目的:评价七氟烷复合丙泊酚麻醉对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠术后海马突触可塑性的影响及其与钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)/钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)的关系。方法:雄性SD大鼠，16～18月龄，体重440～540 g，采用双侧颈总动脉重度狭窄建立MCI模型。取MCI模型制备成功的大鼠48只，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：假手术组(Sham组)、七氟烷麻醉组(S组)、丙泊酚麻醉组(P组)和七氟烷复合丙泊酚麻醉组(SP组)。S组、P组、SP组行胫骨骨折切开复位内固定术，麻醉方法：SP组吸入1.7%七氟烷复合静脉输注丙泊酚20 mg·kg -1·h -1 3 h，S组吸入3%七氟烷3 h，P组静脉输注丙泊酚40 mg·kg -1·h -1 3 h。术后14 d行新异物体实验，计算新异物体识别指数。术后19 d行在体电生理实验，测定长时程增强的场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅值，采用Western blot法测定海马KCC2和NKCC1的表达水平，计算KCC2/NKCC1比值。术后30 d行Golgi-Cox染色，计算海马CA1区树突棘密度。 结果:与Sham组比较，S组和P组新异物体识别指数、海马KCC2/NKCC1比值、CA1区突触棘密度和fEPSP幅值降低( P<0.05)，SP组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)；与S组或P组比较，SP组新异物体识别指数、海马KCC2/NKCC1比值、CA1区突触棘密度和fEPSP幅值升高( P<0.05)。 结论:七氟烷复合丙泊酚麻醉不加重MCI大鼠术后认知功能障碍可能与维持海马KCC2/NKCC1平衡，改善海马突触可塑性有关。

目的:评价右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)的关系。方法:健康雄性SD大鼠80只，7日龄，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、右美托咪定对照组(D组)、七氟烷+右美托咪定组(SD组)。S组置于2.5%七氟烷培养箱6 h构建七氟烷麻醉模型。SD组腹腔注射右美托咪定1.0 μg/kg，随后行七氟烷麻醉。于麻醉结束后24 h时，采用Western blot法检测海马cleaved caspase-3、NKCC1和KCC2的表达水平；于麻醉结束后35 d时，采用Y迷宫实验检测认知功能，采用尼式染色法进行海马CA1区神经元计数。 结果:与C组比较，S组和SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数降低，海马cleaved casepase-3和NKCC1表达上调，KCC2表达下调，NKCC1/KCC2比值升高( P<0.05)，D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与S组比较，SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数升高，海马cleaved casepase-3和NKCC1表达下调，KCC2表达上调，NKCC1/KCC2比值降低( P<0.05)。 结论:右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性的机制可能与维持NKCC1/KCC2表达相对稳定有关。

1例43岁男性2型糖尿病患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病行非体外循环下冠状动脉旁路移植术。术前24 h停用达格列净，术前1 d晚8：00禁食和停用口服药物。手术当日行体外循环前血气分析各项指标及血糖均正常。术后7 h拔除气管插管。手术次日葡萄糖11.2 mmol/L，阴离子间隙13 mmol/L，恢复术前降糖、降压和调脂药物治疗，恢复正常饮食。术后第3天早晨，患者出现呼吸浅快、纳差、尿多、烦躁等症状，血气分析示pH 7.08，动脉血二氧化碳分压（PaCO 2）11 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），碱剩余-24.5 mmol/L，实际碳酸氢根3 mmol/L；葡萄糖10.4 mmol/L，钾离子5.3 mmol/L；尿常规示酮体（+++）。经补液、纠正电解质及酸碱平衡和胰岛素治疗，10 h后复查血气分析pH 7.44，PaCO 2 32 mmHg，碱剩余-2.5 mmol/L，实际碳酸氢根21.7 mmol/L，阴离子间隙12 mmol/L；葡萄糖6.7 mmol/L；尿常规示酮体（++）。术后第4天患者症状逐渐好转，应用二甲双胍、阿卡波糖和胰岛素注射液进行血糖管理，因考虑患者酮症酸中毒与达格列净相关，停用该药。术后第15天降血糖方案调整为二甲双胍0.85 g口服、2次/d，阿卡波糖50 mg口服、2次/d，格列美脲2 mg口服、2次/d。此后，患者空腹血糖维持在8.2~10.6 mmol/L，餐后血糖维持在8.2~13.1 mmol/L，糖化血红蛋白7.3%，未再出现酮症酸中毒。

目的:寻找和鉴定钩端螺旋体中编码第二信使c-di-AMP结合蛋白KtrA，并探究c-di-AMP-KtrA/B系统的功能及调控机制。方法:采用PCR扩增 ktrA基因并克隆入pET42a质粒获得pET42a ktrA原核表达载体，将其转入表达宿主菌中获得表达rKtrA的工程菌 E. coli BL21DE3 pET42a-ktrA。通过亲和层析法提纯上述工程菌表达的重组蛋白rKtrA后，运用BIAcore技术检测rKtrA与c-di-AMP的结合能力。采用细菌双杂交法检测钩端螺旋体Ktr系统中KtrA与KtrB的结合能力以及外源c-di-AMP对其结合的调控机制。通过在钾离子转运功能缺失大肠埃希菌LB2003株中回补相关基因，分析c-di-AMP-KtrA/B通路功能。 结果:成功构建钩端螺旋体 ktrA基因原核表达工程菌，纯化的rKtrA可与c-di-AMP特异性结合；KtrA可与KtrB发生相互作用，该结合作用可被c-di-AMP解离；KtrA/B系统参与调控钾离子的摄取，该系统功能受c-di-AMP负调控。 结论:钩端螺旋体KtrA为c-di-AMP结合蛋白，c-di-AMP-KtrA/B系统参与调控钾离子的转运。

目的:观察低温缺血再灌注心律失常大鼠心室肌microRNA表达的变化。方法:清洁级健康雄性SD大鼠，2～3月龄，体重300～400 g，成功制备离体心脏灌注模型16个，采用随机数字表法分为2组( n＝8)：对照组(C组)和低温缺血再灌注损伤组(I/R组)。采用全心停灌60 min再灌注30 min的方法制备低温心脏缺血再灌注损伤模型。记录再灌注期间心律失常的类型、持续时间和心脏复跳时间，并将I/R组大鼠分为低危组(I/R-L组)和高危组(I/R-H组)。再灌注结束后取左心室心肌组织，进行高通量测序，筛选差异表达的microRNA，并用qRT-PCR验证测序结果可靠性，通过Gene Ontology、KEGG等数据库分析差异基因所在的生物调控通路。 结果:与C组比较，I/R-L组表达上调的microRNA有437个，表达下调的microRNA有242个，I/R-H组表达上调的microRNA有419个，表达下调的microRNA有260个。与I/R-L组比较，I/R-H组表达上调的microRNA有392个，表达下调的microRNA有287个。各组间表达量变化绝对值≥2倍且显著性差异表达( P<0.01)的micro-RNAs有84个，随机选取4个行qRT-PCR验证，证实测序结果真实可靠。差异表达microRNA的靶基因参与调控的与再灌注心律失常相关的生物学过程有11个，KEGG通路有6个，且靶基因富集程度最高的生物学过程和KEGG通路分别为钾离子跨膜转运和心肌细胞肾上腺素能受体信号通路。 结论:低温心肌缺血再灌注后，大鼠心室肌microRNA的表达发生显著变化。这些差异表达的micro-RNA可能主要通过心肌细胞肾上腺素能受体信号通路调控钾离子跨膜转运，参与低温缺血再灌注心律失常的发生发展。

汗腺在人体皮肤中分布广泛，其中外泌汗腺主要起散热排汗作用。汗液分泌由神经系统调控，包括分泌部分泌与导管部重吸收2个过程，涉及钙离子通道、钾离子通道、钠钾氯协同转运蛋白1、Best2蛋白、水通道蛋白5、囊性纤维化跨膜转导调节因子、上皮钠离子通道等多种离子通道和蛋白。该文将对涉及外泌汗腺汗液分泌的神经传导体系、各类离子通道等进行综述，以期为损伤汗腺再生修复及干细胞转化研究提供一定的理论依据。

青少年起病的成人型糖尿病（MODY）是最常见的单基因糖尿病类型之一，其中，MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因［即ATP结合转运子亚家族成员8基因（ ABCC8）和整流性钾离子通道J家族11因子基因（ KCNJ11）］突变导致的。对于这类疾病，磺脲类药物能够长期有效地控制血糖，且无明显不良反应。因此，对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下，有明显糖尿病家族史，初诊时被误诊为其他类型糖尿病，而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例，其中1例为 ABCC8突变所致（已报道位点），2例为 KCNJ11突变所致（新发突变）。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗，并取得了较好的治疗效果，提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

目的:评价丙泊酚复合七氟烷麻醉对轻度认知功能障碍(MCI)大鼠海马GABA A受体(GABA AR)α 1/α 2亚基稳态的影响。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠，16～18月龄，体重450～550 g，采用结扎双侧颈总动脉的方法建立MCI模型。造模后30 d时采用Morris水迷宫实验筛选造模成功的MCI大鼠。取造模成功的MCI大鼠72只，采用随机数字表法分为4组( n＝18)：假手术组(Sham组)、七氟烷麻醉组(S组)、丙泊酚麻醉组(P组)和丙泊酚复合七氟烷麻醉组(SP组)。 S组吸入3%七氟烷3 h；P组静脉输注丙泊酚40 mg·kg -1·h -13 h；SP组吸入1.7%七氟烷，同时静脉输注丙泊酚20 mg·kg －1·h －13 h。S组、P组和SP组行胫骨骨折切开复位内固定术。术后14 d时行Y迷宫实验测试认知功能；采用Western blot法测定海马钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)、钠钾氯协同转运蛋白1(NKCC1)、GABA ARα 1和GABA ARα 2的表达水平。 结果:与Sham组比较，S组和P组N臂停留时间百分比降低，海马KCC2和GABA ARα 1表达下调，NKCC1和GABA ARα 2表达上调( P<0.05)，SP组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)；与S组或P组比较，SP组N臂停留时间百分比升高，海马KCC2和GABA ARα 1表达上调，NKCC1和GABA ARα 2表达下调( P<0.05)。 结论:丙泊酚复合七氟烷麻醉不加重MCI大鼠术后认知功能障碍的机制可能与其维持海马GABA ARα 1/α 2亚基稳态有关。

目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者皮层差异性金属离子转运基因的分子功能、生物学过程分类、分子调控网络的变化特征及关键节点,为AD的早期临床诊断和防治提供新方法和新思路.方法 从基因芯片公共数据库(GEO)中下载AD患者皮层基因芯片数据,筛选与金属离子转运相关的差异基因,采用PANTHER在线平台对差异基因进行基因本体(GO)分析,包括基因分类、分子功能、生物学过程及信号通路分析,应用STRING11.0 在线分析软件对差异基因进行生物信息学调控网络分析,寻找关键节点基因,并使用Metascape在线软件分析基因功能簇间的相互作用关系,并筛选重要的基因功能簇.结果 在AD患者皮层基因中筛选出 30 个与金属离子转运相关的差异基因,均表达上调,其生物学功能主要与跨膜信号转导、金属离子跨膜转运、细胞内金属离子稳态、基因特异性转录调节、蛋白质结合活性调节相关,与离子型谷氨酸受体信号通路、α肾上腺素能受体信号通路密切相关.蛋白-蛋白相互作用(PPI)调控网络中的子网络分别与调节金属蛋白酶水解、调节电压依赖性钙通道及介导跨膜蛋白进入线粒体内膜密切相关,关键节点包括电压依赖性钙离子通道亚基 α2/δ1(CACNA2D1)、N-甲基-D-天冬氨酸离子能谷氨酸受体(GRIN)1、GRIN3A、电压门控钾离子通道亚家族D(KCND)3、电压门控钾离子通道亚家族Q(KCNQ)1 及KCNQ5.结论 AD的发病机制与皮层组织中的CACNA2D1、GRIN1、GRIN3A、KCND3、KC-NQ1 及KCNQ5 等基因的变化密切相关,主要涉及离子型谷氨酸受体信号通路及α肾上腺素能受体信号通路.

糖尿病致心室电重构,主要包括钠离子通道重构引起的除极异常及钠离子、钾离子和钙离子通道重构引起的复极异常,是导致糖尿病患者发生室性心律失常和心脏性猝死的重要原因之一.其机制可能与心室肌细胞内的氧化应激、炎症等多条信号通路激活有关.目前针对改善糖尿病心室电重构的相关药物研究也在不断深入,如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂等新型降糖药.深入研究糖尿病致心室电重构及其细胞和分子机制,可为糖尿病患者室性心律失常的预防和治疗提供理论基础.