目的:探讨特丁基对苯二酚（tert-butylhydroquinone，tBHQ）对亲代3-氯-1，2-丙二醇（3-chloro-1，2-propanediol，3-MCPD）喂养后的子代雄性大鼠生殖系统发育的影响。方法:孕大鼠15只按数字随机法分为对照组、3-MCPD组和tBHQ组（3-MCPD+tBHQ）。除对照组外，其他二组大鼠自孕中期（孕7 d）开始每日灌胃3-MCPD（5.0 mg/kg），同时在tBHQ组的饲料中加入质量分数1%的tBHQ喂养。孕大鼠产下子代后，取子代雄性大鼠继续喂养，测量肛门生殖器之间距离，记录睾丸下降时间。在仔鼠性成熟时，检测血睾酮浓度、睾丸及附睾质量。病理切片观察附睾中精子活力、生精上皮、曲细精管情况。蛋白质印迹法检测BAX、BCL-2蛋白。结果:3-MCPD组与对照组比较，子代雄性鼠肛门生殖器距离缩短[（4.1±0.5）mm比（5.3±0.4）mm， P<0.001]；睾丸下降时间延迟[（25.5±0.7）d比（17.5±1.7）d， P<0.001]；睾丸脏器指数（睾丸质量/大鼠质量）和附睾脏器指数（附睾质量/大鼠质量）降低（ P<0.001）。病理结果显示3-MCPD组睾丸生精上皮及曲细精管损伤，蛋白质印迹法检测结果显示BAX升高、BCL-2降低，而对于tBHQ组各检测指标均得到改善。 结论:tBHQ对亲代3-MCPD染毒后的子代雄性大鼠生殖系统发育有保护作用，可以拮抗3-MCPD对子代雄性大鼠生殖系统发育的负面影响。

目的:研究黑果枸杞多酚对二苯甲酮-3(BP-3)致雄性泌尿生殖损伤的影响及其机制.方法:分别通过CTD数据库和Swiss Target Prediction、TargetNet数据库筛选出BP-3的雄性泌尿生殖毒性靶点和黑果枸杞多酚的药理靶点;通过Venny 2.1.0工具得到BP-3与黑果枸杞多酚的交集靶点.将靶点输入STRING数据库,构建蛋白相互作用网络.在R语言中进行GO生物学过程富集分析和KEGG代谢途径富集分析.运用Cytoscape 3.8.2软件构建黑果枸杞多酚—共同靶点—通路网络.利用AutoDockvina 1.1.2软件将上述靶点分别与黑果枸杞多酚及BP-3进行分子对接.结果:筛选得到56个BP-3雄性泌尿生殖系统潜在作用靶点,296个黑果枸杞多酚的潜在药理靶点,交集靶点14个.药物代谢动力学分析得出,黑果枸杞多酚中对香豆酸、咖啡酸有较好类药性和较强肠道吸收性;GO、KEGG富集分析结果提示BP-3和黑果枸杞多酚可作用于雄性泌尿生殖系统;共同靶点—通路网络分析结果表明,PIK3R1、TP53等分子可能在黑果枸杞多酚缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤中发挥着重要作用;分子对接结果表明,BP-3和黑果枸杞多酚可通过氢键等化学键形式与PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2活性位点附近的氨基酸结合,且两者与靶蛋白间均具有较强的结合能.结论:黑果枸杞多酚可以从一定程度上缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤效应,PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2等靶点分子可能介导了上述拮抗效应.

目的 探索邻苯酸二甲酯(塑化剂)对大鼠肾脏及生殖系统的影响.方法 Wistar清洁级雄性大鼠60只,随机数字表法分为低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,每组15只,用药组分别给予剂量100、500、1000 mg/(kg·d)的邻苯酸二甲酯,对照组仅给予植物油.6周后检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、胱抑素C(Cys-C),β2-微球蛋白(β-Mg)水平.HE染色观察肾脏组织形态学变化.组间比较采用单因素方差分析.结果 高剂量组Cr、BUN明显升高(F=11.70,4.16;P<0.05),而Cys-C、β2-微球蛋白在低、中、高剂量组均明显升高(F=31.16,8.05;P<0.05).高剂量组中血清睾酮水平降低;低剂量组LH水平升高,而中剂量组、高剂量组血清LH水平降低;低、中、高剂量组血清FSH水平升高(F=4.82,59.34,6.91;P<0.05).对照组和低剂量组大鼠肾脏组织结构未见明显改变;中剂量组大鼠肾脏中肾小球出现萎缩,高剂量组大鼠肾小球出现萎缩,变性,坏死.结论 邻苯酸二甲酯可引起大鼠生殖内分泌激素水平的变化和肾小球病变.

目的 探讨低剂量双酚A(bisphenol A,BPA)暴露导致的雄性生殖损伤中可能涉及的关键毒性通路.方法 利用比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database,CTD)筛选BPA毒性相关基因,对其进行功能富集,探索可能的作用通路,确认相关通路中的关键基因.采用终浓度为0(DMSO对照组)、20、40、80 μmol/L BPA处理小鼠精原细胞株GC-2细胞72 h,观察细胞形态并检测凋亡发生率,采用RT-qPCR和Western blot检测关键基因mRNA和蛋白表达水平.结果 通过对CTD数据库中BPA相关的疾病进行筛选,得到1 460个相关基因,GO富集分析发现这些基因在生殖系统发育、生殖结构发育等分子生物过程中有明显富集,KEGG富集分析发现其在HIF-1和PI3K-Akt等信号通路中有明显富集(P＜O.01).可视化分析后得到通路上的关键基因分别为HIF-1a、PKC、P300/CBP以及PI3K、JAK、P53、BCL-2.BPA染毒GC-2细胞,发现凋亡率上升,且存在剂量-效应关系(P＜0.05).与对照组相比,染毒组PI3K和JAK的mRNA表达下调,P53和BCL-2上调(P＜0.05);PI3K和BCL-2的蛋白水平下调,P53则上调(P＜0.05).结论 PI3K-Akt信号通路在低剂量BPA暴露致GC-2细胞凋亡过程中可能发挥重要作用.