目的:探讨血清Klotho蛋白水平与老年人衰弱的相关性。方法:横断面调查研究，选择苏州社区年度体检65岁及以上老年人150例，采用Fried表型进行衰弱评估，包括衰弱组50例(33.3%)、衰弱前期组47例(31.3%)、无衰弱组53例(35.3%)。收集老年人的一般情况及血检验结果，完成简易体能测量表(SPPB)、人体成分分析的检测。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中的Klotho蛋白水平，采用Logistic回归分析衰弱的影响因素。结果:衰弱组Klotho蛋白水平低于无衰弱组( P＝0.001)，而衰弱组与衰弱前期组、衰弱前期组与无衰弱组比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Klotho蛋白水平按3个四分位数值(2.28、3.52、5.09 mg/L)分为4个四分位数区间Q 1、Q 2、Q 3、Q 4，衰弱在该四分位数区间的患病率分别为51.4%(19/37)、39.5%(15/38)、24.3%(9/37)、18.4%(7/38)，随着Klotho蛋白水平的升高，衰弱患病率降低( χ2＝11.204、 P＝0.011)。Spearman相关性分析结果显示，Klotho蛋白与衰弱呈负相关( r＝－0.310、 P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄( OR＝1.109、95% CI：1.011～1.217、 P＝0.028)、肌少症( OR＝6.511、95% CI：1.279～33.147、 P＝0.024)是衰弱的危险因素，而步行锻炼( OR＝0.104、95% CI：0.033～0.326、 P<0.001)、SPPB评分高( OR＝0.780、95% CI：0.627～0.970、 P＝0.026)、Klotho蛋白水平( OR＝0.752、95% CI：0.581～0.974、 P＝0.031)是衰弱的保护因素。 结论:血清Klotho蛋白水平可能对衰弱的评估有指导意义，血清Klotho蛋白水平与衰弱呈负相关，提示血清低水平Klotho蛋白老年人更易发生衰弱。

Klotho是一种抗衰老基因。Klotho基因缺失可致小鼠体血磷升高，血管硬化、异位钙化和骨质疏松等表现。Klotho蛋白在慢性肾脏病中表达下降，而通过一定方式增加Klotho蛋白水平有助于延缓慢性肾脏病进展。

目的:探讨Klotho通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和胞外信号调控激酶(ERK)途径对高糖条件下人肾小管上皮细胞自噬的影响。方法:将体外培养人肾小管上皮细胞分为对照组和高糖(HG组，加入30 mmol/L葡萄糖)；按照转染pcDNA3.1-Vector或pcDNA3.1-Klotho分为两组：Vector组和Klotho组；按照转染pcDNA3.1-Klotho后是否加入AMPK抑制剂compound C或ERK抑制剂curcumin和高糖刺激分为4组：HG+Vector组、HG+Klotho组、HG+Klotho+compound C组和HG+Klotho+curcumin组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞Klotho的表达；Western blot法检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，p-AMPK/AMPK和p-ERK/ERK的相对表达；透射电镜观察人肾小管上皮细胞自噬体的变化。结果:HG组人肾小管上皮细胞中Klotho蛋白和mRNA相对表达量显著低于对照组(均 P<0.05)；Klotho组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著高于Vector组( P<0.05)；Klotho组的自噬体数量也较Vector组明显增加( P<0.05)；Klotho组p-AMPK/AMPK显著高于Vector组( P<0.05)，而p-ERK/ERK显著低于Vector组( P<0.05)。HG+Klotho+compound C组中p-AMPK/AMPK蛋白相对表达量(0.44±0.04)显著低于HG+Klotho组(0.79±0.08)( P<0.01)，HG+Klotho+curcumin组中p-ERK/ERK蛋白相对表达量(1.05±0.12)显著高于HG+Klotho组(0.56±0.05)( P<0.01)。HG+Klotho+compound C组和HG+Klotho+curcumin组中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白相对表达量(0.79±0.12；0.68±0.09)显著低于HG+Klotho组(1.65±0.20)(均 P<0.01)。 结论:Klotho可通过激活AMPK和抑制ERK通路增强高糖条件下人肾小管上皮细胞的自噬。

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是小胎龄早产儿严重的肺部疾病之一，将对其婴儿期的发育及成年后的生活质量造成影响。早产儿血液样本便于采集和检测，其生物学标志物有助于早期预测BPD，对降低严重BPD发生率及改善患儿不良预后具有重要意义。近年来，在早产儿脐血和血清中发现多种生物学标志物，包括基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1、可溶性Klotho蛋白、血管内皮生长因子、白细胞介素及N-末端脑钠肽前体等，其中部分开始应用于临床，对筛选BPD的高危早产儿、有效预测早期BPD的发生及其严重程度具有广阔的应用前景。

目的:研究DNA甲基化介导的Klotho基因表达沉默在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的预后价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中搜集有关HNSCC患者标准化的上四分位转录组测序(RNA-seq)V2RSEM值和Klotho基因DNA甲基化的β值的信息，评估Klotho基因表达及其DNA甲基化与患者存活率之间的关系，分析其风险比及其95%置信区间。结果:在HNSCC患者中，Klotho基因的表达水平与其DNA甲基化水平相反，且Klotho基因表达水平与HNSCC患者总生存期呈正相关，而其DNA甲基化水平与总生存期呈负相关。此外，Klotho基因DNA甲基化水平与患者的性别肿瘤分级( P<0.01)和肿瘤位置( P<0.01)之间明显相关。 结论:在HNSCC患者中，Klotho基因DNA甲基化抑制蛋白的表达，Klotho基因低表达及其DNA高甲基化可作为提示患者预后不良的潜在的生物标志。

目的:探讨高压电烧伤后大鼠肾脏氧化应激损伤的特点及灯盏花素的干预作用。方法:该研究为实验研究。将160只8~10周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为假伤组、电烧伤组、盐水组、低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组，其中假伤组、电烧伤组各60只大鼠，余4组各10只大鼠。将假伤组和电烧伤组大鼠按伤后0 h（即刻）、8 h、24 h、48 h、72 h和1周，分为每个时间点10只。将假伤组大鼠不通电致假伤，余5组大鼠致高压电烧伤。伤后对假伤组和电烧伤组大鼠不行干预，对盐水组、低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠分别另经腹腔按5 mL/kg剂量注射生理盐水及0.4、1.6、4.0 g/L灯盏花素，每24小时1次，至伤后72 h。模型制作成功后14只大鼠死亡，包括伤后24 h、48 h、72 h、1周电烧伤组各1、2、2、1只，伤后72 h盐水组、低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组各4、1、2、1只。取6组大鼠的肾脏组织，称重后计算肾/体比。取假伤组，伤后8 h、24 h、48 h、72 h和1周的电烧伤组，伤后72 h的盐水组、低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组各4只大鼠的左肾上极组织，行苏木精-伊红染色后采用半定量病理评分系统行肾小管与肾间质损伤评分。取6组大鼠下腔静脉血，采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐水平，采用脲酶法检测血清尿素氮水平；取6组大鼠右肾皮质，采用钼酸铵法检测肾组织上清液中过氧化氢酶（CAT）活力，采用酶联免疫吸附测定法检测肾组织上清液中晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平和Klotho蛋白水平。结果:伤后8 h、48 h、72 h、1周，电烧伤组大鼠肾/体比均明显高于假伤组（ t值分别为-0.52、-3.75、-4.05、-2.25， P<0.05）。伤后72 h，与电烧伤组、盐水组、低灯盏花素组、中灯盏花素组比较，高灯盏花素组大鼠肾 /体比明显降低（ P值均<0.05）。与假伤组比较，电烧伤组大鼠伤后48 h、72 h、1周肾小管与肾间质损伤评分均明显升高（ P<0.05）；与电烧伤组伤后8、24 h比较，电烧伤组大鼠伤后1周肾小管与肾间质损伤评分明显升高（ P值均<0.05）。伤后72 h，5组电烧伤大鼠肾小管与肾间质损伤评分相近（ P>0.05）。伤后8 h、24 h、48 h、72 h、1周，电烧伤组大鼠血清肌酐和尿素氮水平均明显高于假伤组（ Z值分别为-2.00、-2.37、-2.62、-2.67、-3.67和-2.34、-3.11、-3.43、-3.11、-3.51， P<0.05）。与电烧伤组伤后0 h比较，电烧伤组大鼠伤后72 h、1周血清肌酐水平均明显升高（ P<0.05）；与电烧伤组伤后8 h比较，电烧伤组大鼠伤后72 h、1周血清肌酐水平均明显升高（ P<0.05）；与电烧伤组伤后24 h比较，电烧伤组大鼠伤后1周血清肌酐水平明显升高（ P<0.05）。伤后72 h，5组电烧伤大鼠血清肌酐水平相近（ P>0.05）；与电烧伤组比较，低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠血清尿素氮水平均明显降低（ P<0.05）；与盐水组比较，中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠血清尿素氮水平均明显降低（ P<0.05）。伤后48 h、72 h、1周，电烧伤组大鼠肾组织上清液中CAT活力均明显低于假伤组（ Z值分别为-2.22、-2.13、-3.51， P<0.05）；伤后8 h、24 h、48 h、72 h、1周，电烧伤组大鼠肾组织上清液中AOPP水平均明显高于假伤组（ Z值分别为-2.00、-3.15、-2.71、-2.04、-2.33， P<0.05）；伤后0 h~1周，假伤组和电烧伤组大鼠肾组织上清液中Klotho蛋白水平均相近（ P>0.05）。与电烧伤组伤后0 h比较，电烧伤组大鼠伤后72 h和1周肾组织上清液中CAT活力及伤后48 h、72 h、1周肾组织上清液中Klotho蛋白水平均明显降低（ P<0.05）；与电烧伤组伤后8 h比较，电烧伤组大鼠伤后72 h和1周肾组织上清液中CAT活力及伤后48 h、72 h、1周肾组织上清液中Klotho蛋白水平均明显降低（ P<0.05）；与电烧伤组伤后24 h比较，电烧伤组大鼠伤后72 h和1周肾组织上清液中CAT活力均明显降低（ P<0.05）；与电烧伤组伤后48 h比较，电烧伤组大鼠伤后1周肾组织上清液中CAT活力明显降低（ P<0.05）。伤后72 h，5组电烧伤大鼠肾组织上清液中Klotho蛋白水平相近（ P>0.05）；与电烧伤组［14.6（12.6，23.6）U/mgprot］比较，低灯盏花素组、中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠肾组织上清液中CAT活力［20.5（18.0，39.8）、24.9（14.7，28.9）、28.0（21.9，39.1）U/mgprot］均明显升高（ P<0.05）；与盐水组［15.7（13.7，25.6）U/mgprot］比较，中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠肾组织上清液中CAT活力均明显升高（ P<0.05）；与低灯盏花素组比较，高灯盏花素组大鼠肾组织上清液中CAT活力明显升高（ P<0.05）；与电烧伤组及盐水组比较，中灯盏花素组、高灯盏花素组大鼠肾组织上清液中AOPP水平均明显降低（ P<0.05）。 结论:高压电烧伤后大鼠肾脏发生氧化应激损伤，且随时间的延长呈进行性加重，应用灯盏花素可减轻高压电烧伤大鼠肾脏氧化应激损伤。

目的:探究不同剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析（MHD）合并继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效。方法:回顾性分析北京老年医院2020年12月至2022年12月90例MHD合并SHPT患者的临床资料。其中，采用西那卡塞治疗30例（对照组），采用固定剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗30例（试验A组），采用依据全段甲状旁腺激素（iPTH）水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗30例（试验B组），均连续治疗8周。分别于治疗前和治疗4、8周后检测血钙、血磷、iPTH、骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）、钙素N端中分子片段（N-MID）、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）和Klotho蛋白，同时行冠状动脉钙化（CAC）评分和腹主动脉钙化（AAC）评分；记录不良反应。结果:三组治疗前各指标比较差异有统计学意义（ P<0.05）。三组治疗4和8后血钙和血磷比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组iPTH、β-CTX、骨保护素、N-MID、骨钙素和FGF-23明显低于对照组[治疗4周后：（936.99 ± 202.36）和（635.74 ± 135.44）ng/L比（1 028.56 ± 11.39）ng/L、（1.85 ± 0.32）和（1.50 ± 0.27）μg/L比（2.27 ± 0.69）μg/L、（71.18 ± 6.98）和（64.33 ± 7.87）ng/L比（80.15 ± 10.85）ng/L、（106.36 ± 14.42）和（92.64 ± 11.32）μg/L比（135.19 ± 15.18）μg/L、（66.17 ± 8.52）和（60.21 ± 7.85）μg/L比（73.15 ± 9.44）μg/L、（109.17 ± 11.24）和（98.50 ± 10.36）ng/L比（126.18 ± 15.64）ng/L；治疗8周后：（632.17 ± 154.98）和（526.85 ± 98.45）ng/L比（819.85 ± 169.78）ng/L、（1.33 ± 0.15）和（1.15 ± 0.20）μg/L比（1.78 ± 0.27）μg/L、（65.78 ± 9.74）和（52.77 ± 7.18）ng/L比（74.26 ± 11.58）ng/L、（85.64 ± 11.62）和（70.25 ± 8.59）μg/L比（105.92 ± 19.17）μg/L、（48.17 ± 5.99）和（41.15 ± 6.44）μg/L比（59.24 ± 6.87）μg/L、（90.15 ± 11.25）和（82.58 ± 9.74）ng/L比（105.26 ± 14.35）ng/L]，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）；试验A组和试验B组Klotho蛋白明显高于对照组[治疗4周后：（124.25 ± 14.85）和（146.31 ± 16.85）U/L比（107.26 ± 11.36）U/L；治疗8周后：（135.62 ± 16.87）和（150.24 ± 17.43）U/L比（115.56 ± 15.48）U/L]，试验B组明显高于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组CAC评分和AAC评分明显低于对照组，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。三组不良发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与固定帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗相比，依据iPTH水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗MHD合并SHPT疗效确切，可改善骨代谢、减轻血管钙化。

目的:探讨检测血清白细胞介素（IL）-35和Klotho蛋白水平在脓毒症患者急性肾损伤（AKI）的诊断和评估预后方面的价值。方法:选择2017年1月至2019年5月湖北医药学院附属东风医院诊治的175例脓毒症患者，按照改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）标准将患者分为AKI组（86例）及非AKI组（89例），根据AKI的临床结局进行预后分组。比较不同分组患者的血肌酐（Scr）、血清IL-35和Klotho蛋白水平，绘制IL-35、Klotho蛋白、IL-35联合Klotho蛋白的受试者工作特征（ROC）曲线，评价IL-35、Klotho蛋白、IL-35联合Klotho蛋白对脓毒症AKI的诊断及预后的预测价值。结果:AKI组Scr水平较非AKI组高[（264.43 ± 67.86）μmol/L比（64.76 ± 22.41）μmol/L]，AKI组IL-35、Klotho蛋白水平较非AKI组低[（69.37 ± 28.15）ng/L比（94.74 ± 35.32）ng/L、（142.31 ± 32.55）ng/L比（256.23 ± 36.25）ng/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。发生AKI的患者中，1期AKI、未实施持续肾脏替代治疗、观察终点肾功能恢复患者Scr水平较低，IL-35、Klotho蛋白水平较高，与2~3期AKI、实施持续肾脏替代治疗、观察终点肾功能未恢复患者比较差异有统计学意义（ P<0.05）。IL-35联合Klotho蛋白水平预测AKI及AKI分期的曲线下面积（AUC）分别为0.918、0.899，IL-35联合Klotho蛋白水平预测AKI患者是否进行持续肾脏替代治疗及肾功能恢复情况的AUC分别为0.954、0.950，均高于单一指标，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:IL-35、Klotho蛋白水平是诊断脓毒症患者是否发生AKI及判断预后的良好生物标志物，两者联合检测可进一步提高预测效能。

炎症是慢性肾脏病(CKD)的主要病理生理特点，多种炎症因子和炎症通路的激活会导致肾脏的炎性损伤，促进CKD的发生发展。目前以激素、免疫抑制剂为代表的抗炎药物在CKD的治疗中发挥了重要作用，但由于其不良反应明显，并不适合临床长期应用。研究发现，Klotho蛋白具有强大的抗炎作用，可多靶点抑制关键炎症因子和炎症通路的激活，从而减轻肾脏损伤，保护肾功能，因而Klotho是CKD防治中的一个新型抗炎因子。本文就CKD中Klotho的抗炎机制及研究进展作一综述。

糖尿病肾病(DKD)发病率高，危害大，有效干预手段有限，需要寻找DKD新的诊治靶点。抗衰老基因(Klotho)是近年来发现的肾脏保护蛋白，具有多种细胞保护作用，其水平的降低与慢性肾脏病的发生发展相关。同样，在DKD中，Klotho表达水平的降低不仅反映了DKD早期肾脏的损伤情况，也预测了DKD的预后，显示了Klotho在DKD早期诊断及预后中的价值。Klotho的缺少伴随氧化、炎症、肾素-血管紧张素及纤维化等作用的增强，使得DKD进展加剧。因此，Klotho可能是将来DKD诊治的新靶点，靶向Klotho的表达可能是DKD防治的新策略。本文就Klotho与DKD的关系进行综述。