非活动性HBsAg携带状态（IHCs）人群基数庞大，往往因疾病进展隐匿、病情较轻而被忽视。随着IHCs临床治愈的研究证据不断丰富和夯实，IHCs通过基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可获得较高的临床治愈率，IHCs人群的治疗意愿也更加强烈。现综述目前国内外指南对IHCs的定义及其治疗建议、IHCs的疾病进展情况及临床治愈研究进展，为IHCs的科学管理和合理治疗提供参考和依据。

目的:分析谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)正常且未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者临床和病理学特点。方法:回顾性纳入2008年1月—2022年12月于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经肝穿刺病理诊断的CHB患者，将纳入的研究对象按照"免疫耐受期、免疫控制期"的HBV DNA、HBeAg状态分为慢性HBV携带状态组、非活动性HBsAg携带状态组以及不符合上述两组的不确定期组。计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，两组间的比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ 2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。有序分类资料的比较采用Mann-Whitney U检验。 结果:共纳入284例ALT正常且未接受抗病毒治疗的CHB患者，其中慢性HBV携带状态组64例、非活动性HBsAg携带状态组88例、不确定期组132例。284例CHB患者中肝组织病理炎症分级(inflammation grade, G)且(或)纤维化分期(fibrosis stage, S)≥2者182例(64.08%)，S≥2患者155例(54.58%)，G≥2患者120例(42.25%)。不确定期组患者G且(或)S≥2的比例[70.45% (93/132)]高于慢性HBV携带状态组[48.44% (31/64)]和非活动性HBsAg携带状态组[65.91% (58/88)]( P均<0.05)。慢性HBV携带状态组患者的年龄和S≥2比例[33岁，39.06% (25/64)]均低于非活动性HBsAg携带状态组[39岁，56.82% (50/88)]和不确定期组患者[39岁，60.61%(80/132)]( P均<0.05)。非活动性HBsAg携带状态组患者的ALT水平(19 U/L)低于慢性HBV携带状态组(26 U/L)和不确定期组患者(23 U/L)( P均<0.05)。在284例CHB患者中，G且(或)S≥2的患者HBcAg胞质/胞质胞核表达型的比例高于G且S均<2的患者[73.08%(57/78)比32.08%(17/53)， P<0.05]；并且随着年龄的增加，胞质/胞质胞核型比例逐渐上升。在慢性HBV携带状态组和不确定期组中，G且(或)S≥2的患者HBcAg胞质/胞质胞核表达型的比例均高于G且S均<2的患者[93.33%(28/30)比43.33%(13/30)；59.46%(22/37)比12.50%(2/16)； P均<0.05]。年龄≤30岁和>30岁患者中，G且(或)S≥2的患者分别占52.7%(39/74)和68.1%(143/210)，并且差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:ALT正常且未接受抗病毒治疗的CHB患者中64.08%(182/284)发生了显著肝损伤，需要引起临床医师的重视。肝细胞HBcAg的表达部位与显著肝损伤有一定关系，有望作为预测患者病情及是否进行抗病毒治疗的重要指标。年龄>30岁、HBV DNA阳性的CHB患者需进行抗病毒治疗，年龄≤30岁、ALT正常，但有显著肝组织损伤的CHB患者也需要进行抗病毒治疗。

目前各国的慢性乙型肝炎防治指南（美国、欧洲、亚太、中国）对非活动性HBsAg携带状态（IHC）的治疗推荐意见并不完全一致。随着对乙型肝炎自然史的深入研究及抗病毒治疗方案不断探索，慢性HBV感染管理模式正在逐渐改变。各国针对是否扩大抗病毒治疗适应症进行深入的探索，本文就IHC的定义、是否应该抗病毒治疗、如何更精准判断IHC等进行了综述。

最近，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织有关专家，制定并发布了《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》 [1]。其中，关于慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的自然史部分是更新较大的内容之一。新版指南关于自然史分期借鉴了欧洲肝病学会（EASL）指南（2017版）的命名法 [2]，即分为HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）、HBeAg阴性慢性HBV感染和HBeAg阴性CHB，体现了与国际指南的接轨；同时，新版指南仍然保留了免疫耐受期、免疫清除期或免疫活动期、非活动期或免疫控制期和再活动期的命名。此外也保留了慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态的命名。各大指南关于自然史分期名称不完全相同，分别从不同的角度描述自然史特征，也体现了学术界对自然史内涵理解的演进。在此基础上，进一步厘清不同自然史概念之间的关系，简化分期名称，可有助于基层医生临床实践（表1） [1,2,3,4,5]。

目的:探究慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中记忆性CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞IL-2/IL-15受体β亚基(IL-2/IL-15Rβ)表达及其与细胞增殖和分泌功能相关性，以及慢性活动性乙型肝炎(CAHB)患者治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)感染相关指标、丙氨酸转氨酶(ALT)和CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。 方法:选取2019年3月至2020年12月皖南医学院附属第一医院感染科慢性乙型肝炎住院及门诊患者184例，根据纳入和排除标准，CAHB组纳入68例，无症状HBV携带组纳入47例。同时选取同时期30例健康体检者纳入健康对照组。CAHB组患者接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗并随访(8例失访)，分别比较剩余30例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和30例HBeAg阴性患者治疗前后HBV感染相关指标、ALT和CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。多组间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析；两组间正态分布计量资料比较采用配对样本 t检验；两组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Pearson相关系数评估CAHB患者PBMC CD3 + CD8 + CD45RO + T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和平均荧光强度(MFI)与CD3 +T淋巴细胞中CD8 + CD45RO + T淋巴细胞比例相关性。 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:CAHB组患者PBMC CD3 +T淋巴细胞中CD8 +CD45RO +T淋巴细胞比例为(8.6±3.7)%，高于无症状HBV携带组[(5.7±2.5)%]和健康对照组[(5.5±1.5)%]，差异均有统计学意义( P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3 +CD8 +CD45RO + T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例为(6.8±4.7)%，高于无症状HBV携带组[(4.7±2.8)%]和健康对照组[(4.3±2.2)%]，差异均有统计学意义( P均<0.05)；CAHB组PBMC CD3 +CD8 +CD45RO + T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ MFI为(243±168)，高于无症状HBV携带组(160±91)和健康对照组(160±63)，差异均有统计学意义( P均<0.05)。CAHB组PBMC CD3 +CD8 + CD45RO + T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例及MFI与CD3 +T淋巴细胞中CD8 +CD45RO +T淋巴细胞比例均呈正相关( r＝0.33和0.28， P均<0.05)。经抗-CD3+super-2刺激，CAHB组PBMC CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞增殖比例为(43.7±16.0)%，高于无症状HBV携带组[(29.1±9.4)%]和健康对照组[(26.8±9.6)%]，差异均有统计学意义( P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞增殖水平下降[(11.2±6.3)%]，低于CAHB组，差异有统计学意义( P<0.05)。CAHB组CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞经抗-CD3+super-2刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞比例分别为(13.8±5.4)%、(14.0±4.3)%和(12.3±4.6)%，高于无症状HBV携带组[(8.4±2.6)%、(9.4±3.2)%和(6.8±3.3)%]和健康对照组[(6.9±2.7)%、(9.9±3.0)%和(7.7±3.8)%]，差异均有统计学意义( P均<0.05)；阻断IL-2/IL-15Rβ表达后，分泌IFN-γ [(2.4±1.6)%]，IL-2 [(4.1±1.9)%]和TNF-α [(4.1±1.8)%]的CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞比例均下降，低于CAHB组，差异均有统计学意义( P均<0.05)。30例HBeAg阳性CAHB患者治疗前HBeAg、ALT、PBMC CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为521.4(68.9，1 339.0)COI、292(160，528)U/L、(6.4±3.2)%和(239±136)，高于治疗后水平[3.5(1.5，17.5)COI、20(14，31)U/L、(4.1±2.4)%和(134±58)]，差异均有统计学意义( Z＝5.337和6.403， t＝3.229和3.892， P均<0.05)。30例HBeAg阴性CAHB患者抗病毒治疗前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、PBMC CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为(5 310±2 851)COI、(328±207)U/L、(7.1±5.8)%和(252±110)，高于治疗后水平[(3 811±2 495)COI、(33±14)U/L、(4.6±2.9)%和(154±73)]，差异均有统计学意义( t＝2.167、5.595、2.116和2.383， P均<0.05)。 结论:IL-2/IL-15Rβ表达水平与CAHB患者记忆性CD3 +CD8 +CD45RO +T淋巴细胞数目、增殖和分泌功能密切相关。

目的:分析代谢性疾病危险因素等对非活动性HBsAg携带者（IHC）发生乙型肝炎（乙肝）再活动的流行病学特征，为规范慢性HBV感染者的管理提供科学依据。方法:基于2010年建立的江苏省慢性HBV感染者队列，通过2012-2020年的6次随访，分析IHC发生乙肝再活动的流行病学特征以及超重、高血压、糖尿病、高血脂等代谢性疾病危险因素对乙肝再活动的影响。结果:2 527例IHC随访至2020年，共随访17 730人年，平均随访时间为7.0人年，共发生乙肝再活动98例，累积发生率3.9%，发病密度为5.53/1 000人年；多因素Cox比例风险回归分析结果显示，年龄、基线HBV DNA是IHC发生乙肝再活动的独立危险因素，与≥60岁年龄组相比，40~49岁组（a HR=2.16，95% CI：1.20~3.90）及20~29岁组（a HR=5.48，95% CI：2.07~14.48）发生乙肝再活动的风险显著升高；与基线时HBV DNA<100 IU/ml者相比，存在低病毒水平者（HBV DNA=100~1 999 IU/ml）发生乙肝再活动的风险显著升高（a HR=1.67，95% CI：1.11~2.52）；按照年龄分层分析结果显示，在≥50岁年龄组中，暴露于≥2个代谢性疾病危险因素者发生乙肝再活动的风险显著高于无代谢性疾病危险因素者（a HR=2.73，95% CI：1.08~6.96）。 结论:江苏省社区人群中IHC仍有发生乙肝再活动的风险，尤其是青壮年和低病毒活动水平的IHC；对于≥50岁且合并≥2个代谢性疾病危险因素的IHC，发生乙肝再活动的风险显著升高。对这部分人群应加强监测和管理，对于符合抗病毒治疗指征者应及时启动治疗，降低疾病进展的风险。

孕妇30岁，孕1产0，停经36 ＋1周，因"产前超声检查发现胎儿心脏畸形3个月"入院治疗。此次妊娠为自然受孕，夫妇双方非近亲婚配，孕妇10余年前发现"非活动性HbsAg携带者"，定期复查肝功能正常，孕前2个月发现甲状腺功能减低，予以左甲状腺素钠片37.5 μg/d治疗，无特殊家族遗传病史。

目的:了解我国慢性乙型肝炎（CHB）临床特征和抗病毒治疗模式十年变迁。方法:提取中国消除乙型肝炎临床研究平台（CR-HepB）数据库中2012-2022年注册的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的人口学、病毒学、血液学、血生化及抗病毒治疗信息进行描述性统计和变化趋势分析。多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，计数资料组间比较采用 χ2检验。 结果:共纳入180 012例慢性HBV感染者，中位年龄为40岁，男性占比为60.2%，HBeAg阳性率为43.3%。随时间推移，每年新增患者的中位年龄从39岁增高至47岁，HBeAg阳性率从51.3%下降至32.8%。患者初始诊断以CHB为主（71.4%），其次为乙型肝炎肝硬化（11.8%），非活动性HBsAg携带状态（10.6%）和慢性HBV携带状态（6.2%）。2012-2022每年新增注册患者中，乙型肝炎肝硬化占比保持稳定；2019年后CHB占比增加，其他诊断占比降低。在不同年龄组中，肝硬化患者比例随年龄增加，在< 40、40~69、≥70岁年龄组分别为3.5%、19.3%和30.4%；肝硬化患者中女性比例也随年龄增加，由< 30岁的16.1%增高至≥80岁的44.3%。2012-2022年，抗病毒治疗患者中一线核苷（酸）类似物使用比例逐年增高，由2012-2013年的51.0%增加至2022年的99.8%。结论:CR-HepB注册数据反映了近十年，我国慢性HBV感染者临床特征及抗病毒治疗模式的变化，可为促进乙型肝炎诊疗实践和科学研究提供参考。

目的:了解农村社区非活动性HBsAg携带者（IHC）中HBV再激活的发生强度和特征。方法:分别于2018、2020年对济南市章丘区农村社区人群体检中发现的IHC进行随访调查，比较2次随访结果，分析基于社区人群的IHC的HBV再激活发生率和分布特征。结果:424名IHC完成了2次随访，发现HBV再激活者47例，累积再激活发生率为11.08%，发病密度为5.46/100人年；多因素分析显示，性别、年龄、吸烟、饮酒及肝病家族史和慢性病史与HBV再激活不相关（ P>0.05），基线HBV DNA载量与再激活相关（ P<0.05），当HBV DNA基线水平≥1 000 IU/ml时，累积再激活发生率可达18.92%。发生再激活后，ALT平均水平较基线升高且异常率增加，再激活者肝功能趋于异常。4例（8.51%）再激活者发生肝炎，其中1例（2.13%）为黄疸型肝炎。 结论:济南市农村社区IHC中HBV再激活发生率较高；大部分再激活者处于无症状或轻度再激活状态；应加强对IHC的随访并密切监测其ALT和HBV DNA水平变化，并适时采取正规的治疗措施。

目的 分析非活动性乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)妇女妊娠期及产后乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活的临床特征及危险因素分析.方法 回顾性选取非活动性HBV携带孕妇116例为研究对象.分析妊娠期HBV再激活组与妊娠期HBV未再激活组的基线资料,构建基线资料的临床预测模型并评估模型科学性;分析妊娠期HBV再激活、产后HBV再激活及妊娠期+产后HBV再激活孕妇在HBV激活时的肝功能、免疫功能、肝纤维化指标及炎症因子水平;评估妊娠期HBV再激活影响因素对全因性产后HBV再激活的影响.结果 妊娠期HBV再激活组基线HBV脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平、初产妇比例明显高于HBV未再激活组,年龄、家庭月收入水平明显低于HBV未再激活组(x2/t=7.004,5.934,4.805,3.853,10.561,7.289,P＜0.05).基线HBVDNA水平、年龄、家庭月收入对妊娠期HBV再激活具有一定的预测价值(c指数=0.653,AUC 5个月内=0.679,AUC 10个月内=0.742,P＜0.05).仅发生妊娠期HBV再激活组HBV DNA水平、血清透明质酸、层黏连蛋白、三型前胶原N端肽、四型胶原蛋白、C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α低于仅发生产后HBV再激活组、妊娠期+产后HBV再激活组,CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于仅发生产后HBV再激活组、妊娠期+产后 HBV 再激活组(F=5.123、4.835、5.035、17.329、14.924、16.392、14.320、7.852、14.824、6.392,P＜0.05).年龄较低孕妇容易发生全因性产后HBV再激活(P＜0.05).结论 年龄低、基线HBVDNA水平高及家庭月收入低的患者容易发生妊娠期HBV再激活,产后HBV再激活所引起的免疫损伤可能较妊娠期更为严重,年龄低者容易发生全因性产后HBV再激活.