目的:探讨钴胺素转运蛋白1(TCN1)在肺腺癌中的表达及其与肺腺癌患者预后的关系，以及TCN1对肺腺癌细胞增殖和迁移侵袭能力的影响。方法:采用非随机抽样的方法选取2020年7月至2021年7月在成都医学院第一附属医院行肺腺癌切除术的患者20例，收集20对经组织病理学证实的肺腺癌样本和距离肿瘤组织至少5 cm的正常肺组织样本。免疫组织化学染色分析TCN1在肺腺癌组织及癌旁正常肺组织中的表达情况，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测肺腺癌细胞系及正常肺上皮细胞系内TCN1表达情况。下载TCGA数据库中肺腺癌数据，分析TCN1与肺腺癌患者生存预后的关系，使用加权基因共表达网络分析与TCN1关系最密切的模块，用R 3.6.1软件对该模块内的基因进行基因本体注释(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析，以TCN1的中位值为截断值，将TCGA数据库中的肺腺癌样本分为TCN1高表达组和低表达组，采用GSEA 4.2.3软件分析预测高表达TCN1的肿瘤组织样本内基因富集的信号通路。选用A549肺腺癌细胞系为研究对象，运用噻唑蓝(MTT)和Transwell实验检测敲减TCN1后对A549细胞的增殖和迁移侵袭的影响，采用Western blot检测敲减TCN1后A549肺腺癌细胞内上皮间充质转化(EMT)相关蛋白的表达情况。结果:免疫组织化学染色显示肺腺癌患者肺腺癌组织中TCN1染色为阳性。RT-qPCR和Western blot结果显示，与正常肺上皮细胞系BEAS-2B相比，肺腺癌细胞系A549、LC-2、HCC515和PC14中TCN1普遍高表达( P值均<0.05)。对TCGA数据库中肺腺癌的生存资料进行分析显示TCN1高表达的患者总生存期更短( HR＝1.6， P＝0.002 6)。富集分析结果显示WGCNA筛选出的与TCN1表达最相关的模块内的基因主要涉及胞外基质组成、胞外结构组成、细胞基质黏附等生物学过程以及黏着斑、细胞外基质受体相互作用等相关通路。GSEA软件结果也显示高表达TCN1的肿瘤样本内的基因主要富集在EMT相关通路。MTT结果显示，敲减TCN1 96 h后，A549细胞的增殖能力受到抑制，差异有统计学意义( t＝4.657， P＝0.009)。Transwell实验结果显示，敲减TCN1后，A549细胞的迁移和侵袭能力均受到抑制，差异均有统计学意义( t值分别为10.502、9.604， P值均<0.05)。Western blot结果显示，敲减TCN1后A549细胞内N-cad、ASMA、Slug、Vimentin、Snail等EMT相关蛋白表达降低( P值均<0.05)。 结论:TCN1在肺腺癌组织中为高表达，且与不良预后密切相关。TCN1低表达可能通过抑制EMT影响肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

TCN1编码的蛋白是血清维生素B12（钴胺素）转运过程中重要的结合蛋白，可通过调控血清钴胺素浓度进而影响DNA合成，导致相关疾病的发生。近年来生物信息学分析和相关研究表明，TCN1在肿瘤组织中发挥着癌基因的作用。TCN1通过调控癌转录失调通路、NF-κB通路、TNF信号通路以及影响整合素β4（ITGB4）、丙酮酸脱氢酶复合物（PDHA1）、琥珀酸脱氢酶（SDH）和细胞色素c氧化酶等物质的活性，参与消化道肿瘤细胞的增殖、侵袭和免疫浸润等一系列生物学行为。因此，了解TCN1基因在消化道肿瘤中的作用机制对临床制定肿瘤的诊断和治疗策略具有重要意义。

转钴胺素Ⅰ (transcobalamin 1,TCNl)属于R-结合蛋白家族,TCN1蛋白在体内多处均有分布,如血清、粒细胞、食管、胃肠、唾液腺等部位.TCN1在人体中主要的生理功能是参与VB12的转运,促进甲硫氨酸循环等,以维持人体各种生理功能需求.作为逐渐受到研究者重视的肿瘤标记物,TCN1已被发现在多种肿瘤性疾病中表达异常,如粒细胞白血病、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等.现将TCN1基因及其蛋白在肿瘤组织中的研究现状和进展做一综述.