目的:探讨参芪蛭龙汤对膜性肾病大鼠血清中IL-2、IL-6和TNF-α含量的影响.方法:用尾静脉注射阳离子牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立膜性肾病大鼠模型.将30只模型大鼠随机分为模型组(等量蒸馏水)、参芪蛭龙汤低剂量组(4 g生药/d)和参芪蛭龙汤高剂量组(4 g生药/d).另取10只正常大鼠作为正常对照组(等量蒸馏水).每天灌胃给药1次,连续给药4周后,腹主动脉取血,观察大鼠血清中IL-2、IL-6和TNF-α含量变化情况;取胸腺和脾脏组织称重,计算内脏指数;透射电子显微镜观察各组大鼠肾脏组织超微结构变化.结果:与模型组比较,参芪蛭龙汤低剂量组大鼠胸腺指数、脾脏指数和血清TNF-α含量呈下降趋势(P>0.05);血清IL-2含量显著升高(P<0.05);血清IL-6含量未见明显变化(P>0.05).参芪蛭龙汤高剂量组大鼠胸腺指数、脾脏指数和血清TNF-α含量显著降低(P<0.05);血清IL-2含量显著升高(P<0.01);血清IL-6含量未见明显变化(P>0.05).与模型组比较,参芪蛭龙汤低剂量组和高剂量组大鼠肾脏组织中肾小球基底膜厚度变薄,电子致密物沉积明显减少.结论:参芪蛭龙汤对膜性肾病大鼠的治疗作用与调节血清中IL-2、TNF-α含量、降低免疫器官重量及指数、改善肾小球超微结构变化有关.

目的:观察参芪蛭龙汤对阳离子牛血清白蛋白致大鼠膜性肾病的药效学作用.方法:40只大鼠,随机分成空白组、模型组、中药低剂量组和高剂量组,每组10只.制作阳离子牛血清白蛋白致大鼠膜性肾病模型6周,连续造模2周后,每日灌胃给药,给药4周后结束灌胃,取材前先留取24 h尿,之后用5％水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉取血,观察大鼠血常规、血流变、凝血四项、血糖、血脂、肾功、肝功,尿蛋白的变化.结果:与空白组比较,模型组TP、ALB含量显著下降(P<0.01);尿蛋白定量、TC、TG、HDL-C、PTL、FIB含量明显升高(P<0.01,P<0.05);LDL-C含量未见明显变化(P>0.05).与模型组比较,中药低剂量组TP、ALB、GLU含量呈上升趋势(P>0.05);尿蛋白定量、TG、FIB含量呈下降趋势(P>0.05);TC、PTL含量显著下降(P<0.05);HDL-C和LDL-C含量未见明显变化(P>0.05).与模型组比较,中药高剂量组TP、ALB、GLU含量显著上升(P<0.05);尿蛋白定量、TC、TG、PTL、FIB含量显著下降(P<0.05,P<0.01);HDL-C和LDL-C含量未见明显变化(P>0.05).结论:参芪蛭龙汤具有降低尿蛋白、升高血清总蛋白和白蛋白的作用;改善膜性肾病大鼠高脂高凝状态,升高血糖,无明显肝肾毒副作用.

背景:膜性肾病是成年人肾病综合征的常见病理类型,足细胞数目减少是膜性肾病发病的原因之一,而凋亡又是足细胞减少的原因,足细胞凋亡受到Bcl-2和Bax两种凋亡调控因子的调控,川芎嗪对于肾脏疾病有较好的治疗作用.目的:观察川芎嗪对阳离子化牛血清白蛋白诱导的膜性肾病大鼠的肾脏保护作用.方法:将西南医科大学实验动物中心提供的72只大鼠随机分为正常组、模型组和川芎嗪组,各24只,后2组采用改良Border法复制膜性肾病模型.川芎嗪组造模开始后每天腹腔注射川芎嗪注射液100 mg/kg,连续4周.结果 与结论:①与正常组相比,模型组可见肾小球系膜区及毛细血管壁IgG强阳性颗粒样沉积;光镜下可见肾小球体积增大,马松染色见嗜复红蛋白沉积,六胺银染色见基底膜弥漫性增厚、“钉突”形成;电镜可见肾小球基底膜增厚,足细胞的足突融合,肾小球上皮电子致密物沉积.与模型组相比,川芎嗪组IgG荧光强度及分布无明显差异,但肾小球基底膜增厚的程度及足突融合程度都有轻微改善;②与正常组相比,其他2组的血肌酐、24 h尿蛋白升高,肌酐清除率降低,Bcl-2表达水平、WT-1阳性细胞比例减少,Bax表达水平、细胞凋亡数量增加;与模型组相比,川芎嗪组的血清白蛋白、肌酐清除率较高、血肌酐较低,Bcl-2表达水平和WT-1阳性细胞比例增加,Bax表达水平、细胞凋亡数量较少;③提示川芎嗪能改善阳离子牛血清白蛋白诱导膜性肾病大鼠的肾功能,升高血清白蛋白,具有一定疗效;川芎嗪可能通过调控Bcl-2和Bax途径减少膜性肾病大鼠肾固有细胞凋亡,抑制足细胞数量的减少,起到肾脏保护作用.

目的 探讨内质网应激和氧化应激是否参与膜性肾病(MN)发病以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否通过相应的拮抗发挥对MN大鼠肾脏的保护作用.方法 采用阳离子化牛血清白蛋白制造MN模型,随机分为4组:正常组(Control组)、模型组(MN组)、NAC 100 mg/kg治疗组(NAC1组),NAC 200mg/kg(NAC2组).分别在正式免疫第1、2、3、4周末处死大鼠,检测各组大鼠24h尿蛋白,血肌酐、尿素氮、白蛋白;免疫荧光、光镜、电镜观察大鼠肾组织病理变化,TUNEL法检测肾脏固有细胞凋亡,免疫组化法检测肾组织肾母细胞瘤蛋白-1 (WT-1)、糖调节蛋白78 (GRP78)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、半胱氨酸蛋白酶12(Caspase 12)的蛋白表达,采用WST法检测血浆中的超氧化物歧化(SOD),TBA法检测血浆丙二醛(MDA)表达.结果 与正常组比较,模型组24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显升高(P＜0.05),白蛋白明显降低(P＜0.05),肾组织IgG和上皮下电子致密物沉积明显增多,基底膜明显增厚,肾脏固有细胞凋亡增加(P＜0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达增加(P＜0.05),WT-1蛋白表达减少(P＜0.05),血浆MDA表达增加(P＜0.05),血浆SOD表达减少(P＜0.05);与模型组比较,NAC治疗后24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮明显降低(P＜0.05),白蛋白明显升高(P＜0.05),IgG沉积及上皮下电子致密物沉积减少,肾脏固有细胞凋亡减少(P＜0.05),肾组织中GRP78、TRAF2、Caspase12蛋白表达减少(P＜0.05),WT-1蛋白表达增加(P＜0.05),血浆MDA表达减少(P＜0.05),血浆SOD表达增加(P＜0.05),而NAC1组与NAC2组两组间差异无统计学意义(P＜0.05).结论 在此大鼠MN模型中,有内质网应激和氧化应激的参与;NAC能降低全身氧化应激水平,进而可能减少免疫复合物在肾脏沉积导致的损害;同时减弱肾脏多种细胞内质网应激,减少细胞凋亡(特别是足细胞),从而起到降低尿蛋白,改善肾功能等肾脏保护作用.

膜性肾病(MN)是临床肾病综合征中常见病理类型,以肾小球基底膜的增厚为典型病理表现.基质金属蛋白酶(MMP)是具有降解细胞外基质作用的酶类,其中MMP-9主要降解Ⅳ型胶原蛋白,而肾小球基底膜中的主要成分是Ⅳ型胶原蛋白.本实验应用MMP-9基因敲除小鼠,建立阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型,观察辛通畅络中药复方肾络宁的疗效,并探讨其作用机理.

目的 观察丹红注射液对膜性肾病模型大鼠肾组织足细胞跨膜蛋白肾病蛋白(nephrin)与足突蛋白质(podocin)表达的影响.方法 将34只SD大鼠按随机数字表法分为正常组8只,造模组26只.采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白制备膜性肾病大鼠模型.造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、氯沙坦组及丹红组,每组8只.氯沙坦组大鼠灌胃氯沙坦40 mg/kg,丹红组大鼠尾静脉注射丹红注射液4 ml/kg,连续给药4周.末次给药后收集大鼠尿液,采用分光光度计测定24 h尿蛋白定量;采用全自动生化分析仪测定血清白蛋白、TC、TG水平;采用HE染色观察肾脏病理学改变;采用免疫组化染色法检测肾组织nephrin、podocin及WT1标记足细胞的表达;采用实时定量荧光PCR及Western blot法检测肾组织nephrin、podocin表达,并对结果进行相关性分析.结果 与模型组比较,丹红组大鼠血清白蛋白升高(P＜0.01),24 h尿蛋白定量、TC、TG降低(P＜0.01);丹红组大鼠肾组织nephrin蛋白[(1.12±0.03)比(0.57±0.09)]、podocin蛋白[(0.99±0.04)比(0.53±0.08)]、nephrin mRNA[(0.49±0.08)比(0.14±0.02)]、podocin mRNA[(0.50±0.11)比(o.18±0.05)]表达升高(P＜0.01),WT1标记的足细胞数[(14.88±1.73)％比(9.63±1.69)％]增多(P＜0.05).相关性分析结果显示,大鼠24 h尿蛋白定量与nephrin蛋白(r=-0.908)、podocin蛋白(r=-0.916)、nephrin mRNA(r=-0.930)、podocin mRNA(r=-0.923)表达、血清白蛋白(r=-0.934)及足细胞数(r=-0.778)呈负相关(P＜0.01),与TC (r=0.814)、TG(r=0.870)呈正相关(P＜0.01).结论 丹红注射液可能通过上调膜性肾病模型大鼠肾组织足细胞跨膜蛋白nephrin、podocin蛋白和mRNA表达,降低膜性肾病大鼠的尿蛋白水平.

选用环孢霉素A（CyA）和中草药雷公藤对阳离子化牛血清白蛋白（cBSA）诱发家兔肾炎模型进行干扰治疗，观察其疗效。