尘工龄5~37（19.29±8.17）年，病程5~41（20.26±8.53）年，死亡年龄27~86（70.42±12.26）岁。尘肺壹期10例、贰期18例、叁期10例，矽肺32例（84.21%）。年龄分布≥65岁30人（78.95%），<65岁8人（21.05%）。从事行业以金属制品业（18人，47.37%）为主，工种分布以掘进工（11人，28.95%）为主。接尘工龄10~<30年的死亡尘肺病患者占76.32%（29/38），接尘工龄20~<30年的尘肺病患者平均病程最长[（24.00±9.39）年]，不同工龄组平均病程差异无统计学意义（ F=1.81， P=0.165）。死亡患者工作单位为私人企业或工厂，住院费用个人承担为21人（55.26%）；工作单位为国企，住院费用工伤报销17人（44.74%）。死亡尘肺病患者合并症/并发症主要为呼吸系统感染18例（47.37%）、慢性肺源性心脏病（肺心病）18例（47.37%）。直接死因居前3位的分别为尘肺病13例（34.21%）、肺部感染10例（26.32%）和肺癌7例（18.42%）。 结论:38例死亡尘肺病患者多合并呼吸系统、心血管系统疾病，呼吸系统疾病是导致尘肺病患者死亡的主要原因。