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靶向血小板表达FⅧ基因治疗血友病A的新进展
编辑人员丨1周前
基因治疗是一种颇具临床应用前景的血友病A(HA)治疗方法,人体内有多种细胞可作为基因治疗HA的靶细胞。为克服靶向肝细胞基因治疗HA的缺陷,研究者们开发了靶向血小板表达FⅧ的基因治疗策略。该策略应用不同的血小板特异性启动子,从而实现靶向血小板的FⅧ表达,常用启动子包括血小板糖蛋白αⅡb启动子,血小板糖蛋白Ⅰb启动子,血小板因子4启动子等。该策略主要具有如下优势。首先,大量FⅧ在需要止血的损伤局部聚集,促进止血并激活凝血反应。其次,FⅧ储藏在血小板的α颗粒内,极大地降低了FⅧ在血液循环中的暴露时间,减少了自身抗体的产生,以及FⅧ和自身抗体的接触机会。笔者拟就近年来靶向血小板表达FⅧ基因治疗HA的新进展进行总结。
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编辑人员丨1周前
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相变型介孔硅纳米探针超声/近红外双模态显像及体外溶栓的实验研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨靶向血小板诊疗一体化的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)在体外的超声/近红外双模态显像潜能及对血栓的协同治疗作用。方法:采用超声声振及碳二亚胺法制备以介孔二氧化硅纳米粒(MSN)为载体,负载精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列肽(RGD)、全氟戊烷(PFP)及吲哚箐绿(ICG)的纳米探针(RGD/ICG/PFP@MSN)。用扫描和透射电镜观察探针形态;用蛋白定量法(BCA)和紫外-可见光-近红外光谱分别检测RGD、ICG的载入;体外研究纳米探针在近红外光(NIR)照射下的成像性能、光热响应能力;用细胞毒性实验和溶血实验检测其生物安全性;在超声及NIR辐照下研究其相变情况;将探针与新鲜动脉血栓孵育后行冰冻切片观察其寻靶能力,并行超声和NIR辐照治疗,以辐照前后血栓重量变化评估其溶栓能力。结果:制备的纳米探针形态规则,大小均匀,粒径(156.83±5.05)nm,电位(11.47±0.25)mV。RGD偶联率为(77.67±4.50)%,能介导纳米探针靶向体外新鲜动脉血栓;紫外-可见光-近红外光谱证实了ICG的成功载入,其包封率为(80.47±0.05)%。超声和NIR辐照后纳米探针能发生声致相变和热致相变并增强超声显影效果;随着纳米探针溶液浓度的增加,NIR成像信号逐渐增强,且经NIR照射后呈浓度依赖性和辐照强度依赖性升温。细胞毒性实验和溶血实验显示该探针具有良好的生物安全性,且探针在联合超声与NIR的辐照下能发挥溶栓作用,血栓重量经治疗后显著减少( P<0.01)。 结论:构建的RGD/ICG/PFP@MSN纳米探针具备优良的超声与NIR双模态成像能力、良好的相变能力和光热转换效力,以及针对血栓的高效靶向渗透和治疗作用,可为实现在超声与NIR协同作用下对血栓类疾病的诊疗一体化提供有力的体外实验证据和新策略。
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编辑人员丨1周前
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整合素αⅡbβ3在血小板中作用的研究现状
编辑人员丨1周前
近年,心脑血管血栓性疾病的发生率逐年增高,而引起血栓性疾病的首要原因是病理性血栓的形成。血小板在止血和血栓形成中发挥重要作用。整合素αⅡbβ3是血小板表面表达最丰富的受体,且是血小板活化聚集的终末通路。整合素αⅡbβ3拮抗剂,如阿昔单抗、依替巴肽及替罗非班,具有抑制血栓形成作用,但其在抗血栓的同时可导致严重出血,因此如何在抗血栓的同时降低出血发生率是相关研究热点。整合素αⅡbβ3可介导血小板双向信号转导,因此研发新型拮抗剂,选择性地阻断细胞外向细胞内信号转导而不影响细胞内向细胞外信号转导,可发挥抗血栓作用而不导致出血,是新的抗血栓策略。笔者拟重点对整合素αⅡbβ3及其在血小板相关信号通路中的作用,以及各种靶向整合素αⅡbβ3的抗血栓药物进行介绍,为临床抗血栓治疗提供新思路。
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编辑人员丨1周前
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利伐沙班所致PLT计数和功能变化研究进展
编辑人员丨2024/7/6
血栓性疾病严重威胁着人类的生命健康.目前,临床治疗血栓性疾病以抑制凝血机制启动、阻断凝血酶活化为主要策略.利伐沙班作为一种新型口服抗凝药物,可以高效、准确地阻断血栓瀑布形成,具有靶向、低副作用、低出血风险的优势.随着利伐沙班的临床广泛使用,其对血小板(PLT)数量和功能的影响开始显现.文章就利伐沙班临床应用中引起的PLT计数和功能变化及其机制的相关研究进行综述,以期对用药期间患者凝血功能的合理评价提供参考.
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编辑人员丨2024/7/6
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血小板相关肿瘤微环境在卵巢癌中的研究进展
编辑人员丨2024/2/3
血小板是肿瘤微环境的重要成分之一,能够通过参与卵巢癌微环境、促进肿瘤血管生成和介导肿瘤免疫逃逸,促进卵巢癌的生长和转移.随着肿瘤微环境的动态变化,血小板的数量、体积也发生相应改变.血小板相关的生物标志物具有早期诊断及监测肿瘤状态的巨大潜力.基于血小板在卵巢癌进展中的重要作用,使用抗血小板药物和相应的靶向药物是一种新的治疗策略.全文聚焦于血小板相关肿瘤微环境在卵巢癌的作用,在总结作用机制的基础上,对血小板相关的生物标志物和抗血小板及靶向治疗进行阐述,旨在为卵巢癌的治疗提供新策略与方向.
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编辑人员丨2024/2/3
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全身免疫炎症指数与卵巢癌、子宫内膜癌及宫颈癌预后相关性的研究进展
编辑人员丨2024/1/20
妇科三大恶性肿瘤发病率居高不下,同时也严重威胁着女性的健康,随着诊疗水平的不断提高以及早期检出率和术后相关的靶向维持治疗的推广,妇科恶性肿瘤的预后得到了极大的改善.但早期复发、耐药以及转移的患者预后仍较差.因此,早期识别预后不良的肿瘤患者,制定个性化的预防和治疗策略是一个关键问题.全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)是基于血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数的综合炎症指标,能更加全面地反映人体免疫状态与炎症之间的平衡,且在恶性肿瘤中SII高水平通常预测着不良结局.该文将从卵巢癌、子宫内膜癌以及宫颈癌患者预后情况与SII相关性进行阐述.
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编辑人员丨2024/1/20
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血小板促进肿瘤生长与转移机制研究进展
编辑人员丨2023/8/6
血小板主要功能是通过形成血栓来抗凝和修复受损血管.近年来研究发现,血小板在肿瘤微环境中具有不可替代的作用.在肿瘤生长过程中,血小板已成为全身和局部反应的中心分子.恶性肿瘤进展过程中,血小板被肿瘤细胞"劫持",二者在肿瘤转移的多个进程中紧密配合,促进肿瘤生长和进展.血小板促进肿瘤生长,提高肿瘤细胞侵袭潜力,促进癌细胞在血管中黏附、滞留和转移,协助肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤血管生成并稳定血管;肿瘤细胞通过直接或间接机制释放血小板活化介质,扰乱凝血系统,诱发中性粒细胞外陷形成等方式活化血小板.因此,血小板可以作为新的肿瘤干预靶标,血小板靶向抗肿瘤策略可以用来协同化疗及手术治疗肿瘤.
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编辑人员丨2023/8/6
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基于特征碎片离子的质谱导向策略用于中药白鲜皮中喹啉类生物碱成分的追踪分离
编辑人员丨2023/8/6
白鲜皮作为一味传统中药,常应用于中药复方、临床以及实验研究中.喹啉类生物碱为其中一类主要活性成分,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化、抗血小板聚集等多种活性.该研究首先对白鲜皮中生物碱成分进行化学分离,得到8个喹啉类生物碱(1~8),发现常规化学分离手段已难以再分离得到喹啉类生物碱成分,期望通过建立质谱分析策略用于指导靶向性获得白鲜皮分离剩余部分Fr.8中更多喹啉类生物碱成分.该研究基于超高效液相色谱-电喷雾离子源串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS),以白鲜皮中分离得到的8个喹啉类生物碱为对照品,研究该类成分的裂解规律,基于其特征离子m/z 200建立母离子扫描策略,再用于剩余部分Fr.8中喹啉类生物碱的靶向分析与分离,最终又得到2个喹啉类生物碱8-methoxyflindersine (9)和N-metilatanina(10),其中化合物10为首次从该属植物中分离得到.结果表明,该方法不仅能快速、灵敏地对白鲜皮中喹啉类生物碱成分进行分析,还能够有效指导目标化合物的分离.
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编辑人员丨2023/8/6
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开启建立在免疫发病机制上的儿童免疫性血小板减少症诊疗新时代
编辑人员丨2023/8/6
随着医疗科学的发展,儿童免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)被逐步认为是一种免疫失耐受疾病,治疗手段与策略也从传统临床经验性治疗逐步转变成为建立在免疫机制上的靶向治疗,而针对慢性/难治性ITP,联合治疗、免疫靶向新药治疗将为更有效的治疗提供多种选择.同时,随着ITP机制的研究更深入了解,感染在儿童ITP发病机制中起到一定的作用,如何理解ITP是一种免疫综合征以及对类似ITP表现的其他疾病的准确筛选有重要意义.
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编辑人员丨2023/8/6
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儿童免疫性血小板减少症的治疗策略
编辑人员丨2023/8/6
儿童免疫性血小板减少症(ITP)是以单纯性血小板减少为特征的儿童最常见的出血性疾病.新诊断ITP患儿的初始治疗是根据患儿的个体特点选择观察等待或药物治疗.一线药物治疗主要包括单次大剂量静脉用丙种球蛋白(IWG)和/或短疗程糖皮质激素治疗.对于有严重或威胁生命出血的患儿,推荐给予血小板输注及联合药物治疗.约有20%的患儿进展为慢性ITP(chronic ITP,CITP),对于进展为CITP的患儿应再次评估,以排除其他疾病.CITP的药物治疗选择包括利妥昔单抗和促血小板生成素(TPO)/TPO受体激动剂(罗米司汀或艾曲波帕),联合治疗和免疫靶向新药治疗将成为更加有效的治疗选择.脾切除仅适用于存在持续重症血小板减低伴出血、需要反复不断药物干预的小部分慢性难治性ITP患儿.
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编辑人员丨2023/8/6
