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基于网络药理学研究金龙补肾合剂防治代谢综合征的作用机制
编辑人员丨6天前
目的:结合网络药理学和实验验证探讨金龙补肾合剂防治高糖高脂饮食诱导代谢综合征大鼠脂质代谢紊乱的作用及机制。方法:检索TCMSP和相关文献获得金龙补肾合剂中枸杞子、金樱子、龙眼肉、大枣、绞股蓝、罗汉果、母丁香药物的活性成分和作用靶点,检索GeneCards在线数据库获得代谢综合征相关靶点,利用Venny 2.1.0获得金龙补肾合剂和代谢综合征的交集靶点,采用STRING在线数据库构建交集靶点PPI网络。使用Cytoscape 3.9.0中Cyto NCA插件筛选度值前50位的核心靶点。利用DAVID Bioinformatics Resources 6.8在线分析平台进行GO功能富集与KEGG通路富集分析。采用高糖高盐高脂饲料喂养20周建立代谢综合征大鼠模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组和金龙补肾合剂组,另设空白对照组,每组8只。金龙补肾合剂组灌胃金龙补肾合剂1.8 ml/kg,阳性对照组灌胃二甲双胍溶液90 mg/kg,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续干预4周。观察大鼠体重、腹围及空腹血糖变化,检测大鼠血脂水平,采用HE染色观察肝组织病理变化,采用ELISA法测定肝组织中三磷酸腺苷(ATP)、IL-1β、IL-6水平,采用qRT-PCR检测肝组织肝激酶B1(LKB1)、AMPK、Akt1、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、下调乳酸脱氢酶A(LDH-A)mRNA水平,采用Western blot测定肝组织p-LKB1、LKB1、p-AMPK、AMPK、p-Akt1、Akt1蛋白表达。结果:获得金龙补肾合剂主要活性成分141个,841个作用靶点,代谢综合征靶点18 763 个,得到药物和疾病交集靶点820个。KEGG通路富集分析得到173条通路,主要涉及PI3K-Akt、HIF-1信号通路等。实验结果显示,金龙补肾合剂组大鼠体重、空腹血糖及血脂水平降低,大鼠肝脏糖脂质代谢紊乱改善;血清ATP水平升高( P<0.05),IL-1β、IL-6水平降低( P<0.05);肝组织LKB1、AMPK、Akt1、CPT1A mRNA水平升高( P<0.05),LDH-A mRNA水平降低( P<0.05),p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK及p-Akt1/Akt1比值升高( P<0.05)。 结论:金龙补肾合剂可通过多靶点、多通路改善代谢综合征脂质代谢紊乱,其机制可能通过调节LKB1/AMPK/Akt信号通路发挥作用。
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编辑人员丨6天前
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Nrf2信号通路在白内障发生和发展中的作用
编辑人员丨6天前
白内障是世界上主要的致盲眼病,其发生和发展的主要机制为晶状体的氧化应激损伤。大量抗氧化基因的表达受核因子E2相关因子2(Nrf2)调控,Nrf2氧化防御系统是机体抗氧化损伤的主要防御系统之一。Nrf2信号通路的活性受Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)调控,Keap1介导Nrf2蛋白降解使其通路的激活受到抑制——依赖Keap1的调控方式。不少研究提示Nrf2信号通路还受其他方式调控——非依赖Keap1的调控方式,例如Nrf2的磷酸化、乙酰化等蛋白修饰(PKC、PI3K/Akt、JNK和P300/CBP)以及表观遗传(启动子的甲基化、组蛋白修饰和微小RNA-144、-28和-34)。Nrf2及其下游抗氧化基因表达的减少在白内障的发生和发展中起重要作用。许多化合物,如桑色素、金丝桃苷、萝卜硫素、金樱子提取物、丁苯酞和乙酰左旋肉碱被证实可以通过激活Nrf2信号通路、上调其下游抗氧化基因的表达、抑制氧化应激反应,减轻晶状体上皮细胞的氧化损伤,从而达到抑制、减轻白内障的作用。本文就近年来关于Nrf2信号通路以及Nrf2激活剂与白内障的关系研究进行综述,以期为白内障的防治提供理论依据。
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编辑人员丨6天前
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浅析前列腺癌根治术后尿失禁
编辑人员丨1个月前
前列腺癌根治术后尿失禁外因为金刃损伤肌肉筋脉,耗伤气血,宗气失于固摄;内因是年老肝肾亏虚,肾气约束乏力.其病位在精室(前列腺)和膀胱,病机为肾气、宗气(脾肺之气)功能失常,治疗应补气、升提宗气、补益肾气,药用黄芪、柴胡、党参、白术、桑寄生、续断、桑螵蛸、金樱子、熟地黄、山茱萸、合欢皮、覆盆子等.临证需注意:(1)以益气升提为要,黄芪可重用至30~60 g,必要时可加升麻6~9g以助升提宗气之力;(2)健脾益气不可少,用党参、白术补益脾肺;(3)心情不畅,或情绪抑郁者,可加制香附9g,佛手9 g;(4)相火亢盛者,加知母、黄柏、龟板以滋阴降肝肾相火;(5)痰浊、瘀血、热毒结聚者,加浙贝母、牡蛎、玄参解郁、软坚、散结.
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编辑人员丨1个月前
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基于用药网络、靶点网络和分子对接技术的中药治疗气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病临床用药机制探究
编辑人员丨1个月前
目的:通过整合用药网络及靶点网络分析中药治疗糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证的组方规律及其具体药理机制,为临床治疗提供科学依据并为新药研发提供参考.方法:以"糖尿病肾病""气阴两虚""血瘀"为主题词,在中国知网、维普资讯中文期刊服务平台、万方医学网数据库的相关文献中提取符合纳入、排除标准的方药并建立方药数据库,运用古今医案云平台进行数据统计并进行用药网络相关分析,筛选出核心药对及核心处方;通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出核心处方药物的有效化学成分及其相关靶点、糖尿病肾病的靶点,并取两者的交集靶点.利用Cytoscape 3.9.1 软件及相关插件构建药物-有效活性成分-交集靶点-疾病网络及交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行聚类分析、基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果:最终纳入 229 篇文献,筛选出 172 首方剂,涉及 379 味中药.治疗糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证方药中的高频药物药性多平、寒、微寒、温,药味多辛、甘、苦.常用配伍是丹参与黄芪、泽泻与茯苓、当归与黄芪.用药网络分析得到气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病的核心处方为六味地黄汤合当归补血汤加丹参、金樱子、芡实.核心处方的关键成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、泽泻醇B、芒柄花素等,核心靶点为细胞骨架肌动蛋白(ACTB)、Janus激酶 2(JAK2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子 1(VCAM1)、白细胞介素-4(IL-4)等关键蛋白靶点,可能参与晚期糖基化终产物(AGEs)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路、JAK2-信号传导及转录激活蛋白(STAT)信号通路等.分子对接结果表明,网络药理学所预测的核心靶点中的JAK2、ICAM-1、VCAM1、IL-4 与关键活性成分稳定结合.结论:中医药治疗气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病的核心处方可通过多个活性成分,作用于多靶点、多通路发挥疗效,可为临床治疗糖尿病肾病药物的应用及研发提供参考.
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编辑人员丨1个月前
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金樱子HPLC多组分定量控制及化学计量学综合质量评价
编辑人员丨2024/4/13
目的 对不同产地金樱子进行综合质量评价,为其道地研究提供依据.方法 收集8省16批次金樱子样品,采用高效液相色谱法同时检测金樱子中蔷薇酸、委陵菜酸、熊果酸、没食子酸、儿茶素、橙皮苷、芦丁、槲皮素、木犀草素、山柰酚、芹菜素和鞣花酸含量,建立金樱子多组分定量控制模式;采用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)和熵权优劣解距离法(EW-TOPSIS)建立金樱子质量优劣评价模型,对其整体质量进行综合评价.结果 12个成分在各自范围内线性关系良好,平均加样回收率96.94%~100.05%,RSD为0.72%~1.56%;16批样品聚为3类;鞣花酸、儿茶素、槲皮素和没食子酸可能是影响金樱子产品质量主要潜在标志物;EW-TOPSIS结果显示16批金樱子相对贴近度(Jb)为0.146 2~0.756 2,不同产地的金樱子品质差异较大.结论 所建立的方法操作便捷,结果准确,可作为金樱子多组分定量控制方法;化学计量学及EW-TOPSIS法客观全面,可用于金樱子的整体质量评价.
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编辑人员丨2024/4/13
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重构本草——金樱子
编辑人员丨2024/3/16
通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出金樱子:功效主要为固精缩尿,固崩止带,涩肠止泻.症靶为遗精滑精、遗尿尿频、腹泻.标靶为蛋白尿.现代药理发现,金樱子及其有效成分具有改善肾功能、抑菌、抗炎、抗氧化、保肝等作用.本品无毒,但是有实火、邪实者慎服.临床常用剂量为 6~45 g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索金樱子用量与症靶、标靶的量效关系构建.
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编辑人员丨2024/3/16
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基于一测多评法的麸炒金樱子成分含量测定
编辑人员丨2024/2/3
目的:建立一测多评法同时测定麸炒金樱子中没食子酸、芦丁、鞣花酸、山柰素、槲皮素、芹菜素、木犀草素7个化学成分的含量.方法:采用HPLC法测定,色谱柱:YMC Pack ODS-A C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:以甲醇为流动相A,0.1%磷酸溶液为流动相 B,梯度洗脱(0~15 min,5%A;15~30 min,5%A~40%A;30~55 min,40%A~55%A;55~60 min,55%A~5%A;60~65 min,5%A),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为272 nm,柱温为30 ℃.以鞣花酸为内参物,计算其他各成分的相对校正因子,对各成分进行定量分析,并与外标法测定结果进行比较.结果:没食子酸、芦丁、鞣花酸、槲皮素、木犀草素、山柰素、芹菜素分别在 1.84~18.39、10.20~101.95、11.64~116.38、1.04~10.42、0.98~9.84、1.24~12.43、0.57~5.67 μg·mL-1 范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为94.60%、93.38%、91.42%、91.25%、92.70%、93.68%、92.66%;RSD分别为1.1%、0.91%、1.2%、1.6%、1.3%、1.2%和1.8%.结论:一测多评法同时测定麸炒金樱子中7个成分含量可操作性强且结果准确,可用于麸炒金樱子的质量控制.
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编辑人员丨2024/2/3
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光果金樱子三萜类化合物的分离鉴定与抗SARS-CoV-2活性评价
编辑人员丨2023/12/30
为了解光果金樱子(Rosa laevigata var.leiocapus)的三萜类化学成分及其抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2活性(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2),运用多种色谱分离技术从其95%乙醇提取物中分离得到15个三萜化合物.根据理化性质及波谱数据,分别鉴定为:laevigaterpene A(1)、2α,23-二羟基齐墩果酸(2)、1β-羟基蔷薇酸(3)、3β-(p-hydroxytrans-cinnamoyloxy)olean-12-en-28-oic acid(4)、3β-反式对羟基肉桂酰氧基-2α-羟基齐墩果酸(5)、2α,3α-二羟基-12-烯-28-齐墩果酸(6)、坡模酸(7)、桦木酸甲酯(8)、2α,3α,19α,23-四羟基-12-烯-乌苏酸(9)、乙酰基-11α-甲氧基-β-乳香酸(10)、阿江榄仁尼酸(11)、2α,3α,19α-trihydroxy-28-norurs-12-ene(12)、蔷薇酸(13)、2α,19α-dihydroxy-3-oxo-12-ursen-28-oic acid(14)和齐墩果酸(15).所有化合物均为首次从光果金樱子中分离获得,其中化合物4、10、12 为首次从蔷薇属植物中分离得到.化合物 8 和 15 对SARS-CoV-2 主蛋白酶(main protease,简称Mpro)具有较强的抑制作用,IC50值分别为(6.74±0.33)和(5.19±0.25)μmol/L,具有潜在的抗SARS-CoV-2活性.
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编辑人员丨2023/12/30
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基于数据挖掘研究中医药治疗慢性肾脏病蛋白尿的用药规律
编辑人员丨2023/9/30
目的:探讨中医药治疗慢性肾脏病蛋白尿的用药规律.方法:基于数据挖掘,对中国知网、万方数据库、维普数据库中关于中医药治疗慢性肾脏病蛋白尿的临床研究进行检索,检索时限为建库至2022年3月1日,对中药进行频数分析、关联规则分析、聚类分析等.结果:纳入168篇文献,使用药物共2034次,不同中药230味.(1)出现频次较多的药物有黄芪149次、白术102次、茯苓101次、党参78次等;(2)药物功效以补气、利水消肿、活血通经、固精缩尿止带为主;(3)常用药物组合有:①山药、山茱萸、熟地黄、生地黄、牡丹皮;②猪苓、陈皮、茯苓、泽泻、白术、党参;③金樱子、芡实、益母草、菟丝子;④大黄、当归、丹参;⑤水蛭、红花、川芎;⑥附子、淫羊藿;⑦黄芪、牛膝.分别用以治疗气阴两虚型、水湿内停型、精微不固型、热毒瘀结型、肾微癥瘕型、肾阳虚衰型、肾气亏虚型慢性肾脏病蛋白尿.结论:治疗慢性肾脏病蛋白尿多以补气药、利水消肿药、活血通经药为主,主要有7种不同证型的不同药组,可为临床治疗提供组方思路.
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编辑人员丨2023/9/30
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中医药治疗肾性蛋白尿用药规律分析
编辑人员丨2023/9/23
目的 探讨中医药治疗肾性蛋白尿的用药规律.方法 检索 2000 年 1 月 1 日-2022年 11 月 30 日中国知网(CNKI)、万方数据(WanfangDate)、维普中文期刊服务平台(VIP)收录的符合肾性蛋白尿诊断标准的文献,进行中医处方提取,借助 Excel2016、IBM SPSS Molder18.0、IBM SPSS Statistics25.0 软件,对提取的处方进行性味归经、频次以及关联规则、聚类分析、因子分析.结果 最终纳入方剂 105 首,提取证型 26 个,本证以脾肾两虚为主,标证以湿热、瘀结、瘀阻为主,涉及 217 味中药,累计使用药物 1 442 次,高频药物有黄芪、白术、茯苓、芡实等,药性以平性和温性为主,药味以甘味为主,归经主要为脾、肝、肾经,功效以补虚药为主,得到核心关联规则 74 个,常用药物组合 20 个,高频药物聚类分析得到 5 个药物组合,因子分析得到 11 个公因子.结论 肾性蛋白尿的证型以脾肾两虚为主,治法以健脾补肾固涩为主,常用黄芪、白术、茯苓、芡实、金樱子、丹参等药物,黄芪-山药为最常用药对,常与健脾补肾、清热利湿、收敛固涩等药物为伍.
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编辑人员丨2023/9/23
