Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为小分子靶向药物，目前已经被批准用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症等的治疗。奥布替尼是首创新药，于2020年12月25日获批上市，其在临床实践中的应用数据尚待完善。为了进一步规范奥布替尼在B细胞淋巴瘤中的临床应用，专家组成员结合BTK抑制剂的应用现状及已经公布的奥布替尼相关研究数据，制定了该临床应用指导原则，供临床医生参考使用。

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等治疗药物及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的不断发展改善了预后，但仍有部分患者耐药，表现为难治、复发，治疗选择有限。塞利尼索是一种首创、口服的选择性核输出蛋白抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白1发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积，癌细胞选择性凋亡，在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出可控的毒性和良好的疗效。本文就塞利尼索的抗肿瘤机制、临床研究进展以及不良反应等进行讨论。

癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)是通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)与细胞膜连接的细胞表面糖蛋白,在正常组织中低表达而在多种肿瘤组织中高表达,尤其常见于非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌.tusamitamab ravtansine(研发代号:SAR408701)是目前靶向CEACAM5的药物中研究进展最快的同类首创抗体偶联药物(ADC),目前正处于Ⅲ期临床试验阶段.临床前研究和多项临床研究证实,tusami-tamab ravtansine单药治疗或与其他药物联用均对CEACAM5高表达的非小细胞肺癌、胃肠道癌、结直肠癌、胰腺癌和乳腺癌患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性.虽然tusamitamab ravtansine的Ⅲ期临床试验中期分析结果显示,其未能达到无进展生存期主要终点,但总生存期趋势有所改善,而且其联合标准一线治疗方案展现出良好的抗肿瘤活性和安全性,因此其在CEACAM5高表达肿瘤患者中的应用潜力仍值得期待.本文对tusami-tamab ravtansine的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等信息作一概述.

王新陆教授认为,正虚邪盛是贯穿恶性肿瘤病变全过程的基本病机,虽然恶性肿瘤的发病部位、类型较多,然其要一也.临证时应抓住正虚邪盛这一基本病机,以扶正祛邪为根本治疗原则,在辨证与辨病施治的基础上,选用适当的方药.王教授在治疗恶性肿瘤时用药灵活,补益先行,祛邪抗癌,首创援药,擅于使用对药、虫类药物、有毒的药物等,疗效甚佳.

从20世纪90年代早期mRNA被首创性地应用于治疗性疫苗,到2020年COVID-19大流行期间,mRNA疫苗的一鸣惊人,使得mRNA相关技术成为新一代疫苗候选者.mRNA疫苗正以前所未有的速度被应用到多个领域,让人们重燃对mRNA疫苗的热情和兴趣.由于其在灵活性、成本和开发速度方面的优势,该技术也为肿瘤治疗和个体化药物提供了巨大的利好.本文聚焦于mRNA肿瘤疫苗的DC、脂质载体等递送系统,总结了mRNA疫苗的优势及制备、应用等方面的研究进展,将有助于了解mRNA肿瘤疫苗的研发历程,为肿瘤疫苗提供新的思路和策略.

跟随性药物是首创性药物的后续与补充,是新药创制的一个重要方面.如今首创性药物优化的比较充分,专利覆盖的也比较广泛,致使研发跟随性药物的空间变小,加之药监部门要求新药的品质优于或不劣于同类已有的药物,风险大且后置于市场.研制跟随性药物可从两方面入手,一是从小分子化合物切入,有针对性地进行骨架变换和修饰,并在安全、疗效或方便使用等方面进行优化,以优于已有药物;另一是从大分子靶标入手,根据对作用机制的深化认识或靶标的变异而构建新结构,从微观的互补性特征或反应机制研发小分子.本文以成功的实例阐述跟随性药物的研制特征.

蛋白质的Neddylation修饰异常与多种肿瘤的发生发展密切相关.研究表明,参与Neddylation修饰的酶在肿瘤中的水平高于正常邻近组织,因此Neddylation修饰与肿瘤的关系受到高度关注.目前Neddylation修饰已成为一种新的抗肿瘤治疗靶标.全球首创的蛋白质Neddylation修饰的小分子抑制剂MLN4924可诱导肿瘤细胞发生细胞周期阻滞、凋亡、衰老以及自噬,并通过抑制新生血管生成和调节免疫细胞活性等机制发挥显著抗肿瘤作用.本文就蛋白质Neddylation修饰和其参与肿瘤细胞周期、凋亡、衰老、自噬、血管生成及免疫细胞调节的最新进展进行综述,为研发靶向Neddylation修饰的抗肿瘤药物提供理论参考.

风湿病是指一组影响骨骼、肌肉、关节及其周围软组织的以炎症和自身免疫为特点的疾病,可引起疼痛、结构破坏、残疾失能甚至死亡[1].目前,风湿病的病因尚不清楚,缺乏特异性的治疗.尽管使用新型非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药物及生物制剂,但疗效欠理想、不良反应大、费用高等问题仍然困扰着风湿科医师和患者.中医药因其整体调节、个体化治疗及内外兼治的特点,在风湿病治疗中有着独特的优势.阎小萍教授师从全国首批名老中医焦树德教授,目前为全国第四、五批名老中医,从事风湿病诊疗工作数十载,深谙辨证论治,在风湿病尤其是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、干燥综合征的中医学辨治方面积累了丰富经验,形成了一套自己的诊疗思想.其率先提出治疗尪痹要抓住“欲尪”的时间窗,倡导寒热为纲进行风湿病辨证,并首创“五连环”与“综合强化序贯治疗”的理念和方案等,不仅提高了临床疗效,还有利于规范中医诊疗工作,值得总结和传承研究.文章主要从诊断、辨证和治疗3个方面总结阎小萍教授诊治风湿病的学术思想和经验,经阎小萍教授反馈修订完成,旨在为中医诊治风湿病提供一些参考.

2017年FDA共批准46种新分子实体药物 (new molecular entities, NMEs), 批准新药上市申请 (new drug applications, NDAs) 34种、新生物制剂上市申请 (biologics license applications, BLAs) 12种.新药批准数量是2016年 (22个) 的2倍多, 创下20年来最高纪录.共受理新药上市申请48种, 略高于往年;15种 (32.61％) 新药获批首创一类新药;孤儿药热度依然较高, 17种 (36.96％) 孤儿药获得批准;有17种新药通过创新突破性疗法通道获得批准.新药研发重点领域集中在抗肿瘤药、抗感染药、神经系统药物、代谢及内分泌系统药物.46款新药中约有1/3的新药有潜力成为重磅"炸弹"药物.

自有记载以来,乳腺癌的治疗就是以局部治疗为主,特别是自1894年Halsted首创乳腺癌根治术后,该手术一直是乳腺癌治疗的核心术式,之后从扩大根治术到改良根治术,临床医生均遵循在无瘤切除的基础上以未恶化为标准的操作.Fisher团队提出乳腺癌为全身性疾病的概念后,乳腺癌的局部治疗向更小的操作范围发展,保留乳房的肿瘤局部切除加放疗成为可能,并延续至今.目前,以前哨淋巴结活检来判定是否行腋窝淋巴清扫的方法亦获得业内认可.经历百余年的发展,虽然乳腺外科手术治疗仍未能明显改善乳腺癌病人的预后,但对改善病人生活质量意义重大.随着全身系统治疗的迅速发展,乳腺癌的治疗趋势出现逆转.手术对局部控制的重要地位似乎被动摇,内分泌治疗与靶向治疗的强化,细胞毒药物的进一步优化,使乳腺癌的预后更依赖于全身治疗,放疗的进展亦影响手术的局部控制,特别是对腋窝淋巴结阳性的病人.在群体化医疗向个体化医疗转化,追求精准医疗的时代,分子分型指导系统治疗成为可能,然而其指导手术治疗尚未获得证据支持.因此,无瘤切除的理念尚不能改变,推荐最优生存结果的手术方式,发掘更优化的手术与系统治疗的组合势在必行.