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钾离子通道在抑郁症治疗中的研究进展
编辑人员丨4天前
抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性疾病,其发病率呈现逐年上升趋势,严重危害人类的身心健康.当前抗抑郁药的治疗机制主要是以增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺递质的浓度为主,但其存在抗抑郁响应率低、不良反应严重等缺点.因此,抑郁症治疗仍未满足临床需求.近年来越来越多的临床前研究和临床实验表明,钾离子通道开放剂或拮抗剂在抑郁症治疗中具有巨大潜力.该文重点综述了近年来钾离子通道中电压门控钾离子通道、双孔钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提供新的思路.
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编辑人员丨4天前
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急诊高钾血症治疗现状及预后影响因素研究
编辑人员丨4天前
目的:调查急诊高钾血症患者的治疗现状和预后,分析急诊高钾血症患者院内全因死亡的影响因素。方法:利用电子信息系统,提取2019年6月1日至2020年5月31日北京协和医院急诊高钾血症患者〔年龄≥18岁,血清电解质检查钾离子(K +)浓度≥5.5 mmol/L〕的人口统计学特征、基础疾病、实验室检查结果、降钾治疗措施及预后,根据预后将患者分为死亡组及存活组,采用单因素分析及Cox回归分析急诊高钾血症患者院内全因死亡的影响因素。 结果:共纳入高钾血症患者579例,其中男性310例(53.5%),女性269例(46.5%);中位年龄64(22)岁;轻度、中度、重度高钾血症患者分别有317例(54.7%)、143例(24.7%)、119例(20.6%)。499例(86.2%)患者接受了降钾治疗,共有44种降钾治疗方案,其中糖+胰岛素(I+G,61.3%)、排钾利尿剂(Diu,57.2%)、碳酸氢钠(SB,41.9%)、钙剂(CA,44.4%)在急诊科较常用,糖+胰岛素+钙剂+排钾利尿剂+碳酸氢钠(I+G+CA+Diu+SB)四联降钾治疗方案是急诊科最常用的降钾方案。高钾血症患者血清K +水平越高,联合降钾治疗比例越高,血液净化(HD)比例越高(轻度、中度、重度患者联合降钾比例分别为58.4%、82.5%、94.8%,HD比例分别为9.7%、13.3%、16.0%)。随着降钾治疗种类增多,血钾降至正常的比例增高,6种降钾方式联合治疗患者血钾降至正常的比例达100%。不同降钾治疗方式中,HD治疗者血钾降至正常的比例最高,达93.8%。579例患者中院内死亡111例(19.2%)。Cox回归分析显示,合并心功能不全的患者死亡风险高〔风险比( HR)=1.757,95%可信区间(95% CI)为1.155~2.672, P=0.009〕;血钾降至正常( HR=0.248,95% CI为0.155~0.398, P=0.000)及使用Diu( HR=0.335,95% CI为0.211~0.531, P=0.000)的患者死亡风险低。 结论:急诊降钾治疗方案异质性较大,合并心功能不全的高钾血症患者病死率高,血钾降至正常的患者病死率低。
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编辑人员丨4天前
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体检人群血清电解质浓度与心血管事件风险的关联性
编辑人员丨4天前
目的:分析体检人群血清电解质浓度与心血管事件风险的关联性。方法:采用横断面研究方法,选取2018年1月1日—2022年2月28日在华中科技大学同济医学院附属同济医院体检中心进行健康体检且测定过血清高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)和血清电解质(氯、磷、钙、钠、钾、镁离子)的8 445例成年人为研究对象,根据hs-cTnI浓度将心血管事件风险划分为低、中、高3个等级。采用方差分析比较不同心血管事件风险等级体检者血清电解质浓度差异,采用有序多分类logistic回归分析血清电解质浓度与心血管事件风险的关联。结果:心血管事件低风险组钾、镁离子浓度均高于中、高风险组[钾离子(4.28±0.29)比(4.24±0.34)、(4.23±0.36)mmol/L,镁离子(0.88±0.06)比(0.87±0.07)、(0.87±0.07)mmol/L](均 P<0.05),钠离子浓度低于中、高风险组[(140.54±1.75)比(140.88±1.73)、(140.81±2.20)mmol/L]( P<0.001);高风险组磷离子浓度低于中、低风险组[(1.04±0.17)比(1.08±0.16)、(1.05±0.15)mmol/L]( P=0.001);各组氯、钙离子浓度差异均无统计学意义(均 P>0.05)。相比于离子浓度正常者,低钾血症( OR=6.96,95% CI:3.67~13.10)、低镁血症( OR=5.00,95% CI:1.01~24.50)者心血管事件风险等级均更高(均 P<0.05);在正常范围内,钠离子浓度与心血管事件风险呈正相关( OR=1.08,95% CI:1.03~1.14; P<0.001)。 结论:体检人群血清钠、钾、镁离子浓度与心血管事件风险有关,维持体内钾、镁离子的相对稳态以及钠离子在正常范围内的较低水平,可能有助于预防心血管事件发生。
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编辑人员丨4天前
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细胞外组蛋白通过激活TWIK2-NLRP3通路参与脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞损伤
编辑人员丨4天前
目的:探讨细胞外组蛋白参与脂多糖(LPS)诱导的肺泡巨噬细胞损伤的作用及机制。方法:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞株(MH-S)并传代,取融合生长至80%时的细胞进行实验,用1 mg/L的LPS刺激细胞3 h后以50 mg/L的外源性组蛋白分别刺激细胞3、6、12、24 h(LPS +组蛋白3、6、12、24 h组),并设磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS组)、LPS单独刺激组(LPS组)、外源性组蛋白单独刺激组(组蛋白组)及肝素预处理组蛋白组(肝素+ LPS +组蛋白组)。各组细胞经相应处理后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中乳酸脱氢酶(LDH)及炎性因子表达,用FluxOR TMⅡ绿色钾离子通道检测试剂盒检测细胞内K +浓度,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定钾离子通道蛋白(TWIK2)、炎症小体(NLRP3)及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达。 结果:与PBS组比较,单用LPS刺激可使LDH及白细胞介素(IL-1β、IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平显著升高。与LPS组比较,加用外源性组蛋白处理后LDH及炎性因子水平显著升高,当组蛋白刺激时间为3 h时达到峰值〔LDH(U/L):123.10±1.83比85.32±1.66,IL-1β(mg/L):40.75±2.60比18.78±1.37,IL-18(mg/L):49.94±2.45比30.19±1.82,TNF-α(mg/L):36.51±1.56比20.84±1.61,均 P<0.01〕。Western Blot结果显示,与LPS组比较,NLRP3、ASC及TWIK2蛋白在LPS +组蛋白组表达均明显上调(NLRP3/GAPDH:0.80±0.02比0.57±0.02,ASC/GAPDH:0.57±0.02比0.38±0.01,TWIK2/GAPDH:0.65±0.01比0.41±0.01,均 P<0.01),而肝素预处理后上述蛋白表达均明显下调(NLRP3/GAPDH:0.28±0.02比0.80±0.02,ASC/GAPDH:0.25±0.02比0.57±0.02,TWIK2/GAPDH:0.35±0.01比0.65±0.01,均 P<0.01),表明组蛋白可通过TWIK2活化NLRP3参与炎症反应。此外,LPS +组蛋白组细胞内K +浓度较LPS组明显下降(荧光强度:35.48±2.53比83.92±3.11, P<0.01);与LPS +组蛋白比较,给予肝素预处理后K +浓度明显上升(荧光强度:72.10±1.78比35.48±2.53, P<0.01),表明细胞外组蛋白可通过TWIK2致K +大量外流从而介导NLRP3活化参与肺泡巨噬细胞炎症损伤。 结论:细胞外组蛋白可致肺泡巨噬细胞炎症损伤,其作用机制可能与细胞外组蛋白激活TWIK2通道促进K +外流从而活化NLRP3有关。
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编辑人员丨4天前
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不同钾离子浓度透析液在透析患者高钾血症中应用新进展
编辑人员丨4天前
血液透析是维持终末期肾病患者生命的重要措施,但在透析过程中患者常常发生高钾血症,严重者可出现心律失常、心源性猝死等严重不良事件。因此,重视透析液中钾离子浓度,及时调整患者血钾水平十分重要。本综述结合国内外文献资料及临床经验,简要描述了透析患者高钾血症流行病学、发生机制,重点介绍了透析液钾离子浓度处方、透析液钾离子与血钾水平的相关性、透析液钾离子浓度与心律失常及心血管并发症以及钾离子浓度与患者预后的关系,以期引起临床重视。
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编辑人员丨4天前
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BK(Ca)通道对衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管周细胞迁移的作用
编辑人员丨4天前
目的:探讨大电导钙激活钾离子通道[large conductance calcium-activated potassium channel,BK(Ca)]是否参与衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管周细胞(pericytes,PC)的迁移。方法:将C57BL/6J小鼠分为3月龄( n=10)组和12月龄组( n=10),听性脑干反应(ABR)检测各组听力阈值;免疫荧光检测各组耳蜗血管纹毛细血管PC上β-BK(Ca)通道和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达变化;透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察各组耳蜗血管纹PC的形态改变。细胞实验:原代培养耳蜗血管纹PC并鉴定;D-半乳糖(D-gal)制备细胞衰老模型,CCK8确定D-gal干预浓度;β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估细胞衰老水平;全细胞膜片钳技术记录PC上BK(Ca)通道激活电流变化;免疫荧光技术检测PC上β-BK(Ca)通道蛋白表达变化;划痕实验和Transwell实验检测2组细胞迁移侵袭能力;Western blot技术检测β-BK(Ca)通道和OPN蛋白表达水平。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。 结果:动物实验:12月龄组小鼠较3月龄组ABR阈值升高( t=12.66, P<0.01);12月龄组小鼠耳蜗血管纹PC上β-BK(Ca)通道表达水平较3月龄组降低( t=14.64, P<0.01),OPN表达升高( t=20.73, P<0.01);TEM中3月龄组PC与内皮细胞紧密相连,12月龄组PC与内皮细胞连接疏松或PC胞体从毛细血管壁分离。细胞实验:耳蜗血管纹原代培养的耳蜗血管纹PC阳性率在95%以上,15 mg/ml D-gal干预的PC较对照组的SA-β-gal染色细胞阳性率高,差异有统计学意义( t=36.90, P<0.01)。与对照组PC相比,D-gal干预组全细胞膜片钳BK(Ca)通道电流减小( t=12.18, P<0.05),β-BK(Ca)通道蛋白和荧光表达水平降低( t=11.98, P<0.01; t=15.72, P<0.05),OPN蛋白表达升高( t=18.53, P<0.01),PC迁移能力增加( t=7.91, P<0.01; t=7.59, P<0.01)。D-gal干预后给予BK(Ca)通道特异性阻断剂Iberiotoxin(IBTX)可使OPN表达明显升高( t=4.26, P<0.05),PC迁移能力增加( t=5.88, P<0.01; t=21.97, P<0.01)。 结论:衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管PC迁移能力增加,β-BK(Ca)通道表达降低,给予BK(Ca)通道特异性阻断剂IBTX可使迁移能力增加,提示BK(Ca)通道可能参与衰老小鼠耳蜗血管纹毛细血管PC的迁移。
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编辑人员丨4天前
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血液净化治疗大剂量甲氨蝶呤中毒致急性肾功能衰竭的疗效观察
编辑人员丨4天前
目的:探讨血液净化在大剂量甲氨蝶呤(MTX)中毒致急性肾功能衰竭中的疗效。方法:收集2014年8月至2016年8月因急性淋巴细胞白血病于中国医科大学附属盛京医院小儿血液科住院治疗过程中行大剂量MTX治疗并发急性肾功能衰竭的5例患儿,应用血浆置换或血液滤过透析治疗,对其临床资料进行回顾性分析。结果:5例患儿应用血浆置换或血液透析治疗后,血肌酐、尿素氮值明显降低,差异均有统计学意义( P<0.05);MTX血药浓度明显降低,钙离子浓度明显升高,差异均有统计学意义( P<0.05);而患儿血WBC、PLT、Hb、血液pH值、钠离子、钾离子、AST、ALT及总蛋白、白蛋白、总胆红素的变化均无统计学意义( P>0.05)。 结论:急性淋巴细胞白血病患儿在应用大剂量MTX治疗过程中,若出现MTX血药浓度明显升高并发急性肾功能不全,可在碱化尿液、利尿、叶酸解救的基础上及时给予血浆置换,必要时联合持续性静静脉血液滤过透析治疗,可取得良好的治疗效果。
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编辑人员丨4天前
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中国慢性肾脏病患者血钾异常的发生率、影响因素及其对预后的影响
编辑人员丨4天前
目的:调查慢性肾脏病患者血钾异常的发生率,分析影响因素,并探索血钾异常对患者临床结局的影响。方法:2011年11月至2016年12月,在全国39家医院纳入3 190例慢性肾脏病1~4期患者。通过基线调查获得患者的一般人口学指标、体格检查和实验室检查数据,通过主动监测获得患者截至2017年12月发生终末期肾脏病、心血管疾病事件和死亡的情况。根据基线血清钾离子浓度将患者分为低钾(<3.5 mmol/L)、正常血钾(3.5~<5.0 mmol/L)和高钾(≥5 mmol/L)三组。采用多项式logistic回归分析低钾组和高钾组对比正常血钾组的相关因素。采用基于竞争风险亚分布的Cox比例风险回归评价血钾与各类终点事件的关联。结果:纳入研究对象年龄(50±14)岁,男性占57.6%(1 839/3 190)。患者原发病以慢性肾小球肾炎为主(59.7%,1 668/2 792),并且多数为慢性肾脏病3~4期(70.8%,2 260/3 190),血钾水平为(4.4±0.7)mmol/L。低钾和高钾的发生率分别为3.7%(118例)和17.6%(561例)。心血管疾病( OR=0.33,95% CI:0.13~0.83, P=0.019)和估算肾小球滤过率( OR=0.95,95% CI:0.91~0.98, P=0.001)与低钾负相关,而使用噻嗪类或袢利尿剂( OR=2.06,95% CI:1.51~2.81, P<0.001)和估算肾小球滤过率( OR=1.13,95% CI:1.12~1.16, P<0.001)与高钾正相关。调整心血管和肾脏相关危险因素后,低钾与全因死亡风险相关( HR=2.12,95% CI:1.06~4.24, P=0.034)。 结论:高钾血症在中国慢性肾脏病患者中比低钾血症更常见。低钾血症独立于传统心血管疾病危险因素与肾功能水平与死亡风险相关。
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编辑人员丨4天前
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羊水中离子浓度与新生儿呼吸窘迫综合征相关性的临床研究
编辑人员丨4天前
目的:探讨羊水中离子浓度与新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的相关性,为临床评估胎肺成熟、预测NRDS提供具有针对性、准确性及潜在价值的检测指标。方法:选择2022年1月至2022年12月在湖南省妇幼保健院出生并收治到新生儿一科的新生儿进行队列研究,分为NRDS组与非NRDS组,收集两组临床资料,采用血气分析仪测定羊水中K +、Na +、Cl -及Ca 2+浓度,分析其与NRDS的相关性。 结果:共纳入113例新生儿,NRDS组36例,非NRDS组77例。NRDS组胎龄、出生体重低于非NRDS组,产前激素使用、存在母孕期合并症比例高于非NRDS组,羊水Na +浓度(128.7±3.9)mmol/L高于非NRDS组(121.1±6.8)mmol/L,差异均有统计学意义( P<0.05)。两组羊水K +、Ca 2+、Cl -浓度比较差异无统计学意义( P>0.05)。胎龄、出生体重与羊水Na +浓度是NRDS的独立危险因素,胎龄、出生体重与NRDS成负相关(β=-0.967、-2.299, P<0.05);羊水Na +浓度与NRDS发生成显著正相关(β=0.634, P<0.05);羊水K +、Cl -及Ca 2+浓度与NRDS无相关性( P均 >0.05)。采用受试者工作特征曲线预测NRDS的独立危险因素,发现羊水中Na +浓度为124.0 mmol/L时,曲线下面积为0.923,预测NRDS的敏感度为90.0%、特异度为80.0%。 结论:羊水中Na +浓度与NRDS发生成显著正相关,羊水中K +、Ca 2+、Cl -浓度与NRDS无相关性;羊水中Na +浓度变化在预测NRDS方面具有非常高的诊断价值,当Na +浓度超过124.0 mmol/L,发生NRDS可能性大,可作为胎肺成熟的新型预警标志物。
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编辑人员丨4天前
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硫氢化钠对经烧伤大鼠血清干预的大鼠表皮细胞的影响及其机制
编辑人员丨4天前
目的:探讨硫氢化钠对经烧伤大鼠血清(下称烧伤血清)干预的大鼠表皮细胞的影响及其机制。方法:采用实验研究方法。取10只8个月龄雄性SD大鼠制备正常大鼠血清(下称正常血清),取30只8个月龄雄性SD大鼠制成Ⅲ度烧伤后制备烧伤血清,取分离自10只1 d龄SD大鼠的表皮细胞(第3代)进行实验。将细胞分为用正常血清处理的正常血清组和烧伤血清处理的烧伤血清组,分别于培养1、2、4、6、8 h采用细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率,筛选后续烧伤血清干预时间。将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应终物质的量浓度硫氢化钠处理的50、100、150、200、250 μmol/L硫氢化钠组,烧伤血清干预后培养30 min,同前检测细胞存活率筛选后续硫氢化钠干预浓度。将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠+格列本脲组,烧伤血清干预后培养5、10、15 min,同前检测细胞存活率筛选后续格列本脲干预时间。将细胞分为烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠+格列本脲组,按相应试剂处理时间培养结束,提取线粒体采用分光光度计检测细胞色素c氧化酶(CCO)活性,采用蛋白质印迹法检测ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平。除ATP敏感性钾离子通道蛋白检测样本数为3外,其余指标样本数均为10。对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析、LSD- t检验、LSD检验、Bonferroni校正。 结果:与正常血清组比较,烧伤血清组仅培养4、6 h细胞存活率明显降低( t=4.02、6.42, P<0.05);正常血清组、烧伤血清组组内细胞存活率各时间点总体比较,差异有统计学意义( F=19.74、4.48, P<0.05或 P<0.01)。选取培养4 h作为后续烧伤血清干预时间。烧伤血清干预后培养30 min,与烧伤血清对照组比较,仅150、200、250 μmol/L硫氢化钠组细胞存活率明显升高( P<0.01)。选取150 μmol/L作为后续硫氢化钠干预浓度。与烧伤血清对照组比较,单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养5、15 min细胞存活率明显降低( P<0.05),单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养10 min及单纯硫氢化钠组各时间点细胞存活率明显升高( P<0.05或 P<0.01);硫氢化钠+格列本脲组各时间点细胞存活率均明显低于单纯硫氢化钠组( P<0.05)。仅单纯格列本脲组组内细胞存活率各时间点总体比较,差异有统计学意义( F=11.81, P<0.01)。选取培养5 min作为后续格列本脲干预时间。烧伤血清干预后培养35 min,与烧伤血清对照组的(1.62±0.08)nmol·min -1·mg -1、0.682±0.063比较,单纯硫氢化钠组细胞CCO活性[(1.99±0.09)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.932±0.014)明显升高( P<0.01),单纯格列本脲组细胞CCO活性[(1.44±0.09)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.600±0.012)明显降低( P<0.01);硫氢化钠+格列本脲组细胞CCO活性[(1.79±0.06)nmol·min -1·mg -1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.744±0.071)明显低于单纯硫氢化钠组( P<0.05或 P<0.01)。 结论:硫氢化钠能够提高经烧伤血清干预的大鼠表皮细胞的存活率,与减轻表皮细胞线粒体损伤有关,并且由ATP敏感性钾离子通道介导。
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编辑人员丨4天前
