[背景]酚类化合物被广泛用作增塑剂、抗菌剂和防腐剂,对人体具有内分泌干扰作用.既往关于酚类化合物暴露与血脂的流行病学研究主要基于单次尿样检测,忽略了潜在的滞后效应,研究结论也并不一致.[目的]探讨不同滞后天数的酚类化合物短期暴露对成人血脂水平的影响.[方法]采用固定群组研究设计,于 2017-2018年招募 143名武汉成人(男性 43名,女性100名),分别在夏、秋、冬3季进行重复调查.每季连续收集4 d晨尿,第1天进行问卷调查,第4天进行体格检查和空腹血样采集.共纳入126人(340人次,1251份尿样)进行统计分析.采用超高效液相色谱-串联质谱联用仪测定尿样中 6种酚类化合物[双酚A(BPA)、双酚S(BPS)、三氯生(TCS)、对羟基苯甲酸甲酯(MeP)、对羟基苯甲酸乙酯(EtP)和对羟基苯甲酸丙酯(PrP)]的浓度.运用线性混合效应模型(LMEs)、多源信息模型和广义线性模型分析个体三季不同滞后天数中,尿酚类化合物与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TG与HDL-C的比值(TG/HDL-C)之间的关联,并依据不同个体特征进行分层分析.[结果]经协变量和多重校正后,LMEs表明,在体检当天(Lag 0 d),与BPA低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)TG/HDL-C升高 16.48%(95%CI:4.41%,29.94%)(PFDR＜0.05),且上述关联在男性(P交互=0.028)和有吸烟史的人群(P交互=0.040)中更显著.此外,在滞后第 2天(Lag 2 d),与TCS低浓度组(＜LOD)相比,高浓度组(≥LOD)的TG升高 13.22%(95%CI:3.73%,23.56%)(PFDR＜0.05).分层分析结果显示,尿TCS与TG升高的关联在年龄＜50岁的人群中更显著(P交互=0.037).未发现其他滞后天数的尿酚类化合物与血脂存在关联.[结论]成人BPA和TCS短期暴露对血脂存在不利影响,且上述关联在男性、有吸烟史和年龄＜50岁的人群中更显著.

目的 研究元宝草化学成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性.方法 元宝草二氯甲烷部位采用硅胶柱色谱、Sephedex LH-20、MCI和半制备HPLC等进行化分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.采用Ellman法测定其乙酰胆碱酯酶抑制活性.结果 从中分离得到8个化合物,分别鉴定为元宝草素A(1)、hyperbeanin A(2)、hyperpatulol I(3)、hyperhenone I(4)、hypercohone G(5)、hyperbeanol G(6)、hyperlagarin A(7)、hyperascyrone D(8).化合物抑制乙酰胆碱酯酶IC50值均在1.16-5.15 μmol/L之间.结论 化合物1为间苯三酚类新化合物.所有化合物均具有一定程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性,是阿尔茨海默病治疗药物的潜在活性先导化合物.

抗菌药物的广泛使用甚至滥用使得细菌的耐药性日趋严重,耐药菌感染已成为威胁全球公共健康的重大问题.间苯三酚类成分广泛分布于陆地植物及海洋生物中,该类成分结构新颖、生物活性多样,其中不乏抗菌活性显著的新颖化合物,具有良好的开发前景.具有抗菌活性的天然间苯三酚类成分主要分布在桃金娘科及藤黄科植物中,该类成分对金黄色葡萄球菌及其耐药菌株、枯草芽孢杆菌、肠球菌等革兰阳性菌具有良好的抗菌效果.对近30年来报道的230个间苯三酚类成分的抗菌活性研究进行综述,以期为该类成分进一步研究和开发提供参考.

目的:研究贯叶金丝桃Hypericum perforatum L.的化学成分及其抗肿瘤活性.方法:采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20 葡聚糖凝胶、MCI和半制备HPLC等方法对贯叶金丝桃石油醚部位进行化学成分分离,通过NMR、HR-ESI-MS等波谱技术对分离得到的化合物进行结构鉴定;通过MTT法测试分离得到的化合物对肝癌细胞HepG2和肺癌细胞A549 的细胞毒活性.结果:从贯叶金丝桃石油醚部位中分离并鉴定了 8 个化合物,分别为:贯叶连翘素A(1)、1-[2-[[(2E)-3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-yl]oxy]-4,6-dihydroxyphenyl]-2-methyl-1-propanone(2)、olympi-cin A(3)、1-[3-(3,7-dimethyl-2,6-octadien-1-yl)-2,4,6-trihydroxyphenyl]-3-methyl-1-butanone(4)、3-geranyl-1-(2′-methylbutyryl)-phloroglucinol(5)、elegaphenone(6)、2,6-dihydroxy-3,4-dimethylbenzoic acid methyl ester(7)、2,3-meth-ylenedioxyxanthone(8).结论:化合物 1 为新的间苯三酚类化合物,以上化合物均为首次从贯叶金丝桃中分离得到.化合物 1～6 具有一定程度的细胞毒活性.

本文采用顶空固相微萃(HS-SPME)和气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术测定白花泡桐、兰考泡桐、楸叶泡桐、毛泡桐和白花泡桐天然杂种花中的挥发性成分,分析不同种间挥发性成分组成和相对含量,并对其进行聚类和主成分分析.结果表明,5个不同种泡桐花中共鉴定出45种挥发性物质,主要包括12种萜类、8种醇类、7种酯类、3种酚类、6种醛类、2种木脂素、2种苯类、2种酮类、2种烷烃和1种醚类共10类物质;5个泡桐种共有挥发性组分7种,包括1种萜类、2种醇类、1种酯类、2种酚类、1种酮类,且其特有物质分别为9、1、4、3、0种;5个泡桐种均以醇类化合物的相对含量最高,且醇类化合物中均以1-辛烯-3-醇和3-辛醇的相对含量较高;聚类分析结果表明楸叶泡桐和毛泡桐相似性较高,而白花泡桐与其他种泡桐相似性均较低;第一主成分(PC1)和第二主成分(PC2)之和为70.7％,PC1的主要贡献物质为酯类、烷烃、萜类、醚类、酮类、醇类和苯类,PC2的主要贡献物质为酚类、醇类、醛类、酮类、醚类、苯类和木脂素;偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)筛选出1-辛烯-3-醇、1,2,4-三甲氧基苯和顺式茴香烯等11种标志性差异挥发性成分.本研究可为不同种泡桐花挥发性成分的精准评价及高效利用提供参考依据.

目的 研究绵马贯众Dryopteris crassirhizoma中间苯三酚类化合物并探讨其抑菌活性.方法 采用硅胶、Sephadex LH-20、半制备液相及重结晶等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据(MS、1H-NMR、13C-NMR)鉴定结构;采用美国临床实验室标准研究所(CLSI)制定的M38-A2和M07-A9方案分别研究化合物对真菌和细菌的抑菌活性.结果 从绵马贯众50％乙醇提取物中分离得到10个间苯三酚类化合物,分别鉴定为1-丁酰基间苯三酚(1)、1-甲基-3-丁酰基间苯三酚(2)、2-乙酰基-4-丁酰基间苯三酚(3)、1-甲基-3-乙酰基-5-丁酰基间苯三酚(4)、黄绵马酸PB(5)、异黄绵马酸AB (6)、异黄绵马酸AB (6)、黄绵马酸AA (7)、绵马酸ABA (8)、黄绵马酸AB (9)、绵马酸ABP (10).化合物8对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌表现出与阳性对照头孢西丁相当的抑制活性,最小抑菌浓度(MIC)均达到2.5 μg/mL.结论 化合物1～4首次从绵马贯众中分离得到.化合物8对真菌和细菌都有明显的抑菌活性.

目的 研究绵马贯众中间苯三酚类化合物对H1N1流感病毒神经氨酸酶(NA)的抑制作用.方法 通过检索建立了由34个间苯三酚类化合物组成的配体库,从Protein Data Bank中下载的X-ray晶体三维结构文件,采用AutoDock Vina软件及LigPlot+软件筛选出与NA结合能较低且与NA形成氢链作用较强的分子;采用荧光法检测化合物对NA活性的作用.结果 通过分子对接筛选出4个(绵马酸ABA、绵马酸ABB、绵马酸ABP、绵马贯众素ABBA)与NA有较好结合的化合物,并对这4个化合物进行活性验证,结果表明绵马贯众素ABBA对NA抑制作用最强,IC50值为(26.73 ±0.57)μmol/L.结论 绵马贯众中绵马贯众素ABBA具有较好的抗H1N1流感病毒NA的作用,为开发新的抗流感病毒药物奠定了基础.

目的 基于绵马贯众中间苯三酚类成分寻找具有良好抗流感病毒活性的化合物.方法 将25个绵马贯众中间苯三酚类化合物与12种流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)进行分子对接,通过评价结合能、结合模式及发生相互作用的重要氨基酸等指标进行虚拟筛选.通过神经氨酸酶抑制实验验证其中4个候选化合物体外抑制NA的活性,在此基础上,采用犬肾MDCK细胞通过细胞病变(CPE)法对候选化合物M22的抗病毒活性进行进一步的验证.结果 通过分子对接筛选出5个与NA有较好结合能力的候选化合物;NA抑制实验结果表明候选化合物中M22对NA抑制作用最显著;CPE实验结果表明M22对多种流感病毒毒株均具有较好的抑制作用.结论 绵马贯众中候选化合物M22具有较好的抗流感病毒作用,为开发新的抗流感病毒药物的深入研究奠定了基础.

目的 设计合成伪绵 马酚及其衍生物,并考察其抑菌活性.方法 基于拼合原理,通过还原、傅-克酰基化等反应合成伪绵马酚及其衍生物并鉴定目标化合物的结构;采用M38-A2微量稀释法测定绵马酚、伪绵马酚及中间体对红色毛癣菌、须癣毛癣菌及犬小孢子菌的抑菌活性.结果与结论 合成了伪绵马酚、4个中间体及2个伪绵马酚衍生物;活性研究表明,伪绵马酚对犬小孢子菌、须癣毛癣菌、红色毛癣菌3种皮肤癣菌的抗菌作用最强,其MIC 值分别为10、20、28.28 mg· L-1.结论 合成的目标化合物对3种受试真菌均具有不同程度的抑制作用,可以为间苯三酚类化合物的成药研究提供理论基础.

采用索氏提取法,正己烷为溶剂,得到金银忍冬鲜果实提取物.通过气相色谱-质谱(GC-MS)法分析金银忍冬鲜果实提取物的挥发性成分.研究结果表明金银忍冬鲜果实提取物得率为0.77％.金银忍冬鲜果实提取物主要由烷烃类(35.75％)、酯类(27.34％)、酮类(10.89％)、酚类(1.76％)、醇类(0.73％)等化合物组成.GC含量最高的化合物是二十四烷(21.74％),其次为苯甲酸-2,6-双[(三甲基甲硅烷)氧基]-三甲基甲硅烷酯(13.06％).2,4-双(1,1-二甲基乙基)-苯酚(1.76％),具有抑菌、杀虫活性,为抗氧化剂的重要中间体.