目的:评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)/钠钾ATP酶(Na ＋-K ＋-ATPase)信号通路的影响。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(C组)、VILI组(V组) 、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋育亨宾(α 2肾上腺素能受体阻断剂)组(DY组) 。C组不行机械通气，自主呼吸空气4 h；V组机械通气(通气频率40次/min，V T 40 ml/kg，I∶E 1∶1，PEEP 0，FiO 2 21%)4 h；D组机械通气前20 min静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg -1· h -1的速率静脉输注，DY组给予右美托咪定前10 min时静脉注射育亨宾0.1 mg/kg，其余处理同D组。机械通气4 h时，取血标本和肺组织，测定肺湿/干重(W/D)比值与肺通透指数(LPI)，观察肺组织病理学结果，测定肺泡内液体清除率(AFC)。采用Western blot法检测肺组织ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、Na ＋-K ＋-ATPase的表达水平。 结果:与C组比较，V组与DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na ＋-K ＋-ATPase表达下调( P<0.05) ，D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与V组比较，D组肺组织LPI和W/D比值降低，AFC升高，p-ERK表达下调，Na ＋-K ＋-ATPase表达上调( P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻，DY组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与D组比较，DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na ＋-K ＋-ATPase表达下调( P<0.05)，肺组织病理学损伤加重。 结论:右美托咪定减轻大鼠VILI的机制可能与激动α 2肾上腺素能受体，抑制ERK/Na ＋-K ＋-ATPase信号通路有关。

目的 从Toll样受体4(TLR4)和钠钾ATP酶探究利拉鲁肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.方法 将150只SD大鼠分为假手术组,模型组,利拉鲁肽低、中、高剂量(35、70、140 μg·kg-1·d-1,术前7d皮下注射,持续7d)组以及正常对照组,结扎左前降支30 min,再灌注120 min制缺血再灌注模型.采用伊文思蓝染色法测定受试大鼠心肌梗死面积,ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子-1 (PAI-1)和核转录因子-κBp65 (NF-κBp65)含量;Western blot检测TLR4蛋白表达;连续反应光谱法测定钠钾ATP酶活性.结果 利拉鲁肽三个剂量组大鼠的心肌梗死面积均低于模型组(P＜0.05),炎症因子IL-6、TNF-α、PAI-1浓度,TLR4、NF-κBp65蛋白表达水平以及钠钾ATP酶活性较模型组均发生了不同程度的下降,且呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 利拉鲁肽可能通过阻断TLR4/NF-κB信号通路,稳定钠钾ATP酶活性,起到保护缺血再灌注损伤心肌的作用.

目的 观察吴茱萸次碱(Rut)治疗给药对大鼠左室肥厚的作用及其对钠钾ATP酶、钙ATP酶和钙调磷酸酶(CaN)等细胞内钙调节因素的影响.方法 采用腹主动脉缩窄法建立大鼠左室心肌肥厚模型.实验随机分为假手术组,模型组,Rut低、高剂量(5、20 mg·kg-1·d-1)组和阳性对照(缬沙坦10mg· kg-1· d-1)组.于术后第4周开始灌胃给药,持续8周.每周监测大鼠血压及体重;给药8周后取材,计算左室和室间隔重量(LVS)-体重(BW)比、LVS-右室重量(RV)比,HE染色观察大鼠心肌形态学改变;生物酶学方法检测心肌钠钾ATP酶、钙ATP酶和CaN活性.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的血压、LVS-BW比、LVS-RV比均显著增高(P＜0.05),左室心肌组织受损,钠钾ATP酶、钙ATP酶活性显著降低(P＜0.05),CaN活性升高(均P＜ 0.05).与模型组相比,Rut高剂量组模型大鼠血压明显降低(P＜0.05),心肌肥厚改善,钠钾ATP酶、钙ATP酶活性显著升高(P＜0.05),CaN活性显著降低(均P＜ 0.05),与阳性对照组相似.结论Rut治疗给药对压力负荷型心肌肥厚有改善作用,其机制可能与增加心肌钠钾ATP酶和钙ATP酶活性,抑制CaN活性,最终调节细胞内Ca2+相关.

目的 研究Klotho蛋白对低氧-复氧诱导的心肌H9C2细胞系损伤的保护作用及其机制.方法 将H9C2心肌细胞分为对照组、低氧/复氧组(1％O2低氧6 h,5％CO2以及95％空气培养箱中复氧2 h)和Klotho蛋白(10μg/mL)干预组.通过酶标仪间接测定细胞内钙离子([Ca2+]i)水平;CCK8法和TUNEL法分别检测细胞活性及细胞凋亡;分光光度法检测细胞中钠ATP酶(Na+/K+-ATPase,NKA)和反向模式钠/钙交换体(Na+/Ca2+-exchange,NCX)的活性.结果 体外培养的H9C2细胞低氧/复氧(6 h/2 h)处理后可明显降低H9C2细胞活性(P<0.05);增加细胞内Ca2+水平和凋亡率(P<0.05);降低细胞中Na+/K+-ATPase的活性(P<0.05);增加反向模式Na+/Ca2+交换体的活性(P<0.05);10μg/mL Klotho蛋白处理可明显减轻上述损伤.结论 Klotho蛋白可减轻低氧/复氧诱导下的H9C2细胞内钙超载,最终减少该细胞系细胞的凋亡.

目的 内耳电解质紊乱与听力障碍有关,包括年龄相关性听力障碍.Na-K-2Cl联合转运子1(Na-K-2Cl co-transporter 1,NKCC1)和钠钾交换ATP酶(Na-K-ATPase)的表达随年龄改变,由此分析与年龄相关性聋的发展关系.方法 通过听性脑干反应(ABR)检测青年和老年C57BL/6J小鼠听力水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)和蛋白质印迹(western blotting,WB)方法检测NKCC1和Na-K-ATPase在耳蜗的表达水平,使用NKCC1抑制剂呋塞米、Na-K-ATPase抑制剂乌巴因对C57BL/6J小鼠离子转运蛋白进行抑制.结果 频率8、16和32 kHz时,老年C57BL/6J小鼠ABR反应阈值分别为(75±10)、(78±26)和(81±14)dB SPL.RT-PCR显示老年组的NKCC1和Na-K-ATPase的mRNA相对表达水平下降,分别是青年对照组0.52±0.06和0.35±0.04倍,两组分别比较差异有统计学意义(t =7.466和16.11,P 均＜0.05);WB显示老年组的NKCC1和Na-K-ATPase的蛋白相对表达水平下降,分别是青年对照组0.79±0.02和0.68±0.05倍,两组分别比较差异有统计学意义(t =8.857和6.771,P 均＜0.05).对NKCC1和Na-KATPase进行抑制后,频率8、16和32 kHz时,给药组青年小鼠ABR阈值分别为(50±17)、(53±21)和(55±17)dB SPL以及(56±6)、(70±17)和(73±6)dB SPL.结论 C57BL/6J小鼠实验证明NKCC1和Na-K-ATPase可能与小鼠年龄相关性听力损失相关.

目的 观察巴戟天寡糖对肾性高血压(RH)大鼠心肌组织H2O2含量及红细胞Na+/K+-ATP酶活性的影响,探讨其改善RH大鼠长期预后的可能机制.方法 40只大鼠按随机数字表法分为假手术组、RH组、巴戟天寡糖高、中、低剂量组(60,40,20mg·kg-1·d-1).给药4周后经腹主动脉采血并留取心肌组织,测定心肌H2O2含量及红细胞Na+/K+-ATP酶活性.结果 巴戟天寡糖可以显著降低RH大鼠心肌组织H2O2含量,改善大鼠红细胞Na+/K+-ATP酶活性.结论 巴戟天寡糖降低RH大鼠心肌组织H2O2含量,增强红细胞Na+/K+-ATP酶活性可能是改善RH大鼠长期预后的机制之一.

目的 探讨含离子转运调控因子1的FXYD结构域(FXYD1)在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义.方法 应用GEPIA、TIMER和UALCAN数据库分析FXYD1在HCC中的表达水平,应用Kaplan-Meier Plotter数据库分析FXYD1 mRNA表达水平与HCC患者预后的关系,通过cBioPortal数据库分析FXYD1在HCC患者中的突变情况及与患者预后的关系,应用String数据库构建FXYD1的蛋白质相互作用网络,应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 FXYD1在大多数肿瘤(包括HCC)中低表达.FXYD1 mRNA高表达组HCC患者的中位总生存期(OS)和中位无病生存期(DFS)均长于FXYD1 mRNA低表达组患者.约6％的HCC患者发生FXYD1基因突变,FXYD1突变组患者的中位OS和中位DFS均短于FXYD1未突变组患者.应用String数据库共获得了10个与FXYD1相互作用的蛋白质,这些蛋白质主要富集在细胞钾离子稳态、钠钾交换ATP酶复合物、激酶结合和环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等.FXYD1的表达水平与多种免疫细胞(B细胞、中性粒细胞和树突状细胞)的浸润呈负相关.结论 FXYD1在HCC中低表达,且与HCC患者的预后有关,有望成为HCC诊断和治疗的生物标志物.