抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康.当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严重等缺点.因此,抑郁症治疗仍未满足临床需求.近年来越来越多的临床前研究和临床实验表明,钾离子通道开放剂或拮抗剂在抑郁症治疗中具有巨大潜力.该文重点综述了近年来钾离子通道中电压门控钾离子通道、双孔钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提供新的思路.

KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道，在大脑中表达。KCNQ2变异导致临床上严重程度不同的疾病，包括从临床症状较轻、精神运动发育良好的良性家族性新生儿惊厥1型，到临床症状严重、伴有中至重度精神运动发育障碍的早期婴儿癫痫性脑病7型等一系列的癫痫谱系疾病。目前，根据变异位点所做的研究，KCNQ2相关疾病发病机制主要包括两个方面：变异导致功能受损及异常功能的增多。该文对KCNQ2基因及与KCNQ2相关的疾病的发病机制、临床表现进行了综述。

接触蛋白相关蛋白2是一种广泛分布于中枢和周围神经系统的细胞黏附分子，协助有髓轴突上电压门控钾离子通道的正确定位和聚集，维持和稳定静息电位及动作电位。而抗接触蛋白相关蛋白2抗体可以干扰和破坏这种作用，引起中枢神经及周围神经和组织器官损害，出现认知障碍、癫痫发作、边缘性脑炎、莫旺综合征和Isaacs综合征等纷繁复杂的临床症状或综合征，其基本核心是抗接触蛋白相关蛋白2抗体引发了免疫损伤、导致自身免疫性脑炎—抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎。因此，血清和脑脊液针对性的抗体检测极为关键，通常情况下此类疾病对免疫治疗有较好的反应和疗效。

目的:探讨原发性周围神经过度兴奋综合征（PNHS）患者的临床和神经电生理特征。方法:回顾性纳入2016年4月至2023年1月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的原发性PNHS患者20例。记录患者的临床表现及神经电生理检测结果。依据血和脑脊液抗结旁区接触蛋白相关蛋白-2（CASPR2）和（或）抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体检测结果，比较抗体阳性组和抗体阴性组患者的临床和电生理特征。结果:患者男12例，女8例，年龄（44.0±17.2）岁，病程［ M（ Q1， Q3）］2.3（1.1，11.5）个月。运动症状包括肌束颤动、肌颤搐和肌肉酸痛，肌肉痉挛和僵硬；以下肢（17例）多见，其次是上肢（11例）、头面部（11例）和躯干（9例）。19例（19/20）患者存在感觉异常和（或）自主神经障碍。13例患者出现中枢神经系统症状。5例患者合并肺癌或胸腺病变。针极肌电图特征性异常自发电位包括肌颤搐电位（19例）、束颤电位（12例）、痉挛电位（3例）、神经性肌强直电位（1例）等，以下肢肌肉、特别是腓肠肌（12例）多见。8例患者存在后发放电位，7例出现胫神经后发放。7例患者血清抗CASPR2抗体阳性，其中3例同时存在抗LGI1抗体；1例患者单纯血清抗LGI1抗体阳性。与抗体阴性组相比（ n=12），抗体阳性组（ n=8）患者的病程更短［ M（ Q1， Q3），1.8（1，2）个月比9.5（3.3，20.3）个月， P=0.012］，胫神经后发放电位的出现率更高（6/8 比 2/12， P=0.019）。抗体阳性患者免疫治疗方案（多药、单药、未免疫治疗分别为6、2、0例）与抗体阴性组（3、6、3例）比较差异有统计学意义（ U=21.00， P=0.023）。 结论:原发性PNHS患者运动神经兴奋症状、针极肌电图自发放电和M波后发放电位均以下肢多见；临床应重视对感觉神经和自主神经过度兴奋的表现的识别。抗CASPR2抗体阳性的PNHS患者可能需要多种药物联合免疫治疗。

以阿尔茨海默病（AD）为代表的痴呆和神经系统退行性疾病占晚发癫痫病例的20%，许多不明原因晚发癫痫的脑内存在AD病理特点，表明AD合并癫痫研究的重要性。β-淀粉样蛋白寡聚物（AβOs）近年来因其在AD病理早期阶段的突出作用成为研究热点，本研究从AβOs对神经系统中神经元膜上各类与癫痫发病联系密切的离子通道的作用方面进行综述，发现AβOs抑制某些钾离子通道的表达和活性，上调钠离子通道的活性及表达，调控电压门控钙离子通道及谷氨酸受体通道，抑制γ-氨基丁酸受体通道从而影响神经元及回路兴奋性，在产生认知功能损害的同时也引起神经网络的过度兴奋甚至是癫痫易感性增加。最后，总结了部分目前临床上常用抗癫痫发作药物对AβOs引起神经元功能障碍的改善作用，旨在为AD合并癫痫患者的治疗带来新的希望。

目的:探讨电压门控钾离子通道复合物（VGKCc）抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的重症肌无力（MG）患者的临床特点及转归。方法:回顾分析山东大学齐鲁医院（青岛）分别于2020年9月和12月收治的2例确诊为VGKCc抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的MG患者，总结其临床及辅助检查、随访预后等资料，并结合相关文献进行复习总结。结果:例1为64岁女性，临床表现为认知障碍、精神异常和癫痫样发作，血清富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）抗体阳性，明确诊断为抗LGI1脑炎，既往存在球部起病的MG，胸部CT提示胸腺瘤，入院后给予免疫治疗后症状改善。例2为67岁男性，MG诊断明确，后期出现认知功能下降、肌颤搐、自主神经症状，神经电生理可见F波后放电及肌颤搐电位，血清接触蛋白相关蛋白2抗体阳性，明确诊断为莫旺综合征合并伴胸腺瘤的MG，入院后给予免疫治疗及胸腺瘤切除等治疗，症状改善。结论:VGKCc抗体相关临床综合征合并胸腺瘤的MG患者同时存在两类疾病各自的临床特点，同时又有交叉。免疫治疗及针对胸腺瘤的治疗通常能取得较好的疗效。

奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（almonertinib）和伏美替尼（furmonertinib）等第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主，其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现，也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确，可能与抑制人表皮生长因子受体-2（HER-2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路、hERG钾通道（即由 hERG基因编码的钾离子通道）、电压门控钠离子通道（Nav1.5）和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI，提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(anti-leucine-rich glioma inactivated-1，LGI1)抗体相关脑炎是自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)的一种亚型，是继抗NMDAR脑炎之后第二常见的AE，其常见于中老年人，男性较多 [1]。抗LGI1抗体是抗神经元表面或者突触蛋白自身抗体的一种，发病机制与电压门控钾离子通道有关，主要存在于海马、杏仁核、颞叶皮层等边缘系统 [2]。其主要的临床表现为：短期记忆力丧失、精神行为异常、癫痫发作、面-臂肌张力障碍发作(faciobrachial dystonic seizure，FBDS)及低钠血症等 [3-4]。抗LGI1抗体相关脑炎对免疫治疗(包括类固醇、静脉注射免疫球蛋白和其他免疫抑制剂)敏感 [5]。但在临床上它经常被误诊为病毒性脑炎或精神疾病，这可能会延迟治疗并导致患者病情恶化，包括癫痫持续状态甚至昏迷 [6]。经检索，笔者未见抗LGI1抗体相关脑炎误诊为脑卒中的报道。本文现报道1例以突发言语障碍、头晕及记忆力下降为首发表现，刚开始误诊为急性脑卒中，后续因血清及脑脊液抗LGI1抗体均为阳性最终确诊为抗LGI1抗体相关脑炎患者的诊治过程，并复习相关文献，以提高临床医师对此病的认识。

目的:评价背根神经节(DRG)Kv7.2在吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛(NPP)中的作用。方法:选择SPF级健康雄性SD大鼠，5周龄，体质量140～160 g。实验Ⅰ　取72只大鼠，采用随机数字表法分为4组( n＝18)：对照组(C组)、对照＋吗啡组(C＋M组)、NPP1组和NPP1＋吗啡组(NPP1＋M组)。实验Ⅱ　取24只大鼠，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：NPP2组、NPP2＋ML252组、NPP2＋吗啡组(NPP2＋M组)和NPP2＋吗啡＋ML252组(NPP2＋M＋ML252组)。腹腔注射紫杉醇溶液2 mg/kg，每2 d注射1次，共注射4次，构建NPP模型。模型构建完成后，C＋M组、NPP1＋M组、NPP2＋M组和NPP2＋M＋ML252组皮下注射吗啡5 mg/kg，NPP2＋ML252组和NPP2＋M＋ML252组腹腔注射钾离子通道抑制剂ML252 10 mg/kg，连续注射7 d。实验Ⅰ各组分别于连续给药结束后第1、3和7天，实验Ⅱ各组于连续给药结束后第7天，随机取6只大鼠，测定机械缩足反应阈(MWT)和冷缩足潜伏期(CWL)。行为学评估结束后，处死大鼠取DRG，采用Western blot法检测Kv7.2表达。实验Ⅰ于连续给药结束后第1天时，采用RT-qPCR法检测DRG Kv7.2 mRNA表达，免疫荧光法测定DRG Kv7.2表达和C组Kv7.2与神经元和胶质细胞的共表达情况。 结果:实验Ⅰ　与C组比较，C＋M组各时点MWT升高，DRG Kv7.2及其mRNA表达上调( P<0.05)，CWL差异无统计学意义( P>0.05)，NPP1组各时点MWT降低，CWL缩短，DRG Kv7.2及其mRNA表达下调( P<0.05)；与NPP1组比较，NPP1＋M组各时点MWT升高，CWL延长，DRG Kv7.2及其mRNA表达上调( P<0.05)。大鼠DRG Kv7.2在肽能中小直径神经元、非肽能中小直径神经元和大直径神经元中存在表达，在胶质细胞中不存在表达。实验Ⅱ　与NPP2组比较，NPP2＋ML252组MWT、CWL和DRG Kv7.2表达差异无统计学意义( P>0.05)，NPP2＋M组MWT升高，CWL延长，DRG Kv7.2表达上调( P<0.05)；与NPP2＋M组比较，NPP2＋M＋ ML252组MWT降低，CWL缩短，DRG Kv7.2表达下调( P<0.05)。 结论:DRG Kv7.2表达下调参与了吗啡减轻紫杉醇诱发大鼠NPP的过程。

目的:研究电压门控钾离子通道Kv10.1在宫颈癌中的表达,探讨Kv10.1特异性抑制剂粉防己碱(tetrandrine,TET)单独或与顺铂(cisplatin,DDP)联合使用对宫颈癌细胞生长抑制的作用及可能的分子机制.方法:免疫组化检测宫颈癌及正常宫颈组织中Kv10.1蛋白的表达情况.不同浓度的TET、DDP单药或联合处理宫颈癌SiHa细胞24 h后,采用MTT法检测各组细胞的增殖能力,采用流式细胞技术检测细胞周期,采用Western Blot法检测各组细胞中Eag1及PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平.向TET组与对照组加入PI3K激动剂740Y-P,采用细胞克隆技术检测细胞生长情况,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力,采用实时荧光定量PCR检测细胞Kv10.1表达水平,并进行统计学分析.结果:Kv10.1在宫颈癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织,两者差异具有统计学意义(P＜0.05),TET、DDP单药及双药联合组均能抑制SiHa细胞的增殖,促进细胞凋亡,其效应呈浓度依赖性,以联合用药组效果最为显著(P＜0.05).Western Blot显示TET单药可降低Kv10.1、p-PI3K和p-Akt蛋白表达,与DDP联合作用后效果更显著(P＜0.05);与TET组相比,TET+740Y-P组克隆、侵袭、迁移细胞数量及Kv10.1表达水平均明显增高(P＜0.05);与740Y-P组相比,TET+740Y-P组克隆、侵袭、迁移细胞数量及Kv10.1表达水平明显下降(P＜0.05).结论:Kv10.1在宫颈癌组织中的表达显著上调,提示其可能与宫颈癌的发生发展相关.Kv10.1特异性抑制剂TET可抑制PI3K/Akt信号通路,下调Kv10.1,从而提高宫颈癌细胞对顺铂治疗的敏感性,为宫颈癌治疗中DDP的减毒增效提供策略.