患儿　男，2月龄，因“发现血肌酐升高1个月余”就诊南京大学医学院附属金陵医院儿科。患儿有马兜铃酸科中药青木香摄入史，肾脏病理结果示急性肾小管间质损伤合并轻度慢性病变，肾小管基膜裸露。青木香草药经高效液相色谱法测定其马兜铃酸A含量为 39.95 mg/g，诊断为马兜铃酸肾病。婴儿马兜铃酸肾病主要表现为急性肾损伤，预后较差，需长期随访。

目的:探讨肾移植术后非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC)患者发生上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma，UTUC)的特点及预后。方法:回顾性分析北京朝阳医院2014年1月至2022年6月收治的13例肾移植后首发为NMIBC后期接受上尿路切除手术患者的病例资料，男8例，女5例。年龄(56.1±11.5)岁。有吸烟史3例。既往有马兜铃酸服用史4例。因血尿就诊6例，因影像学检查提示膀胱肿瘤就诊7例。13例术前均行膀胱镜检查诊断为膀胱肿物，首发膀胱肿瘤数量单发9例，多发4例；肿瘤直径≤3 cm 9例，>3 cm 4例。13例均行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBt)，术后病理分级为低级别3例，高级别10例；T a期3例，T 1期10例。术后膀胱肿瘤复发5例。所有患者TURBt术后规律复查，6例于术后6~52个月影像学检查提示UTUC，其中肾积水2例，肾盂肿物1例，输尿管肿物3例，行患侧治疗性上尿路切除术；7例无UTUC影像学证据，行双侧预防性上尿路切除术。13例的术式均为腹腔镜肾输尿管切除+膀胱袖状切除术。采用Fisher精确检验比较肾移植术后NMIBC患者发生或未发生UTUC与各临床因素的关系。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析，探讨发生UTUC对预后的影响。 结果:本研究13例中，术后病理诊断为UTUC(UTUC组)6例，无UTUC(非UTUC组)7例，两组的年龄( P＝0.10)、性别( P＝0.10)、吸烟史( P＝0.19)、马兜铃酸服用史( P＝0.99)、膀胱肿瘤数量( P＝0.56)、膀胱肿瘤分级( P＝0.19)、膀胱肿瘤分期( P＝0.19)、膀胱肿瘤复发( P＝0.10)和UTUC影像学证据( P＝0.29))比较差异均无统计学意义，UTUC组膀胱肿瘤直径大于非UTUC组( P＝0.02)。2例无UTUC影像学证据者发生UTUC，膀胱肿瘤直径均>3 cm。上尿路切除术后中位随访时间为42(17，65)个月，UTUC组5年生存率为55.6%，非UTUC组5年生存率为100.0%。随访期间2例死亡，均为UTUC组患者，非UTUC组7例均存活，两组的生存曲线比较差异无统计学意义( P＝0.29)。 结论:肾移植术后发生UTUC的NMIBC患者首发膀胱肿瘤直径显著大于未发生UTUC患者，其余临床特征无明显差异。对于首发膀胱肿瘤直径>3 cm的患者，可考虑行预防性上尿路切除手术。是否发生UTUC对患者的预后无明显影响。

目的:研究免疫炎症性肾小管间质损伤在一种快速稳定的马兜铃酸肾病(AAN)小鼠模型中的表现并探讨其作用。方法:将20只雌性C57BL/6小鼠随机分为5 d对照组(C5d)、15 d对照组(C15d)、5 d AAN组(F5d)和15 d AAN组(F15d)，每组小鼠5只。采用马兜铃酸15 mg·(kg·d) －1连续3 d腹腔注射建立AAN小鼠模型。采用苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察小鼠肾组织的病理改变；免疫组化检测CD3、F4/80和Ly6G以评估肾组织免疫炎性细胞浸润情况；检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP-1)、Ⅰ型胶原α1链(col1α1)以评估肾脏的纤维化情况。 结果:ANN组小鼠的体重较对照组下降( P<0.05)。与对照组比较，ANN组小鼠的血清尿素氮、肌酐水平均升高(均 P<0.001)。F5d组小鼠出现肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性，F15d组小鼠出现细胞萎缩，管腔扩张，腔内透明管型形成；CD3和F4/80在F5d组小鼠中未见表达，而在F15d组小鼠中显著表达；FSP-1在F5d组小鼠中出现表达，并逐渐增强，α-SMA在F15d组中出现明显表达；F5d组和F15d组均未见col1a1表达，对照组均无上述指标表达。 结论:AAN小鼠模型较好地模拟了AAN的病理发展变化；免疫炎症性肾小管间质损伤存在于AAN小鼠模型的病理过程中，肾间质早期纤维化变化甚至要早于显著的免疫炎性细胞浸润，可能与损伤后的肾小管上皮细胞转分化为成纤维细胞有关。

目的:探讨上尿路尿路上皮癌(UTUC)患者的临床病理特征和预后的性别差异。方法:分析1995—2015年SEER数据库中3 677例UTUC患者的病例资料。男2 125例，中位年龄71.0(22～99)岁，高加索人种1 902例(89.5%)，肿瘤位于肾盂1 384例(65.1%)，T 3～T 4期810例(38.1%)，中位随访时间53.0(0～227)个月；女1 552例，中位年龄73.6(25～99)岁，高加索人种1 417例(91.3%)，肿瘤位于肾盂1 043例(67.2%)，T 3～T 4期508例(32.7%)，中位随访时间53.1(0～226)个月。与男性患者相比，女性患者年龄更大( P＝0.002)，T 3～T 4期的比例更低( P＝0.028)，不同性别患者的种族、肿瘤位置、随访时间差异无统计学意义( P>0.05)。回顾性分析2000年1月至2015年1月天津医科大学总医院收治的237例非肌层浸润性(T a/T is/T 1)UTUC患者的病例资料，对SEER数据库分析结果进行验证。男131例，女106例，既往均无膀胱癌、UTUC、肾移植等病史，术前均行膀胱镜检查证实无膀胱肿瘤。男性组年龄(65.8±12.4)岁，马兜铃酸药物史7例(5.3%)，吸烟史98例(74.8%)，术前估算肾小球滤过率(eGFR)(64.2±29.4) ml/(min·1.73 m 2)。女性组年龄(66.7±11.9)岁，马兜铃酸药物史14例(13.2%)，吸烟史16例(15.1%)，eGFR(56.3±27.9) ml/(min·1.73 m 2)。两组的年龄、既往病史比较差异无统计学意义( P>0.05)；吸烟史、马兜铃酸药物史、eGFR比较差异有统计学意义( P<0.001、 P<0.001、 P＝0.036)。采用Kaplan-Meier法计算SEER数据库和收治患者的生存率。采用多元logistic回归分析SEER数据库UTUC患者为T 3～T 4期的危险因素；采用Cox比例风险模型分析SEER数据库和收治患者的总生存率(OS)，采用竞争风险模型分析SEER数据库和收治患者的肿瘤特异性生存率(CSS)。 结果:多因素logistic回归分析结果显示，性别( OR＝0.86， P＝0.020)是UTUC患者为T 3～T 4期的独立危险因素。Kaplan-Meier分析结果显示，SEER数据库中仅非肌层浸润性UTUC患者中，男女两组的5年OS(80.4%和87.3%，χ 2＝31.0， P<0.001)和CSS(82.6%和89.2%，χ 2＝31.2， P<0.001)差异有统计学意义。多因素竞争风险模型评估结果显示，SEER数据库患者CSS与性别无关( HR＝0.83， P＝0.115)。收治病例分析结果显示，不同性别的非肌层浸润性UTUC患者的OS( HR＝0.93， P＝0.071)和CSS( HR＝0.87， P＝0.064)差异无统计学意义。 结论:女性UTUC患者的病理T分期低于男性患者，且出现局部进展期肿瘤的概率低于男性；UTUC患者的预后与性别无关。

上尿路尿路上皮癌(UTUC)是一种相对少见的泌尿系统恶性肿瘤，国内外研究相对较少，在发病机制、生物学行为、临床诊疗、预后因素等方面具有中国特色，有较多有待明确的地方。近年来我们针对该疾病开展了一系列研究，在此简单介绍我们选择UTUC这一"小题目"作为研究对象的原因、科学问题的寻找、研究过程的开展、临床与基础转化等方面的经验。通过我们的努力，在患者特点和预后、中国人群特征性、治疗方式的改良、分子生物学研究和国内外多中心研究5个方面取得了一系列的研究成果，达到了做科学"大文章"的目的。期待这一系列研究能够为全国同道提供思路和参考，共同提高我国泌尿外科学界对UTUC的诊疗水平。

2020年版欧洲泌尿外科学会上尿路尿路上皮癌的最新诊疗指南近期发布，相较于既往版本在以下方面进行了更新：①在致病因素和患者评估中强调了对于马兜铃酸和Lynch综合征的关注；②对肌层侵犯患者的治疗中强调了淋巴结清扫、围手术期化疗的意义；③针对转移性疾病的治疗列出了最新证据并推荐了相关治疗方案。本文针对该版指南中的一些更新重点问题进行介绍和解读。

目的 拟通过比较不同品系小鼠对马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)的耐受性及急性毒性反应,以期为研究AAⅠ提供借鉴和指导.方法 采用ig给药方式,单次给予C57BL/6和C3H/He小鼠 AAⅠ(5.0、9.3、17.1、31.7、58.6、108.4、200.5 mg·kg-1),每种品系小鼠均设置1个溶媒对照组,并于给药后进行一般症状观察及体质量测定.试验结束进行剖检、脏器称质量、血清生化指标检测及病理学检查.结果 单次给予一定剂量AAⅠ可引起2种品系小鼠出现体质量下降、消瘦、弓背及活动减少,甚至死亡,并且C57BL/6小鼠出现上述改变的AAⅠ剂量低于C3H/He小鼠.C57BL/6小鼠的AAⅠ半数致死量(LD50)为38.07 mgkg-1,C3H/He小鼠的AAⅠ LD50为59.92 mg·kg-1.C57BL/6小鼠 AAⅠ最大耐受剂量(MTD)为 17.1 mg·kg-1,C3H/He小鼠的AAⅠ MTD为31.7mg·kg-1.给予一定剂量的AAⅠ后,C57BL/6小鼠各项血清生化指标未见改变,而C3H/He小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(CRE)水平升高.AAⅠ可引起C57BL/6、C3H/He小鼠多个脏器出现急性损伤,如胸腺、脾脏、肾脏、肝脏及前胃,并且引起C3H/He小鼠上述组织器官出现组织病理学改变的AAⅠ剂量均低于C57BL/6小鼠.结论 通过对不同剂量AAⅠ所引起C57BL/6和C3H/He小鼠整体毒性、血清生化指标、动物死亡原因以及组织病理学改变分析,认为C3H/He小鼠对AAⅠ的急性毒性比C57BL/6小鼠更加敏感.既验证了 AAⅠ致C57BL/6和C3H/He小鼠的急性毒性特点和作用的靶器官,也为研究不同品系小鼠对AAⅠ急性毒性的敏感性和耐受性提供了数据支持.

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法测定再造丸中马兜铃酸Ⅰ、马兜铃酸Ⅱ、马兜铃酸Ⅲ、马兜铃内酰胺Ⅰ的含量.方法 采用Waters Acquity BEH UPLC C18色谱柱(100 mm ×2.1 mm,1.7 μm),以甲醇-0.1％甲酸溶液(含5 mmol·L-1甲酸铵)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,采用电喷雾离子源,正离子模式下,多反应监测模式下,用外标法定量.结果 4种马兜铃酸类成分在各自浓度范围内的线性关系良好(r＞0.9990),平均加样回收率为88.4％～102.5％,RSD均小于5％.结论 所用方法的专属性好、灵敏度高、结果准确,可为再造丸的质量控制提供参考.

目的:掌握济南市长清区野生及栽培药用植物资源的种类和分布特征,为该区域中药资源的保护和中药产业的发展提供本底数据以及建议.方法:以全国第四次中药资源普查技术规范为指导,采用样方和样线相结合的方式进行实地调查,对现有药用资源进行分类整理和建档.结果:长清区野生药用植物共有106科283属421种,其中被子植物占比93.82％.入药部位以全草类药材居多,占比42.99％.重点及特色品种共计106种,侧柏、黄花蒿、马兜铃、桑、酸枣等药材资源的蕴藏量较大.另发现3种山东新分布物种.调查栽培药材共计22种,以蒲公英、丹参、甘菊的种植面积最大.结论:该研究基本摸清了长清区药用植物资源的概况及利用现状,并提出了合理化建议,为长清区中医药产业的可持续发展提供了科学依据.

目的 筛选对药物引起的肾毒性较为灵敏的标志物进行预测与分析,加速药物早期研发.方法 以人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,利用 3 种肾毒性药物(顺铂、庆大霉素和马兜铃酸Ⅰ),筛选高灵敏度的生物标志物.结果 生物标志物在细胞内液的灵敏度高于细胞外液;与检测单一的生物标志物相比,细胞内液中β2-微球蛋白(β2-MG)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)的联合检测提高肾毒性评价的准确性.结论 基于HK-2 细胞模型,联合检测细胞内液中β2-MG和NGAL的含量可用于药物早期开发阶段预测肾毒性.