目的 探讨金芪降糖片联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病的效果.方法 选取2021年1月至2023年10月在上海中医药大学附属龙华医院接受治疗的100例2型糖尿病患者纳入本研究,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各50例.对照组采用利拉鲁肽注射液进行治疗,观察组采用金芪降糖片联合利拉鲁肽注射液进行治疗.2组均连续治疗3个月.比较2组的治疗效果、治疗前后糖代谢指标、血管内皮功能指标以及不良反应发生情况.结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组[96.0％(48/50)比82.0％(41/50)],差异有统计学意义(P=0.025).治疗后2组空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白水平均低于治疗前,且治疗后观察组空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白水平均低于对照组(均P＜0.05).治疗后2组血管内皮素1水平均低于治疗前,降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮水平均高于治疗前,且治疗后观察组血管内皮素1水平低于对照组,CGRP、一氧化氮水平高于对照组(均P＜0.05).2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.712).结论 金芪降糖片联合利拉鲁肽注射液治疗2型糖尿病具有较好的效果,可改善患者的糖代谢以及血管内皮功能,且具有较好的安全性.

目的 金芪降糖片改善 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)作用及作用机制.方法 高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射建立T2DM IR模型.T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、金芪降糖片组,干预 7 周.观察各组大鼠体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting blood insulin,FINS)、血脂[总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)]、肝功能[谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)]、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)变化.用苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察胰腺、肝组织形态病理学,肝糖原染色(periodic acid schiff,PAS)观察肝糖原含量.免疫蛋白印迹法检测肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、p-AMPK(Thr172)、还 原 型 辅 酶 Ⅱ 氧 化 酶-4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase type 4,NOX4)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS1)、p-IRS-1(Ser307)蛋白表达情况.结果 与空白对照组比较,模型组大鼠体质量明显下降(P<0.05),FBG及 HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG显著升高(P<0.05);SOD、GSH 明显降低而MDA明显升高(P<0.05);ALT、AST无统计学差异(P>0.05);p-AMPK(Thr172)蛋白表达下调而NOX4、p-IRS-1(Ser307)蛋白表达上调(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠胰岛数目减少,分布稀疏,部分胰岛组织萎缩;肝细胞索排列紊乱,肝细胞多数肿胀,出现中到重度脂肪变性、空泡变性;胞质内糖原颗粒分布明显减少,部分肝细胞甚至出现糖原颗粒缺失.与模型组比较,金芪降糖片组大鼠体质量无明显变化(P>0.05);金芪降糖片、二甲双胍组大鼠FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平均明显降低(P<0.05),两给药组间无统计学差异(P>0.05);金芪降糖片组SOD、GSH显著升高且MDA明显降低(P<0.05),二甲双胍组MDA明显下降(P<0.05),SOD、GSH与模型组无统计学差异(P>0.05);各组ALT、AST比较无统计学差异(P>0.05);金芪降糖组TC、TG明显低于模型组(P<0.05),而LDL-C、HDL-C与模型组比较无统计学差异(P>0.05),二甲双胍组血脂与模型组比较无统计学差异(P>0.05);金芪降糖片组、二甲双胍组p-AMPK(Thr172)蛋白表达上调而NOX4、p-IRS-1(Ser307)蛋白表达下调(P<0.05).与模型组比较,各药物干预组大鼠胰岛数目及胰岛内细胞数目增加,胰岛萎缩好转;肝细胞排列较为均匀有序,细胞水肿及脂肪变性明显减轻;肝细胞糖原颗粒均呈增加趋势.结论 金芪降糖片可显著改善T2DM大鼠肝脏IR,减轻氧化应激损伤,作用机制可能与激活AMPK/NOX4/IRS1 信号通路有关.

目的 探讨糖尿病前期中医证型分布及证型演变规律. 方法 纳入糖尿病前期患者360例,采用系统聚类分析法将其症状进行聚类,根据聚类结果结合专家意见判定为相应证型,并根据患者意愿纳入其中77例患者进行证型演变规律研究.77例患者根据干预情况分为暴露组和非暴露组,其中暴露组39例,非暴露组38例.在生活方式教育基础上分别给予金芪降糖片和金芪降糖片模拟剂治疗,连续服用12个月,停药后再随访12个月.于入组前及入组第12、24个月收集糖尿病前期症状信息,分别统计两组患者入组前及入组第12、24个月证候转变情况.结果 通过聚类分析得出糖尿病前期证型有阴虚燥热证、阴虚证、阳虚证、血瘀痰凝证、湿热蕴脾证、气阴两虚证、气虚证、脾虚湿阻证及肝郁脾虚证.入组第12个月时暴露组证型转变12例(30.8％),非暴露组证型转变21例(55.3％),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).入组第24个月时暴露组证型转变为27例(69.2％),非暴露组证型转变为28例(73.7％),两组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 糖尿病前期本虚标实特征明显,本虚以气虚、阴虚为主,或兼阳虚;标实或有湿阻,或痰凝,或血瘀.证型的自然演变有化热趋势,金芪降糖片的干预可减缓该趋势.

目的:考察黄芪葛根配伍对糖尿病大鼠血糖、血脂及炎症的调节作用与机制,分析黄芪葛根配伍在降糖降脂抗炎过程中的交互作用.方法:66只大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型.正常组、模型组灌服蒸馏水(10 mL·kg-1),阳性药组灌服金芪降糖片混悬液(1.47 g·kg-1),黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组分别灌服黄芪水煎液(2.7,1.35,4.05 g·kg-1),连续给药30 d后处死.酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肝组织胰岛素(Ins),胰岛素受体(InsR),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测肝组织脂联素受体1(AdipoR1),腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),葡萄糖转运体-4(GLUT-4),过氧化物酶增殖体激活受体α(PPARα),脂肪酸转运蛋白4(FATP4),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) mRNA相对表达量.结果:与模型组比较,黄芪、葛根及其配伍(黄芪葛根汤)能升高糖尿病大鼠肝脏Ins(葛根组除外),InsR水平,增加AdipoR1,AMPK(葛根组除外),GLUT-4,PPARα,FATP4mRNA表达,降低TNF-α(葛根组除外)水平,减少p38 MAPK mRNA表达(P＜0.05).在调节InsR,PPARα mRNA,TNF-α水平时,单用黄芪作用比两药合用效果好.结论:黄芪葛根配伍在调节血糖血脂炎症过程中各有侧重,其机制与升高肝脏Ins水平、增加GLUT-4,FATP4 mRNA,降低p38 MAPK mRNA有关.

目的 探讨金芪降糖片联合那格列奈治疗2型糖尿病的有效性.方法 选取2016年6月—2017年6月天津市泰达医院收治的2型糖尿病患者96例,随机分成对照组和治疗组,每组各48例.对照组患者餐前30 min口服那格列奈片,1片/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上餐前30 min口服金芪降糖片,2片/次,3次/d;两组患者均经过2个月治疗.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮素(ET)-1和可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平及不良反应情况.结果 治疗后,对照组临床有效率为75.00％,显著低于治疗组的93.75％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者FBG、HbA1c、Hcy、ET-1和sICAM-1水平均较治疗前显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组上述指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗期间,对照组患者不良反应发生率为18.75％,显著高于治疗组的4.17％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 金芪降糖片联合那格列奈治疗2型糖尿病能够有效改善患者血糖水平,对控制糖尿病的发展发挥了重要作用.

目的:明确黄芪黄酮与葛根黄酮配伍对胰岛素分泌的调节机制.方法:将SPF级SD雄性大鼠按随机血糖分为6组,即正常组、模型组、金芪降糖片1.47 g/kg组、黄芪黄酮0.039 g/kg组(A1B0)、葛根黄酮0.036 g/kg组(A0B1)、黄芪黄酮+葛根黄酮0.075 g/kg组(A1B1),每组11只.除正常组外,按照46 mg/kg剂量ip链脲佐菌素(STZ),制备实验性糖尿病大鼠模型,并按照2×2析因设计实验方案实施.分别于给药前、给药第7天、第30天,血糖仪检测血糖水平.给药第30天,酶联免疫法(ELISA)检测胰腺胰岛素(INS)水平;实时荧光定量PCR法(Q忧R)检测胰腺过氧化物酶增殖激活受体α(PPARα)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、胰岛素受体底物2(IRS2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B-2 (Akt2) mRNA表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠INS分泌减少,血糖水平显著升高,PPARα、IRS2、PBK、Akt2 mRNA表达降低,p38MAPK mRNA表达升高;与模型组相比,黄芪黄酮能显著降低模型大鼠血糖,与葛根黄酮配伍对血糖未见显著影响,配伍间不存在交互作用.黄芪黄酮与葛根黄酮配伍能显著促进INS分泌,调控胰腺PPARα、p38MAPK、IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达,且配伍间存在交互作用.结论:黄芪黄酮与葛根黄酮配伍能改善胰腺INS分泌,其机制可能与协同缓解胰腺脂毒性及炎症反应、调控IRS/PI3K/Akt信号通路有关.

目的:从代谢组学角度探究金芪降糖片改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠45只,采用高脂饲料喂养联合3次小剂量腹腔注射链脲霉素(STZ,35 mg·kg-1)复制2型糖尿病模型,造模成功后随机分为正常组、模型组、金芪降糖片组.金芪降糖片组连续给药4周,给药结束后腹主动脉取血,利用半自动生化分析仪检测血脂水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;采用UPLC-Q-TOF-MS对不同组别的血液样本进行检测,运用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)筛选正常组、模型组和金芪降糖片组之间的差异代谢物,结合质谱信息和公共数据库检索对差异代谢物进行鉴定并进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠血脂水平明显升高,金芪降糖片组血脂较模型组明显下降,模型组肝脏出现明显的脂肪粒细胞,金芪降糖片组肝细胞脂肪粒明显减少.模型组和正常组大鼠有12种内源性物质发生了显著性变化,经金芪降糖片干预后花生四烯酸,左旋肉碱,溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)(17∶0),LysoPC(P-18∶0),LysoPC[22∶4(7Z,10Z,13Z,16Z)],硬脂酰肉碱这6种代谢物水平出现了不同程度的回调,得到1条关键代谢通路——花生四烯酸代谢通路.结论:金芪降糖片对2型糖尿病脂代谢紊乱大鼠体内的差异代谢物有一定的回调作用,其作用机制主要与花生四烯酸代谢通路有关.

目的 通过对金芪降糖片血清药物化学研究方法的建立,探讨其口服吸收后的入血成分.方法 利用超高效液相色谱-电喷雾串联四级杆质谱(UPLC-ESI-MS)和多重反应监测(MRM)对金芪降糖片样品及ig给予金芪降糖片后大鼠血清样品进行分析,比较各样品分析结果,确认金芪降糖片的血中移行成分.结果 ig给予金芪降糖片后大鼠血清中发现16种原形产物,分别为新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、木兰花碱、芦丁、金丝桃苷、木犀草苷、异绿原酸A、异绿原酸C、黄连碱、表小檗碱、药根碱、小檗碱、巴马汀、黄芪甲苷.结论 确定了金芪降糖片的血中移行成分,为阐明其有效成分及作用机制提供参考.

目的 明确黄芪与葛根有效组分配伍调节糖尿病大鼠胰岛素分泌的作用机制.方法 采用析因设计实验方法将三种组分交叉组合,得8个实验组.另设正常组、金芪降糖片组.除正常组外,按照46mg·kg-1剂量ip链脲佐菌素溶液,制备实验性糖尿病模型.分别于给药前、给药第7天、第30天,血糖仪检测血糖水平.给药第30天,留取胰腺组织,ELISA法检测胰腺INS、IL-12、TNF-α水平;QPCR法检测胰腺p38MAPK、IRS2、PI3K、Akt2 mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖升高,INS分泌减少,胰腺IL-12、TNF-α及p38MAPK mRNA表达升高,IRS2、PBK、Akt2 mRNA表达降低(均P＜0.05).与模型组比较,黄芪黄酮能显著降低糖尿病大鼠血糖水平(P＜0.05).对胰腺INS、TNF-α、p38MAPK mRNA、IRS2 mRNA的调控,黄芪、葛根各个组分配伍均存在显著交互作用;对胰腺IL-12、PI3K mRNA的调控,仅黄芪黄酮与葛根黄酮配伍存在交互作用;对胰腺Akt2 mRNA的调控,黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍及3组分合用存在交互作用.黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促进模型大鼠INS分泌,降低胰腺IL-12、p38MAPK mRNA表达,提高PI3K mR-NA表达的最优组合.黄芪黄酮与黄芪皂苷配伍是降低胰腺TNF-α水平,提高IRS2 mRNA表达的最优组合.三组分合用是调控Akt2 mRNA表达的最优组合.结论 黄芪与葛根有效组分配伍能不同程度促进INS分泌,其机制可能与缓解胰腺炎症反应、改善胰腺IRS/H3K/Akt信号通路有关.黄芪黄酮与葛根黄酮配伍是促INS分泌的最优组合.各组分配伍协同调控的作用靶点,既存在一致性,又各有侧重.

目的:明确黄芪黄酮与皂苷组分调节糖尿病大鼠胰岛素(INS)分泌的作用机制.方法:66只SPF级SD雄性大鼠按血糖随机分为6组,即正常组、模型组、金芪降糖片组、黄芪黄酮组、黄芪皂苷组、黄芪黄酮+黄芪皂苷组,每组11只.除正常组外,按照46mg/kg腹腔注射2％STZ,制备实验性糖尿病模型,并按照2×2析因设计实验方案实施.分别于造模前,给药后7、30d检测血糖水平.ELISA法检测胰腺INS、IL-12、IL-15、TNF-α、APN水平;QPCR法检测胰腺p38MAPK、PPAR α、AMPK mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠INS、APN水平显著降低(P＜0.05),血糖、IL-12、IL-15、TNF-α水平显著升高(P＜0.05),p38MAPK mRNA表达显著升高(P＜0.05),PPAR α、AMPK mRNA表达显著降低(P＜0.05).与模型组比较,黄芪黄酮组INS分泌显著增加(P＜0.05),血糖水平显著降低(P＜0.05);两组分配伍对INS分泌存在交互作用(P＜0.05).黄酮、皂苷组分及两组分配伍均能显著降低胰腺IL-15、TNF-α水平(P＜0.05),降低p38MAPK mRNA表达(P＜0.01),提高PPARα、AMPK mRNA表达(P＜0.01,P＜0.05),且两组分配伍对p38MAPK、PPARα mRNA的调节存在交互作用(P＜0.01,P＜0.05).仅黄酮组分及两组分配伍能显著降低胰腺IL-12水平(P＜0.05).黄酮、皂苷组分配伍能协同提高胰腺APN水平(P＜0.05),且存在交互作用(P＜0.05).结论:黄芪对INS的促泌作用与其能抑制胰腺炎性反应有关,黄酮类化合物是黄芪促INS分泌的有效组分.