目的:研究胎膜早破孕妇阴道菌群特征，找出相关细菌种类，通过功能预测探索细菌与胎膜早破交联的相关功能通路，并建立以阴道菌群特征为基础的预测模型。方法:基于孕妇队列，纳入35例未足月胎膜早破、180例足月胎膜早破和255例胎膜未早破足月分娩(对照组)孕妇。使用16S rRNA基因二代测序技术检测孕妇在妊娠16~28周时的阴道样本V3~V4高变区序列。分析并比较3组孕妇之间Alpha多样性、Beta多样性，识别物种属性和代谢功能预测的差异。随后采用随机森林模型纳入阴道菌群物种以及危险因素，建立胎膜早破发生的预测模型。结果:未足月胎膜早破组与对照组相比，Alpha多样性更高(Observed features, P＝0.022；Faith_pd指数， P＝0.024)，Beta多样性也有显著差异(Unweighted-UniFrac， P＝0.010；Jaccard指数， P＝0.008)。未足月胎膜早破孕妇中，巨型球菌Ⅰ型转化菌种显著增多( P＝0.017)，穆氏乳杆菌显著减少( P＝0.003)。而足月胎膜早破孕妇中，巨型球菌属显著增多( P＝0.009)，穆氏乳杆菌显著减少( P＝0.002)。功能预测方面，嗜酸菌的硫氧化途径( P＝0.021)、乙酸产甲烷途径( P＝0.036)、L-组氨酸合成途径( P＝0.009)、腺苷钴胺素合成途径( P＝0.041)和海藻糖代谢途径( P＝0.001)这5种功能在未足月胎膜早破孕妇中显著增加，而L-组氨酸合成途径( P<0.001)和海藻糖代谢途径( P＝0.030)在足月胎膜早破孕妇中显著增加。通过随机森林模型纳入阴道菌群物种以及危险因素建立预测模型，未足月胎膜早破预测模型的表现较好[AUC值为0.739(95%CI：0.609~0.869)，灵敏度0.928，特异度0.659，阳性预测值0.750，阴性预测值0.906]，具有一定的参考价值。 结论:阴道菌群特征可能与胎膜早破的发生发展有关，阴道细菌差异的研究可能成为防治胎膜早破的新思路，功能预测为胎膜早破发生发展机制的研究方向提供了参考借鉴，预测模型可以预防未足月胎膜早破的发生，促进母婴健康。

目的:探讨甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水患儿的临床特征、遗传学特点以及诊疗和防控策略。方法:回顾性分析1998年1月至2020年12月于北京大学第一医院等11家医院诊治的甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症继发脑积水的76例患儿，经过生化、影像及基因分析确诊，根据是否接受脑室-腹腔分流术治疗分为手术组与非手术组。对其临床特征、实验室检查、基因变异类型、治疗随访情况进行分析。组间比较采用秩和检验或χ 2检验。 结果:76例患儿中男51例、女25例，新生儿筛查发现5例，71例为发病后临床诊断；早发型（发病年龄≤1岁）68例（96%），晚发型（发病年龄>1岁）3例（4%）。其中74例患儿资料齐全，主要临床表现为智力、运动落后74例（100%）、视力障碍74例（100%）、癫痫44例（59%）、贫血31例（42%）、肌张力低下或肌张力增高21例（28%）、喂养困难19例（26%）和意识障碍17例（23%）。76例患儿均为MMACHC基因缺陷，其中MMACHC c.609G>A纯合变异30例（39%）。最常见的变异为c.609G>A ［94次（62.7%）］，然后依次为c.658_660del ［18次（12.0%）］、c.567dupT ［9次（6.0%）］和c.217C>T ［8次（5.3%）］。诊断后采用钴胺素注射，补充左卡尼汀、甜菜碱。41例手术组与31例非手术组的起病年龄、确诊年龄、血总同型半胱氨酸、血蛋氨酸及尿液甲基丙二酸浓度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。41例手术组患儿术后长期随访，智力及运动落后、癫痫、视力障碍等症状逐渐好转。 结论:甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症引起脑积水常见临床表现为智力及运动发育落后、视力障碍、癫痫等神经系统损伤，主要见于早发型cblC型，最常见的MMACHC基因致病变异为c.609G>A，部分患儿脑积水在代谢干预治疗后好转，对于严重脑积水，需及时进行脑室-腹腔分流术治疗，以改善预后。

钴胺素，即维生素B 12，是自然界中结构最复杂的维生素，也是人体必需的维生素之一，在体内作为生物辅酶参与同型半胱氨酸代谢和甲基丙二酰辅酶A与琥珀酰辅酶A的转化等多项生理活动。人类作为高等生物，无法自行合成钴胺素，需要通过饮食或药物来补充人体所需的钴胺素。目前，用于治疗的钴胺素形式多样，常见形式有氰钴胺(普通维生素B 12)、羟钴胺、甲钴胺和腺苷钴胺。不同形式的钴胺素结构相似，理化性质相近，但在吸收、分布、代谢和消除等药代动力学方面存在一定差异性，临床应用和治疗效果也有所不同。其中，氰钴胺和羟钴胺在欧美地区应用甚广，甲钴胺在亚洲应用较多，腺苷钴胺已在国内批准上市，但世界范围内应用不多。氰钴胺和甲钴胺主要用于治疗周围神经病变和钴胺素缺乏引起的疾病，羟钴胺曾批准作为氰化物的解毒剂，近年来在甲基丙二酸血症的治疗方面发挥了一定作用。现从4种钴胺素的化学结构、理化性质、药代动力学特征及临床应用等进行比较和区分，为临床合理用药提供参考，以免发生混淆。

转钴胺素Ⅰ (transcobalamin 1,TCNl)属于R-结合蛋白家族,TCN1蛋白在体内多处均有分布,如血清、粒细胞、食管、胃肠、唾液腺等部位.TCN1在人体中主要的生理功能是参与VB12的转运,促进甲硫氨酸循环等,以维持人体各种生理功能需求.作为逐渐受到研究者重视的肿瘤标记物,TCN1已被发现在多种肿瘤性疾病中表达异常,如粒细胞白血病、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等.现将TCN1基因及其蛋白在肿瘤组织中的研究现状和进展做一综述.

目的 探讨因弥漫性肺疾病就诊确诊为甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症患儿的临床特点.方法 对2017年8月至2018年11月在首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科确诊的以弥漫性肺疾病为突出或首发表现的6例甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症患儿(男2例、女4例)的临床表现、影像学特点、实验室检查、基因变异类型、治疗及预后进行回顾性分析.结果 6例患儿平均发病年龄为2岁4月龄,平均确诊年龄为2岁10月龄,平均诊断周期为6个月,4例患儿经基因检测明确MMACHC变异,提示为钴胺素C型.6例患儿均以呼吸系统表现为主要或首发表现就诊,常见症状及体征为气促5例、活动耐力下降5例,咳嗽4例、发绀4例、杵状指4例、呼吸困难3例、三凹征3例.除呼吸系统外,6例均伴肺动脉高压.此外,伴心包积液4例,伴肾脏受累3例,伴神经系统受累3例,伴消化系统受累3例,伴贫血2例.高分辨率肺CT表现为肺动脉增宽6例、磨玻璃影4例、多发边缘模糊的小叶中心磨玻璃样结节影3例、胸腔积液3例、网格影2例等.所有患儿均伴尿甲基丙二酸及血同型半胱氨酸增高.4例患儿行基因检测,均为MMACHC基因变异.经治疗后5例患儿呼吸道症状、肺部影像学及肺动脉高压均好转,血同型半胱氨酸明显下降,1例未规律随访患儿死亡.结论 甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症可以肺部病变为主要表现,出现弥漫性肺疾病及肺动脉高压.可以呼吸系统表现起病,伴有多系统受累,部分患儿具有特征性的肺部影像学表现.血同型半胱氨酸检测可作为弥漫性肺疾病和(或)肺动脉高压儿童的快速筛查手段.经治疗弥漫性肺疾病及肺动脉高压均可能好转.

目的:探讨转钴胺素1（TCN1）在结肠癌组织、癌旁对照组织及肺移瘤组织中的表达水平及与患者临床特征和预后的关系。方法:选取2013年1月至2014年6月在河北医科大学第四医院第二外科经手术切除的212例结肠癌患者蜡块标本制作病理芯片，采用免疫组化SP法测定结肠癌组织、癌旁对照组织及转移瘤组织中的TCN1表达水平并利用结肠腺癌（COAD）生信数据库进行TCN1 mRNA表达水平验证，结合随访资料探讨TCN1表达水平与患者临床特征和预后的关系。结果:TCN1在结肠癌组织中的阳性表达率为71.70%（152/212），明显高于癌旁对照组织3.77%（8/212），两者比较差异有统计学意义（P＜0.001）。生信数据挖掘发现结肠癌中TCN1mRNA水平呈高表达（结肠癌：5.829±3.336 vs 正常黏膜组织：1.298±1.085）。TCN1在肺转移组织中阳性表达率为100%。新辅助化疗后患者TCN1表达水平下降（5.29±3.06 vs 3.88±1.78，P=0.009）。TCN1表达水平与分期及肿瘤位置相关，分期增加阳性表达率升高（P＜0.05），与患者性别（P=0.601）、年龄（P=0.376）、消化道病史（P=0.240）、吸烟史（P=0.068）、饮酒史（P=0.512）及病理类型（P=0.319）无关。单因素Cox回归分析显示，M分期（P=0.035）、TNM分期（P=0.014）及TCN1表达水平（P=0.042）是结肠癌预后相关因素。全组患者5年生存率为64.62%，TCN1阴性组为76.67%，阳性组为59.87%，差异有统计学意义（P=0.031）。多因素Cox回归分析显示，M分期（P=0.044）和TCN1（P=0.047）表达水平是结肠癌预后独立影响因素。结论:TCN1在结肠癌及其转移组织中高表达且与预后相关，可以作为预后评价的生物学标志物。