目的:探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法:纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果:355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论:本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

目的:讨论骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）滴度与重症肌无力（MG）疾病严重程度和预后的关联。方法:采用前瞻性队列研究的方法，对2018年5月至2020年6月期间在中国医学科学院北京协和医院神经科诊断的骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力（MuSK-MG）病例进行临床研究。共入组33例MuSK-MG，按照入组时是否曾接受免疫治疗分组，按照美国重症肌无力协会（MGFA）分型对初治（未经过任何免疫性治疗）患者进一步分组。28例患者接受了随访，随访结束时按照MGFA工作组的干预后状态（PIS）进行分组。25例患者接受了免疫治疗，按照治疗方式分为单用激素组（17例）和激素联合免疫抑制剂（IS）组（8例）。检验MGFA各组、PIS各组之间的抗体差异用Kruskal-Wallis法，检验治疗前后和不同治疗方式之间的抗体差异用Mann-Whitney U法。 结果:入组的MuSK-MG中男11例，女22例，发病年龄48（18，73）岁，初治16例，经治（已用过至少1次糖皮质激素或IS治疗）17例，在初治患者中不同MGFA分型的抗体浓度差异有统计学意义（ P=0.04），初治者在随访结束时 MuSK-Ab滴度显著低于入组时（中位数0.87比1.20， P=0.01）。24例（85.7%）达到了良好预后（PIS-PR/MM），1例（3.6%）达到改善（PIS-I），3例（10.7%）病情加重（PIS-W），各组之间MuSK-Ab滴度差异无统计学意义（ P=0.21），不同治疗组之间MuSK-Ab滴度差异无统计学意义（ P=0.95）。 结论:在初治患者当中，MuSK-Ab水平与疾病严重程度相符，免疫治疗可使抗体滴度下降。抗体的变化与激素用量相关，与预后分级不符。

报告一例MuSK-Ab阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)病例,总结诊治经验,探讨其临床特点和误治经过.患者以呼吸困难为主要临床表现,多次误诊为"支气管哮喘".转入神经内科后确诊为重症肌无力(MGFA分型V型),治疗后症状明显改善.临床上如出现不明原因呼吸困难患者,务必要警惕是否有神经-肌肉接头疾病的可能,避免失治误治.

目的 探讨伴肌萎缩重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者的临床特征、抗体及电生理特点,提高对此少见疾病的认识.方法 回顾性分析作者医院2003—2016年收治的伴肌萎缩M G患者4例的临床资料,分析其临床特征、抗体、神经电生理检查、治疗及预后特点.结果 4例患者病程中出现不同程度的肌肉萎缩,1例为手肌(左侧大鱼际肌、小鱼际肌及第一骨间肌)萎缩,3例为舌肌萎缩(其中1例同时伴面肌萎缩);抗体检查显示乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性3例,1例为抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性.4例患者低频重复神经刺激波幅均可递减,高频刺激波幅未见明显递增.伴手肌萎缩MG患者针极肌电图检查结果提示神经源性损害.结论 伴肌肉萎缩MG较罕见,MuSK-Ab、AChR-Ab阳性MG患者均可出现肌肉萎缩,其机制有待进一步明确;早期行神经电生理检查、AChR-Ab及 MuSK-Ab测定有助于明确诊断.

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种以体液免疫介导为主的自身免疫性疾病,其临床特点为骨骼肌无力和易疲劳.其发病机制与体内产生针对神经-肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)突触后膜组分的自身抗体密切相关,包括乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)抗体、肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK)抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)抗体等;近年来发现还存在针对集聚蛋白、乙酰胆碱酯酶相关胶原蛋白胶原链、皮层蛋白等抗原的自身抗体.MG基于血清抗体特征可分为AChR-MG、MuSK-MG、LRP4-MG及血清抗体阴性MG等亚型.MG自身抗体的检测对其分型诊断、治疗及预后判断非常重要.随着医疗技术的发展,抗体检测方法得到不断改进,为各类型MG的精准诊疗提供新的契机.该文对MG相关自身抗体分类及抗体检测方法的最新进展进行综述.

重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是由自身抗体引起的,表现为肌无力,易疲劳,活动后加重等特点的神经肌肉接头疾病.根据患者血清抗体的差异,可分为抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体、抗骨骼肌特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体等10余种抗体.MG的发病机制复杂,建立合适的动物模型是研究和防治MG的关键.本文按抗体分型对MG模型的制备方法、原理及造模的关键因素等进行总结,以期为今后探索出更接近人MG疾病特征的动物模型提供参考.

重症肌无力( myasthenia gravis,MG)是一种特异性抗体介导的、细胞免疫依赖、补体系统参与、遗传因素与环境因素相关的神经肌肉接头功能障碍性自身免疫性疾病.临床表现为部分或全身骨骼肌活动后易疲劳,休息后减轻,晨轻暮重等临床特点.在所有MG中,约有10% ~15%难治性重症肌无力患者[1] ,即应用足剂量、足疗程的糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂病情仍无改善或恶化,症状持续或伴药物不良反应导致功能受限.一项研究表明,与非难治性患者相比,难治性MG患者更可能是女性,发病年龄较早,胸腺瘤和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性.难治性患者的独特特征表明,非难治性MG组和难治性MG组之间潜在的生物学差异[2] .尽管大量使用免疫抑制剂,但这种异质性患者仍有疾病症状和持续的病态,如发音障碍、吞咽困难、肢体无力、呼吸功能受损和极度疲劳,严重影响患者的日常生活能力和生活质量[3] .

目的 分析我国华南地区骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的临床特点.方法 回顾性收集2017年8月至2019年8月在中山大学附属第一医院确诊的住院MuSK抗体阳性MG(MuSK-MG)患者26例,并选取同期收治的乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性MG(AChR-MG)患者157例作为对照组,比较两组患者临床特点以及对治疗反应的差异.结果 与AChR-MG患者比较,M uS K-M G患者女性构成(80.8％ 比58.0％,P<0.05)、平均发病年龄〔(43.12±13.02)岁比(36.04±17.97)岁,P<0.05〕高,球部肌受累(96.2％ 比70.1％,P<0.01)和肌无力危象(myasthenic crisis,MC;61.4％比28.7％,P<0.05)更常见.两组患者新斯的明试验阳性率(61.5％ 比70.7％)、低频重复神经电刺激(RNS)阳性率(78.3％ 比83.3％)比较差异无统计学意义(均P>0.05).在治疗反应方面,胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)对MuSK-MG患者的有效率低于AChR-MG患者(16.0％ 比58.6％,P<0.01).两组患者发生MC期间,对血浆置换(PLEX)的反应优于静脉注射丙种球蛋白(IVIG).结论 我国华南地区MuSK-MG以40岁左右女性多见,与AChR-MG比较易累及球部肌和呼吸肌,容易发生MC.MuSK-MG对AChEIs的反应性低于AChR-MG.RNS对我国华南地区MuSK-MG诊断的敏感性与AChR-MG比较无统计学差异,但高于欧美人群.PLEX在M uSK-M G患者的危象前或危象状态中的应用可显著缓解病情.

目的 探讨骨骼肌特异性酪氨酸激酶(muscle-specific tyrosine kinase,MuSK)抗体阳性重症肌无力(MuSK-myasthenia gravis,MMG)临床特点和对治疗的反应.方法 分析2017年7月至2018年12月就诊于我院的MG患者的临床资料,计算MMG占全部MG患者比例,并对MMG患者的起病年龄,起病方式,临床进展模式和对治疗的反应进行分析,并随访至少6个月,每3个月电话或面对面随访记录患者日常生活能力评分(myasthenia gravis-activity of daily living score,MG-ADL).结果 401例MG患者中,完成MuSK检测319例,MuSK抗体阳性率为3.13％(10/319).10例MMG患者男女比为1:9,起病年龄17～50岁,平均31.4岁.90％患者以眼外肌无力为首发症状.1年内进展为全身型的比例高达90％.溴吡斯的明有效率90％,重频刺激低频递减阳性率为77.78％,无胸腺异常者.经过至少6个月的随访,大多数患者ADL评分降至0～1分.结论 眼动障碍和球部肌无力为这组患者突出的临床表现,免疫治疗有效.

重症肌无力(myasthenia gravis ,MG)是一种神经肌肉接头传递障碍疾病,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点,主要由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptors antibody , AChR-Ab)等自身抗体介导、细胞免疫辅助、补体参与的自身免疫性疾病.Deenen 等[1]通过对1990—2014年进行的24 项研究进行分析显示, M G年发病率(3 ～ 28 )/100 万,患病率为(54 ～350 )/100万.除A C h R-A b外,近年还发现一些新的抗体如抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(m uscle-specific kinase antibody ,MuSK-Ab)、抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(lipoprotein receptor-re-lated protein 4 antibody ,LRP4-Ab)也参与了部分M G的致病过程[2-4 ].抗体检测以及电生理检查方法(单纤维肌电图和重复神经刺激)能帮助临床大夫更准确及时地进行MG诊断,新药物(新型免疫调节剂、单抗隆抗体等)的研发应用、新理念的形成进一步促进了对 MG 的认识,提高了诊疗效果.现就近年来有关MG的新进展做一介绍.