颅内生殖细胞肿瘤(GCTs)是一种少见的生殖细胞源性肿瘤，因其组织成分复杂，导致治疗方式多样化。颅内GCTs分为生殖细胞瘤和非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤。生殖细胞瘤是可以通过多模式治疗实现高度治愈的肿瘤，但非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤的生存结局较差。目前，针对颅内GCTs的治疗方案尚不统一，缺乏明确的临床诊疗指南。本文针对颅内GCTs的治疗经验和进展进行综述，以期为该病的临床治疗决策提供参考依据。

目的:总结儿童颅内生殖细胞肿瘤(IGCTs)的临床特点和预后。方法:回顾性分析2015年5月至2022年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的38例儿童IGCTs患者的临床资料。38例患儿中，生殖细胞瘤8例，非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)30例。其中34例经开颅手术切除确诊，2例经病变活组织检查确诊，1例经诊断性化疗诊断为生殖细胞瘤，1例结合血清肿瘤标志物和影像学检查诊断为NGGCTs。采用Kaplan-Meier法和log-rank分析探讨儿童IGCTs患者预后的影响因素。结果:38例患儿中，男女比例为4.4 ∶1.0；中位年龄(范围)为9.3岁(0.9～14.0岁)，年龄集中在2～4岁和8～14岁。肿瘤的位置以松果体区(65.8%，25/38)和鞍区(10.5%，4/38)常见。松果体区IGCTs最常见的表现为颅高压症状(80.0%，20/25)，鞍区IGCTs最常见的表现为多饮、多尿(3/4)。38例患儿的中位随访时间(范围)为40.3个月(0.6～86.7个月)。至末次随访，存活31例，死亡5例，失访2例。总体5年生存率为90.2%(除外非肿瘤因素的死亡)，生殖细胞瘤患儿的5年无进展生存率和总生存率均为83.3%，NGGCTs患儿分别为83.8%和91.9%。与年龄>6岁的患儿相比，年龄≤6岁的患儿中NGGCTs更常见(12/12对比18/26， P＝0.039)。 结论:儿童IGCTs的发病年龄呈双峰分布，病变多见于松果体区和鞍区。患儿的临床表现与其发病部位有关，总体生存预后较好。

目的:探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCT）的临床特征，及其预后影响因素。方法:回顾性分析2008年11月至2019年6月在本中心接受放疗的40例NGGCT患儿的临床资料，90%患儿接受全脑全脊髓放疗，所有患儿接受铂类为基础的化疗。采用Kaplan-Meier曲线分析生存情况，采用log-rank检验分析预后相关因素。结果:原发部位以松果体、鞍区/鞍上、基底节为主；中位发病年龄为108个月（20~204个月）；中位随访时间33个月（8~131个月），3、5年总生存率均为82.0%；3、5年无进展生存率分别为78.6%和73.0%。单因素分析发现甲胎蛋白（AFP）升高（ P=0.02），初诊年龄>10岁（ P=0.006），初诊时有转移（ P<0.001），肿瘤病理学类型中含有绒毛膜癌、卵黄囊瘤和/或胚胎性癌成分（ P=0.036）是患儿独立的不良预后因素。 结论:患儿AFP升高、初诊年龄>10岁、肿瘤转移播散、病理类型是儿童颅内NGGCT独立的不良预后因素。其整体预后差于生殖细胞瘤，需要多学科合作强化治疗以提高生存。

背景 目前对儿童颅内生殖细胞肿瘤(ICGCTs)的及时诊断仍面临困难.目的 分析ICGCTs患儿延迟诊断的影响因素.设计 病例对照研究.方法 纳入 2011 年 10 月至 2021 年 4 月在首都医科大学附属北京世纪坛医院就诊的ICGCTs患儿,发病至诊断时间≥6 个月为延迟诊断组,反之为无延迟诊断组.根据导致延迟诊断的原因将延迟诊断组进一步分为疾病原因亚组、家庭原因亚组和诊断原因亚组.截取患儿的一般信息、临床表现、辅助检查等临床资料,在两组间单因素有序Logistic回归分析的基础上行多元Logistic回归分析.主要结局指标 ICGCTs延迟诊断的影响因素.结果 158 例ICGCTs患儿纳入分析,男 114 例,女 44 例.无延迟诊断组 88 例,延迟诊断组 70 例,其中疾病原因亚组 15 例,家庭原因亚组 23 例,诊断原因亚组 32 例.起病症状:无延迟诊断组以高颅压三主征多见,疾病原因亚组和家庭原因亚组以内分泌症状多见,诊断原因亚组以神经精神症状和内分泌症状多见.诊断原因亚组以肿瘤多病灶为主,其余各组以单病灶为主.无延迟诊断组病理分型为非生殖细胞性的生殖细胞瘤(NGGCTs)、肿瘤最大直径≥3 cm、发生脑积水、需行脑室腹腔分流术/三脑室底造瘘术的患儿较多,β-HCG≥5 mIU·mL-1 在发病≥6 个月出现的患儿较少.进一步分析导致延迟诊断的危险因素后发现,内分泌症状是家庭原因亚组患儿延迟诊断的危险因素;诊断原因亚组中高颅压三主征、肿瘤最大直径≥3 cm是患儿延迟诊断的保护因素,β-HCG≥5 mIU·mL-1在发病≥6 个月出现是延迟诊断的危险因素.结论 ICGCTs的延迟诊断与疾病自身特征、患儿家庭认知和医院诊疗水平相关,需根据患儿具体情况制定个体化诊疗方案.

背景与目的:颅内生殖细胞肿瘤(intracranial germ cell tumors)经积极放化疗常可获得令人满意的局部控制率和生存率,然而对部分无法取得病理诊断的颅内生殖细胞肿瘤的治疗,研究者们至今无法达成一致意见.该研究探讨低剂量诊断性放疗联合化疗在诊治颅内生殖细胞肿瘤的可行性及临床意义.方法:该研究分析了贵州省人民医院及北京天坛医院收治的28例(16例男性,12例女性,中位年龄14.5岁)高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者.患者血浆和(或)脑脊液人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)和甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)均为阴性,头颅MRI诊断提示鞍区和(或)松果体区呈典型生殖细胞肿瘤影像特征,临床表现高度提示可能为生殖细胞瘤(germinoma).这些患者因无法通过手术及立体定向活检明确病理诊断,或患者本身不同意手术或活检,因此我们建议实施诊断性低剂量放疗联合化疗方案,诊断性放疗剂量为3.4 Gy,1.7 Gy/2次.经低剂量诊断性放疗后行MRI复查.随后根据MRI复查结果采用以下治疗:⑴ 影像学为进展(progression disease,PD)或稳定(stable disease,SD),建议手术治疗.⑵ 影像学达完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial release,PR),再予以2个周期化疗,顺铂+足叶乙甙(DDP+VP16)方案2个周期,化疗后再次行MRI复查,如果患者影像学检测结果显示达CR,随即按生殖细胞瘤进行调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)及三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT).放疗方案根据患者情况进行选择:① 局部放疗;② 全脑全脊髓+局部加量放疗;③ 全脑+局部加量放疗(松果体区病变总剂量小于等于50.4 Gy;鞍区病变总剂量小于等于41.0 Gy).⑶ 经低剂量诊断性放疗联合化疗后行MRI复查,如果患者影像学仍未达CR,建议患者立即接受手术治疗.参考WHO实体瘤疗效评价标准判断放化疗效果.结果:经诊断性放疗后显示为SD的患者1例,被随后的手术证实为垂体瘤.经低剂量诊断性放化疗后,病灶影像学诊断结果显示26例达CR,考虑临床诊断为颅内生殖细胞肿瘤,随即予患者行IMRT及3D-CRT;治疗后影像学复查均为CR,以上患者随访时间1～8年,所有患者均无瘤生存,无复发,未见放射性坏死.经诊断性放疗及2个周期化疗后仍有1例患者影像学诊断结果显示未达到CR,后经手术证实为混合性生殖细胞肿瘤.结论:低剂量诊断性放疗联合化疗具备区分颅内生殖细胞瘤与非生殖细胞瘤的能力,对高度怀疑为颅内生殖细胞肿瘤的患者,在没有病理证实的情况下,可参考此方案进行诊断性治疗和临床处理.

目的 探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性恶性生殖细胞肿瘤(NGMGCTs)的治疗方法及其预后.方法 回顾性纳入2006年1月至2019年3月上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科收治的43例儿童颅内原发性NGMGCTs患者,均行手术切除肿瘤.术后35例采用铂剂为基础的化疗和(或)放疗.随访方法包括临床随访和影像学随访.采用Kaplan-Meier方法和多因素Cox回归分析探讨患儿生存期的影响因素.结果 43例患儿中,23例(53.5％)达到肿瘤全切除,14例(32.6％)行次全切除,6例(13.9％)予部分切除.未成熟畸胎瘤、混合性生殖细胞肿瘤以及卵黄囊瘤的中位无进展生存期(PFS)分别为4.86年、4.24年以及0.79年(P=0.002),中位总体生存期(OS)分别为6.68年、5.88年以及1.03年(P<0.001).2例绒毛膜癌患儿中,1例死于围手术期并发症,1例术后55 d死于肿瘤复发.多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤病理学类型(HR:0.26,95％CI:0.05～1.28,P=0.010)、血清甲胎蛋白(AFP)水平(HR:0.06,95％CI:0.01～0.55,P=0.013)以及是否进行完整的辅助治疗(HR:3.38,95％CI:0.99～11.56,P=0.050)为影响患儿OS的危险因素;而术后是否进行完整的辅助治疗(HR:4.72,95％CI:1.54～14.47,P=0.007)和病理学类型(HR:0.62,95％CI:0.19～2.05,P=0.010)为影响患儿PFS的危险因素.结论 NGMGCTs患儿中,未成熟畸胎瘤和混合性生殖细胞肿瘤预后最好,卵黄囊瘤患儿的预后次之,绒毛膜癌患儿的预后最差.手术切除结合辅助治疗是治疗NGMGCTs的主要方式.肿瘤的病理学类型是影响NGMGCTs患儿的预后因素.术后接受完整的辅助治疗能改善NGMGCTs的预后,而血清AFP>100 ng/ml为NGMGCTs预后不良的一个因素.

颅内生殖细胞肿瘤(intracranial germ cell tumors,ICGCTs)是一种少见的颅内胚胎性肿瘤,具有多种组织学类型.大多数类型的生殖细胞肿瘤对放化疗敏感,早期治疗可治愈,5年总生存率(overall survival rate,OSR)可达90％,其他恶性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(non-germinomatous germ cell tumors,NGGCTs)的5年OSR低于70％.近年,随着外科学、影像学、核医学、药学等相关学科的发展,IGGCTs的总体治疗效果有了长足的进展,然而囿于病理基因等方面研究进展缓慢,治疗方案并不统一,缺乏规范化和明确的临床路径和诊治指南.本文就ICGCTs的治疗经验和进展进行综述,以期为临床治疗提供新的思路.

目的:探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)的治疗效果及预后影响因素.方法:统计85例接受放疗颅内原发性NGGCTs的治疗效果并随访2年,根据预后情况分为预后良好组与预后不良组,单因素和Logistic回归分析比较两组患儿临床资料及治疗效果.结果:放化疗后,完全缓解、部分缓解、稳定及疾病进展的患者分别占32.94％(28例)、48.24％(41例)、11.76％(10例)和7.06％(6例).单因素分析发现,预后不良组中年龄≤6岁、全脑+局部放疗比例、治疗前肿瘤转移播散比例、绒毛膜癌、卵黄囊瘤/内胚窦瘤所占比例、接受4周期化疗比例均高于预后良好组(P<0.05).Logistic回归分析显示,年龄、放疗范围、治疗前肿瘤转移情况、肿瘤病理学类型及化疗周期数是颅内生殖细胞瘤患儿治疗效果的独立影响因素(P<0.05).结论:放化疗是治疗颅内原发性NGGCTs的有效方式,预后不良与年龄、放疗范围、治疗前肿瘤转移情况、肿瘤病理学类型以及化疗周期数相关.

目的 探讨术前化疗在儿童颅内恶性肿瘤中的适应证及应用价值.方法与结果 回顾分析2017年1月至2019年8月共9例行术前化疗的儿童颅内恶性肿瘤患儿的临床资料,肿瘤位于松果体区5例、第三脑室1例、额颞叶和基底节区1例、第四脑室2例;术前临床诊断为生殖细胞肿瘤5例,髓母细胞瘤2例,松果体母细胞瘤1例,胚胎性肿瘤1例.术前2例予卡铂+依托泊苷方案,4例予顺铂+依托泊苷方案,1例予行卡铂+依托泊苷+异环磷酰胺方案,2例予顺铂+依托泊苷+异环磷酰胺方案;6例化疗1个周期,2例化疗2个周期,1例化疗3个周期;化疗1～3个周期后手术切除肿瘤,7例化疗后肿瘤体积缩小,1例体积增大,1例发生瘤卒中;7例肿瘤全切除,2例近全切除.术后病理诊断为生殖细胞肿瘤3例,松果体母细胞瘤2例,髓母细胞瘤2例,弥漫性中线胶质瘤1例,非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤1例.平均随访18个月,3例死于肿瘤复发.结论 对于临床诊断为对化疗敏感的儿童颅内肿瘤且手术风险较大者可考虑行术前化疗.术前化疗可缩小肿瘤体积,减少肿瘤血供,增加手术安全性及促使肿瘤最大程度切除.

目的 报告1例中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)女性患儿同患分泌绒毛膜促性腺激素(HCG)的颅内生殖细胞肿瘤(intracranial germ cell tumor,IGCT)资料,为临床CPP的精准诊治提供理论指导.方法 总结2020年12月首次就诊于中山大学附属第一医院的1例CPP同患分泌HCG的IGCT女性患儿临床资料,并进行文献复习.结果 该例患儿7岁3月龄时出现乳房发育伴生长加速;8岁2月龄于当地诊断CPP,同时发现血β-HCG升高(56.45～20.70 IU/L);8岁9月龄于中山大学附属第一医院就诊示血和脑脊液β-HCG均升高(分别为40.03 IU/L,103.22 IU/L)、甲胎蛋白(AFP)正常.经头颅鞍区脊髓核磁共振成像(MRI)、头颅CT、胸腺CT/MRI、腹部/盆腔B超等检查,确诊为分泌HCG的颅内非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(右侧基底节豆状核)、中枢性性早熟、松果体囊肿.予联合化疗连同促性腺激素释放激素(GnRHa)治疗CPP,后化疗不敏感,转脑科医院治疗,予松果体病变手术病理为中枢神经细胞瘤.结论 该例CPP女性患儿同患分泌HCG的IGCT为国际首例报告;其CPP的发生与该肿瘤分泌的HCG无关,与该肿瘤和松果体病变导致的中枢神经系统病变可能有关;血β-HCG及AFP检测应纳入性早熟的诊断流程的基本筛查项目.女性CPP(甚至＞6岁发病)即使无中枢神经系统异常临床表现,头颅(垂体)MRI/CT检查也是必要的.