目前各国的慢性乙型肝炎防治指南（美国、欧洲、亚太、中国）对非活动性HBsAg携带状态（IHC）的治疗推荐意见并不完全一致。随着对乙型肝炎自然史的深入研究及抗病毒治疗方案不断探索，慢性HBV感染管理模式正在逐渐改变。各国针对是否扩大抗病毒治疗适应症进行深入的探索，本文就IHC的定义、是否应该抗病毒治疗、如何更精准判断IHC等进行了综述。

目的:分析代谢性疾病危险因素等对非活动性HBsAg携带者（IHC）发生乙型肝炎（乙肝）再活动的流行病学特征，为规范慢性HBV感染者的管理提供科学依据。方法:基于2010年建立的江苏省慢性HBV感染者队列，通过2012-2020年的6次随访，分析IHC发生乙肝再活动的流行病学特征以及超重、高血压、糖尿病、高血脂等代谢性疾病危险因素对乙肝再活动的影响。结果:2 527例IHC随访至2020年，共随访17 730人年，平均随访时间为7.0人年，共发生乙肝再活动98例，累积发生率3.9%，发病密度为5.53/1 000人年；多因素Cox比例风险回归分析结果显示，年龄、基线HBV DNA是IHC发生乙肝再活动的独立危险因素，与≥60岁年龄组相比，40~49岁组（a HR=2.16，95% CI：1.20~3.90）及20~29岁组（a HR=5.48，95% CI：2.07~14.48）发生乙肝再活动的风险显著升高；与基线时HBV DNA<100 IU/ml者相比，存在低病毒水平者（HBV DNA=100~1 999 IU/ml）发生乙肝再活动的风险显著升高（a HR=1.67，95% CI：1.11~2.52）；按照年龄分层分析结果显示，在≥50岁年龄组中，暴露于≥2个代谢性疾病危险因素者发生乙肝再活动的风险显著高于无代谢性疾病危险因素者（a HR=2.73，95% CI：1.08~6.96）。 结论:江苏省社区人群中IHC仍有发生乙肝再活动的风险，尤其是青壮年和低病毒活动水平的IHC；对于≥50岁且合并≥2个代谢性疾病危险因素的IHC，发生乙肝再活动的风险显著升高。对这部分人群应加强监测和管理，对于符合抗病毒治疗指征者应及时启动治疗，降低疾病进展的风险。

慢性乙型肝炎临床治愈目前已经获得国内外同行的一致认可，获得临床治愈后，能进一步降低肝硬化、肝癌的进展风险。目前大量研究显示，对于核苷(酸)类似物经治的优势人群及部分非活动性乙型肝炎表面抗原携带者，使用长效干扰素治疗能获得较高的临床治愈率。同时，RNA抑制药物及单克隆抗体等多种在研新药亦有助于进一步提高临床治愈率。为进一步提高慢性乙型肝炎的治愈率，笔者认为未来研究方向需要着力于不同作用机制药物的联合应用及靶向cccDNA和(或)整合乙型肝炎病毒DNA的新药和新技术研发。

目的:了解农村社区非活动性HBsAg携带者（IHC）中HBV再激活的发生强度和特征。方法:分别于2018、2020年对济南市章丘区农村社区人群体检中发现的IHC进行随访调查，比较2次随访结果，分析基于社区人群的IHC的HBV再激活发生率和分布特征。结果:424名IHC完成了2次随访，发现HBV再激活者47例，累积再激活发生率为11.08%，发病密度为5.46/100人年；多因素分析显示，性别、年龄、吸烟、饮酒及肝病家族史和慢性病史与HBV再激活不相关（ P>0.05），基线HBV DNA载量与再激活相关（ P<0.05），当HBV DNA基线水平≥1 000 IU/ml时，累积再激活发生率可达18.92%。发生再激活后，ALT平均水平较基线升高且异常率增加，再激活者肝功能趋于异常。4例（8.51%）再激活者发生肝炎，其中1例（2.13%）为黄疸型肝炎。 结论:济南市农村社区IHC中HBV再激活发生率较高；大部分再激活者处于无症状或轻度再激活状态；应加强对IHC的随访并密切监测其ALT和HBV DNA水平变化，并适时采取正规的治疗措施。

目的 探讨聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗非活动性HBsAg携带者(IHC)发生HBsAg清除与血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的关系.方法 收集2013年1月-2016年1月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院门诊的IHC患者20例,经PEG-IFNα-2a治疗24周后13例获得HBsAg清除(R组),7例未获得HBsAg清除(NR组).用Luminex技术检测患者基线、治疗12周和治疗24周血清GM-CSF水平.同时检测11例健康人(HC组)血清GM-CSF水平.计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni检验.计数资料组间比较采用x2检验.结果 R组、NR组及HC组基线血清GM-CSF水平分别为(42.63±11.24)pg/ml、(46.77±10.52) pg/ml(11.97±3.85) pg/ml,3组之间比较差异具有统计学意义(F=4.482,P=0.02),R组与NR组GM-CSF水平均明显高于HC组(P值均＜0.05).PEG-IFNα-2a治疗后12周和24周,R组血清GM-CSF水平均明显高于NR组[(83.31±14.20) pg/ml vs(25.90±7.06) pg/ml,t=22.422,P＜0.001;(32.34±8.06) pg/ml vs(9.43±2.45) pg/ml,t=17.782,P=0.001].R组患者基线抗病毒治疗12周、24周时,血清GM-CSF水平呈现先升高后下降趋势,3个时间点比较,差异有统计学意义(F=7.655,P=0.002).NR组患者基线抗病毒治疗12周、24周时,血清GM-CSF水平呈明显下降趋势,3个时间点比较,差异有统计学意义(F=5.264,P=0.016).结论 PEG-IFNα-2a治疗IHC过程中血清GM-CSF水平升高可能预示着HBsAg清除.

目的 探讨实时剪切波弹性成像技术(SWE)在无创定量评价非活动性HBsAg携带者进展性肝纤维化程度的临床价值.方法 从经过SWE检查及肝穿刺活检的595例慢性乙肝患者中选取244例非活动性HBsAg携带者,以病理结果为金标准,对肝脏弹性模量值和患者进展性肝纤维化程度的相关性进行分析.结果 非活动性HBsAg携带者不同肝纤维化分期组间性别比例无差别,而年龄、肝脏弹性模量值差别都具有统计学意义.肝脏弹性模量值与非活动性HBsAg携带者肝纤维化程度呈正相关,Spearman相关系数为0.656,P=0.000.SWE技术诊断非活动性HBsAg携带者进展性肝纤维化程度S≥3的曲线下面积(AUROC)为0.907.SWE检测各分期的组间及组内重复性良好,S0～S4各分期组间相关系数为0.937、0.914、0.935、0.987、0.889.结论 SWE技术可无创定量评价非活动性HBsAg携带者进展性肝纤维化程度.

目的 初步探讨慢性乙型肝炎(hepatitis B virus,HBV)患者目前采用的丙氨酸氨基转移酶正常值上限(upper limit of normal,ULN)下调的必要性.方法 收集非活动性乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)携带者及接受抗病毒治疗慢性HBV患者715例,病毒DNA均低于检测值下限,其中非活动性HBsAg携带者组57例(携带组),慢性HBV抗病毒治疗组455例(肝炎组),ALT低于2 ULN经肝穿活检后抗病毒治疗组203例(其中ALT＜1 ULN 133例,ALT1-2 ULN 70例)(肝穿组).收集患者年龄、性别、体重、肝功能、血糖、血脂、血常规、乙肝病毒感染血清学标志物、乙肝病毒DNA定量、甲胎蛋白、肝胆脾B超等相关数据.肝穿组收集肝组织炎症分级、纤维化分期及抗病毒治疗1年后肝功能数据.结果 全部患者(n=715)ALT水平中位数为19 IU/L,95％百分位数为31.2 IU/L(95％CI:30-34 IU/L),95％百分位数男性为34 IU/L(95％CI:31-35 IU/L),女性为26.2 IU/L(95％CI:25-30 IU/L).肝穿组患者抗病毒治疗后ALT值下降显著,中位数由37 IU/L降至23 IU/L,具显著统计学差异(F=111.497,P=0.000).根据4种不同ALT正常值上限,肝脏显著炎症(≥G2)的检出率分别为0,38.78％,63.27％和84.69％.以ROC分析ALT对肝组织学显著炎症的评估价值,AUC值(Az)为0.751,对ALT与肝组织学炎症程度作Logistic回归分析,P值为0.331.结论 目前应用的ALT正常值上限对评估慢性HBV是偏高的,似乎存在下调的必要性.

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染对妊娠期糖尿病 (GDM) 及妊娠结局的影响, 为妊娠期产妇慢性HBV感染预防提供参考.方法:回顾性分析2015年2月-2017年2月在我院住院分娩的2615例慢性HBV感染产妇的临床病历资料, 根据《慢性乙型肝炎防治指南》 (2015年版) 诊断标准, 将所有产妇分为4组:慢性HBV携带者 (A组) 1128例、乙型肝炎e抗原 (HBe Ag) 阳性慢性乙型肝炎 (B组) 406例、HBe Ag阴性慢性乙型肝炎 (C组) 307例、非活动性乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag) 携带者 (D组) 774例, 并收集同期入院的823例HBV阴性产妇为对照组 (E组).比较各组的GDM发生率及不良妊娠结局发生率.结果:2615例慢性HBV感染产妇中, 共发生GDM 866例, 发生率为33.12％.B组与C组GDM发生率分别为38.92％、37.46％, 均大于E组的30.74％ (P＜0.05).A组、B组、C组的妊娠期高血压疾病 (PIH) 发生率分别为7.98％、8.87％、9.77％, 均高于E组的3.52％ (P＜0.05);A组、B组、C组及早产发生率分别为3.10％、3.94％、4.56％, 均高于E组的0.49％ (P＜0.05).C组的新生儿窒息发生率为1.63％, 高于E组的0.36％ (P＜0.05).结论:产妇慢性HBV感染若合并肝功能受损或肝组织学病变, 可能增加GDM的发生率, 若HBV病毒复制活跃, 可能导致PIH及早产发生风险增加.

采用中科院上海生化所合成丁型肝炎病毒（HDV）抗原27肽酶联法，检测重庆地区乙型肝炎病毒（HBV）感染者中血清丁型肝炎病毒抗体（抗-HD）。结果：300例献血员中1例阳性（此人ALT较正常升高2倍）113例甲型肝炎、58例非乙型肝炎均为阴性；HBV标记阳性者882例中抗-HD（＋）106例（12.02％），其中乙型肝炎表面抗原携带者13/410例（3.17％）、急性肝炎11/76例（14.4％）、慢性迁延性肝炎1/13例（7.69％）、漫性活动性肝炎22/121例（17.68％）、重型肝炎17/86例（19.77％）、肝硬化23/78例（29.49％）、原发性肝细胞癌19/98例（19.39％）。结果与已往报告基本一致。与Abbott ElA试剂相符率为74/78例（94.9％）。采用天然丁型肝炎病毒抗原（HDAg）与之竞争抗-HD，4份阳性转为阴性，2份阴性结果不变，提示本HDV抗原合成肽具有天然HDAg活性，可特异识别抗-HD，是一新的、稳定、安全、可靠的诊断用试剂。

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者、肝硬化患者乙型肝炎病毒(HBV)S蛋白变异的差异及其临床意义.方法 选取CHB患者114例,其中慢性HBV携带者41例(慢性HBV携带组)、非活动性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者38例(非活动性HBsAg携带组)、肝硬化组35例(肝硬化组).采用测序法检测所有对象的HBV S蛋白基因序列.结果 慢性HBV携带组、非活动性HBsAg携带组与肝硬化组之间年龄和HBV DNA载量差异均有统计学意义(P<0.01),性别及HBV基因型差异均无统计学意义(P>0.05).肝硬化组HBV S蛋白总体变异率明显高于非活动性HBsAg携带组和慢性HBV携带组(P<0.05、P<0.01).慢性HBV携带组、非活动性HBsAg携带组与肝硬化组S蛋白的主要亲水区(MHR)外变异率及细胞毒T淋巴细胞(CTL)+辅助性T淋巴细胞(Th)免疫表位区变异率依次升高(P<0.01).3组之间S蛋白的MHR及位于MHR内的"a"决定簇、LOOP1和LOOP2的变异率差异均无统计学意义(P>0.05),MHR外的非免疫表位区变异率差异亦无统计学意义(P>0.05).慢性HBV携带组中有1例患者同时出现MHR外Th免疫表位区、CTL免疫表位区和非免疫表位区3个位点变异,1例患者出现MHR与MHR外Th免疫表位区2个位点变异,其他患者均为单点变异,且MHR外CTL+Th免疫表位区与非免疫表位区变异率相当,呈随机分布.非活动性HBsAg携带组有5例(13.15％)患者出现2个位点以上的变异,肝硬化组有9例(25.71％)患者出现2个位点以上的变异,且2个组的变异位点集中于MHR外CTL+Th免疫表位区.结论 HBV S蛋白MHR外,尤其是MHR外CTL+Th免疫表位区变异不仅与HBeAg阴性血清学状态相关,也与肝硬化相关.