目的:探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与人类白细胞抗原（HLA）受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植（sUCBT）预后的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型，选择移植物（脐血）的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因，根据患者KIR配体情况分为缺失组（C1/C1或C2/C2）和无缺失组（C1/C2）。结果:270例血液病患者中男146例（54.1%），女124例（45.9%），中位年龄13（1~62）岁；缺失组174例（64.4%），无缺失组96例（35.6%）。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9%（172/174、95/96），中位植入时间分别为16（10~41）d、17（11~33）d（ P=0.705）；血小板植入率分别为88.5%（154/174）、87.5%（84/96），中位植入时间分别为35（11~113）d、38.5（13~96）d（ P=0.317）；缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7%（95% CI 31.4%~45.9%）、50.0%（95% CI 39.6%~59.6%）（ P=0.075），多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素（ P=0.036）。移植后3年累积复发率分别为17.7%（95% CI 11.7%~24.9%）、22.7%（95% CI 14.4%~32.2%）（ P=0.288）。中位随访时间742（335~2 512）d，缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1%（95% CI 64.1%~78.6%）、60.5%（95% CI 47.9%~69.2%）（ χ2=3.629， P=0.079），3年无病生存率分别为64.9%（95% CI 56.2%~72.3%）、55.4%（95% CI 44.4%~65.0%）（ χ2=3.027， P=0.082），移植后180 d非复发死亡率分别为12.1%（95% CI 7.7%~17.4%）、16.7%（95% CI 10.0%~24.8%）（ P=0.328）。 结论:在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中，缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。

目的:探讨单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的可行性及疗效。方法:回顾性分析2014年5月至2019年12月安徽省立医院血液科7例应用单份UCBT治疗成人PNH受者的临床资料。7例受者中6例重度PNH，1例极重度PNH。原发性PNH 4例，PNH-再生障碍性贫血(AA)综合征3例。男性5例，女性2例，中位年龄29岁(20～47岁)，中位体重60 kg(50～71 kg)，诊断至移植中位时间为62.5个月(7.7～171个月)，全部受者均伴输血依赖。预处理方案：清髓性6例，减低强度1例。预防移植物抗宿主病(GVHD)方案均为环孢素A联合短程吗替麦考酚酯，均未使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。输入脐血有核细胞的中位数为2.4×10 7/kg(1.71～4.28×10 7/kg)，其中输入CD34+细胞中位数为1.58×10 5/kg(0.88～3.02×10 5/kg)。 结果:所有受者均获得髓系及红系植入，中性粒细胞绝对计数≥0.5×10 9/L的中位时间17 d(15～21 d)，网织红细胞计数≥1%的中位时间27 d(22～45 d)。6例受者获得血小板植入，血小板≥20×10 9/L中位时间37 d(25～101 d)，血小板≥50×10 9/L中位时间62 d(27～157 d)。100 d急性GVHD发生率28.6%(95%CI 0～55.3%)，其中2例Ⅱ度急性GVHD，仅1例受者发生局限慢性GVHD。全部受者中位随访时间13.5个月(3～71.4个月)，6例受者存活，1例PNH-AA综合征伴铁过载受者死于消化道出血。2年总存活率为83.3%(95%CI 27.3～97.5%)。 结论:单份UCBT治疗PNH，可获得很好的植入率及存活率，PNH-AA综合征伴铁过载可能是影响患者预后的重要因素之一。

目的:探讨脐血联合单倍体造血干细胞移植（haplo-cord HSCT）治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2017年1月至2021年6月接受haplo-cord HSCT的82例恶性血液病患者的临床资料。男52例，女30例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为29（20，41）岁。所有患者采用清髓性预处理方案，以回输供者干细胞当天记为0 d，回输前1天记为-1 d，回输后1天记为+1 d，依此类推。82例患者在接受清髓性预处理后回输非血缘脐血及单倍体供者外周血干细胞和（或）骨髓干细胞。移植物抗宿主病（GVHD）预防方案为8 mg/kg兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤。评估患者植入情况和GVHD、感染、出血性膀胱炎等移植相关并发症发生情况，以及患者远期生存情况。 结果:移植后粒系、巨核系植入时间［ M（ Q1， Q3）］分别为13（11，15）、15（13，21）d，+30 d粒系累积植入率为98.8%（81/82），+100 d巨核系累积植入率为92.7%（76/82）。移植后Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率分别为24.4%（20/82）、6.1%（5/82），+18个月内慢性GVHD累积发生率为13.5%（11/82）。移植后随访时间［ M（ Q1， Q3）］为26（13，41）个月，3年总生存率为70.5%（95% CI：59.7%~81.3%），无事件生存率为66.1%（95% CI：56.1%~76.1%），累积复发率为6.3%（95% CI：5.7%~26.9%），非复发死亡率为20.8%（95% CI：12.0%~29.6%）。移植后巨细胞病毒、EB病毒重新激活的累积发生率分别为37.8%（31/82）、14.6%（12/82）。移植后出血性膀胱炎的累积发生率为32.9%（27/82）。 结论:haplo-cord HSCT治疗恶性血液病疗效较好，移植后造血重建迅速，GVHD以及病毒感染发生率均较低。

目的:评估非血缘脐血或单倍体供者来源的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童原发性免疫缺陷病(PID)的临床疗效。方法:回顾性分析2014年4月至2019年10月中国人民解放军总医院第六医学中心收治的60例PID患儿的临床资料，包括56例慢性肉芽肿病，2例严重联合免疫缺陷性疾病，1例高IgM血症和1例严重先天性中性粒细胞减少症，均接受allo-HSCT，其中12例非血缘脐血(非血缘脐血组)，48例单倍体供者(单倍体组)。男59例，女1例，中位年龄3.4岁。预处理选用白消安为基础的清髓方案。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)以环孢素为基础方案。非血缘脐血组单个核细胞和CD 34+细胞的中位数分别为0.67×10 8/kg和0.51×10 6/kg；单倍体组于01 d和02 d分别回输骨髓和外周干细胞，回输骨髓前4 h输注第三方脐血，回输的单倍体骨髓和外周干细胞的单个核细胞和CD 34+细胞的中位数分别为9.97×10 8/kg和5.12×10 6/kg。采用Kaplan-Meier方法进行总生存率分析。 结果:粒系和巨核系植入中位天数分别为+13.0 d和+23.5 d，+30.0 d为供者型完全嵌合，未发生原发性植入失败，1例发生继发性植入失败。Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为43.3%和15.5%，慢性移植物抗宿主病的局限型和全身型发生率为6.7%和1.1%。中位随访时间818 d，死亡6例，其中5例死于感染，1例死于心功能衰竭，总移植相关死亡率为11.9%。53例无病存活，5年的无失败生存率和整体生存率分别为83.9%和88.1%。结论:非血缘脐血和单倍体来源的allo-HSCT治疗PID的疗效明确。

目的:探讨肠镜下分级对非血缘脐血移植（UCBT）后出现肠道急性移植物抗宿主病（IT-aGVHD）的恶性血液病患者的预后评估价值。方法:收集2016年6月至2023年6月在安徽省立医院进行UCBT后出现激素耐药的IT-aGVHD患者50例，比较肠镜下黏膜损伤较轻组（27例，肠镜下分级为Ⅰ、Ⅱ级）和较重组（23例，肠镜下分级为Ⅲ、Ⅳ级）患者IT-aGVHD治疗的有效率、生存率等，回顾性分析影响患者预后的因素。结果:轻症组、重症组患者在肠镜检查后28 d有效率分别为92.6%和47.8%（ P<0.001），56 d有效率分别为81.5%和39.1%（ P＝0.002），最优有效率分别为92.6%和65.2%（ P＝0.040），差异均有统计学意义。多因素分析发现，肠镜下分级是影响IT-aGVHD治疗有效率的独立危险因素。轻症组、重症组患者肠镜检查后2年的总生存率分别为70.4%（95% CI 52.0%～88.8%）和34.8%（95% CI 14.8%～54.8%），差异有统计学意义（ P＝0.003）。多因素分析显示，肠镜下分级、巨细胞病毒感染状态、二线治疗方案及患者的年龄是影响生存的独立危险因素。 结论:肠镜下黏膜损伤程度较轻组（Ⅰ、Ⅱ级）患者的治疗有效率和预后优于损伤程度较重组（Ⅲ、Ⅳ级）。

范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液病。1988年，Gluckman等 [ 1] 在法国巴黎圣路易医院采用HLA相合同胞脐血干细胞移植治疗1例5岁的FA患儿并获得成功，从此拉开了脐血干细胞移植治疗白血病、骨髓衰竭性疾病以及一些先天性疾病的序幕。国内采用非血缘脐血干细胞移植治疗FA未见报道。本中心采用减低强度预处理单份非血缘脐血干细胞移植成功治疗3例FA患者，报告如下。

目的:观察外周血干细胞移植与非血缘脐带血移植术后免疫重建差异。方法:将2018年1月至2020年3月期间在中国科学技术大学附属第一医院恶性血液疾病并接受异基因造血干细胞移植患者共300例［年龄18（8，33）岁，男163例，女137例］，其中行脐带血移植255例，外周血干细胞移植45例纳入此次研究。运用多色流式检测非血缘脐带血移植物、外周血干细胞移植物以及患者接受造血干细胞移植后外周血中淋巴细胞各类亚群，比较患者术前2种移植物差异以及这300例患者2种移植术后在第1、2、3、4、6、9、12、18个月的淋巴细胞亚群的比例和绝对计数，并且回顾性分析2种移植类型在18个月内无病生存患者的资料。结果:移植物中外周血组NKT细胞相对计数高于脐带血组（2.79%>0.24%， P<0.001）。UCBT组辅助性T细胞的百分比高于PBSCT组（20.6%>16.6%， P<0.05），且自半年后绝对计数也高于PBSCT组（624个/μl>373个/μl， P<0.05）。UCBT组的NK1细胞百分比（第3~9个月）和绝对计数（第4~12个月）明显高于PBSCT组（1.7%>0.9%，30个/μl>16个/μl， P<0.05）。NKT细胞在整个监测过程中UCBT组均低于PBSCT组（相对比例和绝对计数）（0.7%<3.3%，4个/μl<28个/μl， P≤0.001）。UCBT组的DNT细胞比例（1年内）和绝对计数（半年内）明显低于PBSCT组（0.6%<5.9%，5个/μl<74个/μl， P<0.05）。 结论:非血缘脐带血移植患者术后的淋巴细胞重建较外周血干细胞移植组快，非血缘脐带血移植术后具有更强的免疫重建能力。

目的:探讨单份非血缘脐血干细胞移植（UCBT）治疗高危/难治儿童急性髓系白血病（AML）的疗效。方法:对2008年6月至2018年12月期间接受UCBT的160例高危/难治AML（不含急性早幼粒细胞白血病）患儿进行回顾性分析。全部病例均采用清髓性预处理方案，应用环孢素A（CsA）联合短程霉酚酸酯（MMF）预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果:160例AML患儿中男103例、女57例，中位年龄7（1~14）岁，中位体重23（8~77）kg。移植后42 d中性粒细胞累积植入率为95.0%（95% CI 90.0%~97.5%），移植后120 d血小板累积植入率为85.5%（95% CI 83.3%~93.4%），中性粒细胞、血小板植入中位时间分别为移植后16（11~38）d、35（13~158）d。Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD发生率分别为37.3%（95% CI 29.3%~45.2%）、27.3%（95% CI 20.0%~35.0%），慢性GVHD发生率为22.4%（95% CI 15.5%~28.7%）。可评估的移植后360 d移植相关死亡率（TRM）为13.1%（95% CI 8.4%~18.9%）。移植后5年累积复发率为13.8%（95% CI 8.5%~20.3%），无病生存（DFS）率为71.7%（95% CI 62.7%~77.8%）、总生存（OS）率为72.2%（95% CI 64.1%~78.7%），无GVHD无复发生存（GRFS）率为56.1%（95% CI 46.1%~64.9%）。移植前处于第1次完全缓解（CR1）期（95例）、第2次完全缓解（CR2）期（28例）、未缓解患者（37例）的移植后5年累积复发率分别为5.3%（95% CI 1.9%~11.1%）、19.9%（95% CI 6.9%~37.7%）、30.9%（95% CI 14.3%~49.2%）（ P=0.001），移植后5年OS率分别为79.9%（95% CI 70.3%~86.7%）、71.1%（95% CI 50.4%~84.4%）、52.9%（95% CI 33.0%~69.3%）（ χ2=7.552， P=0.020）。 结论:UCBT是治愈高危/难治儿童AML安全、有效的治疗方法。第1次完全缓解期进行UCBT有利于改善预后。

目的:探究恶性血液病患者非血缘脐血干细胞移植（UCBT）和同胞外周血干细胞移植（PBSCT）后免疫重建与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的关系。方法:以2018年3月至2019年8月在中国科学技术大学附属第一医院行UCBT（96例）和PBSCT（28例）的患者为研究对象。采用流式细胞术检测两组患者移植后第1、3、6、9、12个月外周血免疫细胞，并根据是否发生cGVHD进行分组，探究两种移植类型的免疫细胞重建与cGVHD之间的相关性。结果:①UCBT组移植后1年中重度cGVHD累积发生率显著低于PBSCT组[9.38%（95% CI 3.35%~15.02%）对28.57%（95% CI 9.72%~43.50%）， P=0.008]；UCBT组移植后2年cGVHD、中重度cGVHD累积发生率均低于PBSCT组[15.60%（95% CI 9.20%~23.60%）对32.10%（95% CI 15.80%~49.70%）， P=0.047；10.40%（95% CI 5.30%~17.50%）对28.60%（95% CI 13.30%~46.00%）， P=0.014]。②UCBT组CD4 +T细胞计数在移植后第6、9、12个月均高于PBSCT组[59.00（36.70~89.65）×10 7/L对31.40（18.10~44.00）×10 7/L， P<0.001；71.30（49.60~101.45）×10 7/L对41.60（25.82~56.27）×10 7/L， P<0.001；83.00（50.17~121.55）×10 7/L对44.85（31.62~62.10）×10 7/L， P<0.001]，CD4 +T细胞比例始终高于PBSCT组（ P<0.05）。PBSCT组B细胞计数和比例在移植后第1个月高于UCBT组[0.70（0.30~1.70）×10 7/L对0.10（0~0.30）×10 7/L， P<0.001；0.45%（0.30%~2.20%）对0.20%（0.10%~0.40%）， P=0.002]；UCBT组B细胞计数和比例在移植后第9、12个月高于PBSCT组[53.80（28.00~103.20）×10 7/L对23.35（5.07~35.00）×10 7/L， P<0.001；21.45%（11.80%~30.45%）对9.00%（3.08%~16.73%）， P<0.001。66.70（36.97~98.72）×10 7/L对20.85（7.72~39.40）×10 7/L， P<0.001；22.20%（14.93%~29.68）%对8.75%（5.80%~18.93%）， P<0.001]。UCBT组调节性B细胞（Breg）计数和比例在移植后第6、9和12个月高于PBSCT组[1.23（0.38~3.52）×10 7/L对0.05（0~0.84）×10 7/L， P<0.001；5.35%（1.90%~12.20%）对1.45%（0%~7.78%）， P=0.002。2.25（1.07~6.71）×10 7/L对0.12（0~0.77）×10 7/L， P<0.001；6.25%（2.00%~12.33%）对0.80%（0%~5.25%）， P<0.001。3.69（0.83~8.66）×10 7/L对0.46（0~0.93）×10 7/L， P<0.001；6.15%（1.63%~11.75%）对1.40%（0.18%~5.85%）， P<0.001]。③UCBT患者中非cGVHD组的B细胞计数在移植后第6、12个月均高于中重度cGVHD组（ P=0.038， P=0.043）；非cGVHD组的B细胞比例在移植后第6个月高于中重度cGVHD组（ P=0.049）。UCBT患者中非cGVHD组的Breg细胞计数在移植后第6、9、12个月高于中重度cGVHD组（ P=0.006， P=0.028， P=0.050）；非cGVHD组的Breg细胞比例在移植后第9个月高于中重度cGVHD组（ P=0.038）。④PBSCT患者中非cGVHD组的B和Breg细胞绝对数和比例与中重度cGVHD组差异无统计学意义。 结论:在免疫细胞重建过程中，UCBT组的Breg细胞高于PBSCT组，并且两种移植类型的非cGVHD组的Breg细胞始终较中重度cGVHD组高，表明Breg细胞能够降低cGVHD的发生，揭示了UCBT组cGVHD发生率较低的可能原因。

目的 探讨以皮疹为主要表现的急性移植物抗宿主病(aGVHD)在免疫监控指导下的精准诊疗效果.方法 回顾 1 例因高危急性髓系白血病接受非血缘脐血移植、其后出现顽固性皮疹的患儿的临床资料及诊治过程,以"造血干细胞移植""免疫重建"和"急性移植物抗宿主病"的中英文为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据知识服务平台,收集检索到的病例资料并进行分析.结果 该例 1 岁 9 月龄女性患儿成功获得造血重建,移植后 22 d患儿头部、后颈部出现密集红色丘疹(面积约 19%)、瘙痒明显,口服他克莫司、外用激素类药物后皮疹无好转(面积>90%),此时监测CD3+细胞、CD8+细胞、CD3+CD69+细胞、CD3+HLA-DR+细胞比例明显升高,调节性T细胞(Treg)比例下降.免疫指标支持T淋巴细胞活化,考虑Ⅱ度aGVHD(皮肤 3级),遂予加强免疫抑制治疗方案.期间患儿皮疹有消退,但仍反复,并伴皮肤明显脱屑,复查CD3+细胞、CD8+细胞、CD3+HLA-DR+细胞比例仍偏高,遂再次调整治疗方案、加强抗排斥,患儿皮肤aGVHD好转.定期监测原发病完全缓解、植入比例 100%、免疫重建稳定,随访至移植后 32 个月,患儿无病存活.检索到相关文献 9 篇,均论证了早期CD3+细胞、CD8+细胞、活化T淋巴细胞比例升高以及Treg下调与aGVHD发生相关.结论 对异基因造血干细胞移植术后患者的免疫状态进行动态监测,有利于评估其免疫重建情况及疾病状态(如aGVHD),有助于制定合理的免疫抑制治疗方案,使患者获得良好预后.