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β-淀粉样蛋白寡聚物作为阿尔茨海默病合并癫痫病理机制关键分子的相关研究进展
编辑人员丨6天前
以阿尔茨海默病(AD)为代表的痴呆和神经系统退行性疾病占晚发癫痫病例的20%,许多不明原因晚发癫痫的脑内存在AD病理特点,表明AD合并癫痫研究的重要性。β-淀粉样蛋白寡聚物(AβOs)近年来因其在AD病理早期阶段的突出作用成为研究热点,本研究从AβOs对神经系统中神经元膜上各类与癫痫发病联系密切的离子通道的作用方面进行综述,发现AβOs抑制某些钾离子通道的表达和活性,上调钠离子通道的活性及表达,调控电压门控钙离子通道及谷氨酸受体通道,抑制γ-氨基丁酸受体通道从而影响神经元及回路兴奋性,在产生认知功能损害的同时也引起神经网络的过度兴奋甚至是癫痫易感性增加。最后,总结了部分目前临床上常用抗癫痫发作药物对AβOs引起神经元功能障碍的改善作用,旨在为AD合并癫痫患者的治疗带来新的希望。
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编辑人员丨6天前
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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关心脏毒性研究进展
编辑人员丨6天前
奥希替尼(osimertinib)、阿美替尼(almonertinib)和伏美替尼(furmonertinib)等第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段,其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主,其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现,也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确,可能与抑制人表皮生长因子受体-2(HER-2)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路、hERG钾通道(即由 hERG基因编码的钾离子通道)、电压门控钠离子通道(Nav1.5)和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI,提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。
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编辑人员丨6天前
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HCN通道在中枢神经系统的功能和调节机制研究进展
编辑人员丨2023/8/6
超极化激活环核苷酸门控(HCN)离子通道分布于机体多种组织中,尤其在兴奋性细胞(如心脏细胞和多种类型的神经元)中表达丰富,在控制心脏节律和维持细胞膜兴奋性等方面发挥重要功能.不同于经典的电压依赖性钠离子通道和钾离子通道,HCN通道在膜电位超极化时激活,诱发向内电流.近来的系列研究发现,HCN通道在神经系统中起着重要的作用,这与其特殊的电生理特性及其对细胞膜兴奋性的调节紧密关联.HCN通道受到细胞内外多种分子机制调节,使其在不同的生理病理条件下功能更加复杂.目前,HCN通道被认为是一个潜在的治疗慢性疼痛和多种脑疾病的新靶标.本文将重点围绕HCN通道在神经系统中的功能及其调节机制进行综述.
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编辑人员丨2023/8/6
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离子通道与癫痫遗传学研究进展
编辑人员丨2023/8/6
离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起着非常重要的作用.近年来研究发现,离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病高度相关.至今研究发现977个基因与癫痫相关,其中60个是离子通道基因.主要包括电压门控离子通道基因:钠离子通道(SCA1A、SCN1B、SCN2A等)、钾离子通道(KCNA2、KCNC1、KCNT1、KCNQ2、KCNQ3等)、氯离子通道(CLCN2等)及钙离子通道(CACNA1H、CACNA1A等)等;神经元递质受体门控通道基因:GABA受体(GABRA1、GABRB3、GABRD以及GABRG2等)、乙酰胆碱受体(CHRNA4、CHRNB2等)及其他门控通道及基因突变(HCN1、LGI1及PRRT2等).文中将重点综述近年来研究发现的离子通道基因突变与癫痫遗传学的相关性,以更好地辅助临床诊断及治疗.
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编辑人员丨2023/8/6
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KCNT1基因相关癫痫研究进展
编辑人员丨2023/8/6
离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起重要作用.离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病有密切关联,最常见的是婴儿恶性迁移部分性发作癫痫和常染色体显性遗传夜间额叶癫痫,KCNTl基因编码含有1235种氨基酸残基的钠离子激活的钾离子通道,是目前已知最大的钾离子通道亚基,该突变可使患者电流幅度增强3~22倍,从而导致癫痫发作.KCNT1基因突变在临床患者中的检出率逐年增高,其有许多不同于经典局灶性癫痫的特征,该突变的患者多为常染色体显性遗传,局灶性发作,多数患者临床症状较重,起病年龄小且伴有精神行为异常、心律失常及先天性发育异常.KCNT1基因突变所致癫痫表型多样,既可以导致皮质发育不良,又可以导致脑结构正常的癫痫综合征,但抗癫痫药物疗效相对较差,且钾离子(K+)通道阻滞剂对其效果不佳.现对KCNT1突变所致癫痫的致病机制、临床特征、遗传特征和治疗相关文献进行归纳整理,旨在加强临床对该类疾病的认识,尽早建议患者行基因检测,以防漏诊误诊.
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编辑人员丨2023/8/6
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良性癫痫与癫痫性脑病共享致病基因研究进展
编辑人员丨2023/8/6
随着分子遗传学的研究进展,良性癫痫和癫痫性脑病共享致病基因逐渐被认识,主要涉及离子通道相关的致病基因,包括钾离子通道基因(KCNQ2、KCNQ3)、钠离子通道基因(SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN1B)和配体门控氯离子通道GABA受体基因(GABRG2、GABRA1和GABRB3)等.癫痫共享致病基因的基因型与表型尚不明确,表型的轻重可能与变异所在的位点和变异类型相关.发现良性癫痫和癫痫性脑病的共享致病基因,进一步阐明其致病机制,将为研究难治性癫痫的治疗提供新的靶点.
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编辑人员丨2023/8/6
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砂仁复方制剂对水浸应激致胃肠动力障碍的改善作用研究
编辑人员丨2023/8/5
目的 考察砂仁复方制剂对胃肠动力障碍的改善作用并初步探究其作用机制.方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组、砂仁复方制剂高、中、低剂量组.除正常组外,其他组采用慢性束缚水浸应激法复制大鼠胃肠动力障碍模型,以多潘利酮为阳性对照,观察砂仁复方制剂对大鼠胃肠动力障碍的影响:测定大鼠胃排空率及小肠推进率,ELISA法检测血浆胃泌素(Gastrin,GAS)、胃动素(Motilin,MTL)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)及生长抑素(Somatostatin,SS)水平;western blot检测大鼠结肠组织L型钙离子通道α2亚基的表达;Q-PCR检测大电导钙激活钾离子通道蛋白、电压门控钠离子通道β2亚基表达情况.结果 砂仁复方制剂能改善水浸应激导致的胃肠动力障碍,包括促进胃排空,降低胃残留率;在激素水平提高GAS、MTL的含量,降低SS含量;上调L型钙离子通道α2亚基蛋白表达量.结论 砂仁复方制剂对慢性束缚水浸应激法诱导的胃肠动力障碍有明显改善作用,这一改善作用与升高GAS、MTL含量,降低SS含量,上调L型钙离子通道蛋白表达量有关.
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编辑人员丨2023/8/5
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离子通道药物在带状疱疹神经痛中的临床应用
编辑人员丨2023/8/5
带状疱疹发病率在人群中呈现逐年上升趋势,带状疱疹神经痛作为神经病理性疼痛的一种,主要与外周、中枢敏化相关,在外周敏化过程中,神经元的异常放电的产生和传递是至关重要的,主要涉及几个离子通道:钠离子通道、钙离子通道和钾离子通道.钠离子内流是疼痛信号产生的关键,同时突触前膜的钙离子内流又是触发囊泡释放神经递质启动突触后反应的关键,而钾离子则通过稳定细胞膜电位,抑制疼痛信号的产生.本文针对上述三类电压门控离子通道,简要介绍其在带状疱疹神经痛中的药物治疗进展.
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编辑人员丨2023/8/5
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离子通道与帕金森病纹状体神经元兴奋性相关性研究进展
编辑人员丨2023/8/5
帕金森病是一种由中脑黑质多巴胺能神经元逐渐丧失而引起的神经退行性疾病,其发病机制尚不明确,研究认为纹状体神经元兴奋性异常与帕金森病发病存在相关性,其中离子通道在维持细胞静息膜电位、调节神经元的兴奋性中起重要作用,不过离子通道对神经元兴奋性的调控机制还不完全清楚.本文对离子通道及其调控机制与帕金森病纹状体神经元兴奋相关性,以及离子通道在帕金森病发病中的作用的研究进展进行了综述,期望发现新的治疗靶点,通过改变离子通道功能治疗帕金森病.
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编辑人员丨2023/8/5
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基于网络药理学与分子对接探究雷公藤致心脏毒性的作用机制
编辑人员丨2023/8/5
目的:基于网络药理学方法初步探究雷公藤致心脏毒性靶点及作用机制,为雷公藤的心脏毒性研究提供理论依据.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集雷公藤有效成分及其相应靶点,与生物信息数据库Genecards中收集的心脏毒性靶点进行匹配,得雷公藤有效成分的心脏毒性靶点,利用生物信息分析软件Cytoscape3.8.0构建雷公藤有效成分-心脏毒性靶点网络图.通过String数据库构建雷公藤心脏毒性靶点蛋白相互作用网络图.同时通过生物信息学资源数据库DAVID对潜在毒性靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,得到潜在的毒性靶点所涉及到的相关生物学过程和代谢通路.最后通过分子模拟软件Discovery Studio对关键心脏毒性靶点与雷公藤主要毒性成分雷公藤甲素进行分子对接.结果:通过TCMSP数据库和Genecards数据库的筛选,得到25种雷公藤的主要毒性成分以及90个潜在的心脏毒性靶点.雷公藤的活性化合物中,雷公藤甲素、蜜桔黄素、豆甾醇等为心脏毒性作用靶点较多的几个化合物.前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、心脏电压门控钠离子通道(SCN5A)、电压门控钾离子通道(KCNH2)等均为雷公藤心脏毒性中高频作用的靶点.KEGG结果表明,雷公藤可能作用于细胞凋亡和氧化应激等通路导致心脏毒性的发生.分子对接结果显示,雷公藤甲素与白细胞介素8(CXCL8)和丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)具有较好的结合活性.结论:应用网络药理学的方法,初步揭示了雷公藤引起心脏毒性的作用靶点以及相关作用通路,为进一步研究雷公藤的心脏毒性提供理论依据.
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编辑人员丨2023/8/5
