目的:应用经颅彩色多普勒(TCCD)对模拟急进高原缺氧暴露初期脑血管血流参数进行监测，评估脑血流动力学及脑血管反应性变化趋势。方法:选取2021年参加飞行训练的64名健康志愿者，应用TCCD技术观察受检者快速进入模拟海拔4 500 m的低氧环境30 min后大脑中动脉收缩期峰值流速(Vs)、舒张末期流速(Vd)、平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)及搏动指数(PI)等血流参数变化情况；并结合屏气试验，利用屏气指数(BHI)对受检者脑血管反应性(CVR)进行评估，将受检者分为≤30岁和>30岁两个年龄段，比较其缺氧后CVR的变化情况。结果:进入缺氧环境初期，与之前相比，受检者脉搏血氧饱和度(SpO 2)降低，心率增快，大脑中动脉血流速度(Vs、Vd、Vm)明显升高，BHI降低(均 P<0.01)；缺氧后，与≤30岁受检者相比，>30岁者BHI变化率减低( P<0.05)；屏气后，脑血流速度均明显上升，PI和RI明显降低(均 P<0.05)。 结论:脑血流对缺氧十分敏感，应用TCCD技术可以实时、精准评估快速缺氧环境下脑血流动力学变化趋势和脑血管储备能力，有助于为高原缺氧的防治提供客观依据及研究基础。

目的:评估陕西省饮水型地方性氟中毒(简称饮水型氟中毒)病区农村饮用水中氟化物的健康风险,为改水降氟措施制定提供科学依据。方法:2020年陕西省饮水型氟中毒病区关中平原和陕北黄土高原地区农村饮用水中氟化物监测结果收集自"全国饮用水水质卫生监测信息系统",采用美国国家环境保护局(United States Environmental Protection Agency,USEPA)推荐的健康风险评价方法对氟中毒病区成人经口摄入饮水途径暴露的氟化物水平进行评价,并计算健康风险值。结果:共采集饮水型氟中毒病区农村饮用水水样4 342份,水质氟化物整体达标率为95.39%(4 142/4 342),氟化物含量中位数为0.470 mg/L;农村饮用水中氟化物的健康风险值为0.368,非致癌风险较低。共检出氟化物超标水样200份,氟化物含量中位数为1.450 mg/L,超标水样的健康风险值为1.135,非致癌风险较高。不同区域、水源和处理方式间比较,农村饮用水中氟化物含量差异均有统计学意义( H = - 7.73、- 7.60、34.40, P均< 0.05)。 结论:陕西省饮水型氟中毒病区氟化物经口摄入饮水途径对人体产生的非致癌风险较低,氟化物超标水样的非致癌风险较高,今后还需持续推进以改水降氟为主的综合防治措施。

目的:探讨模拟海拔6 500 m低氧环境对BALB/c雌性小鼠生殖功能的影响。方法:将50只6周龄BALB/c雌鼠按体质量随机区组法分为对照组和高原组，其中高原组又分为高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组及高原15 d组，每组10只，高原组放置于低压低氧舱模拟海拔6 500 m高原环境，每天光照/黑暗比为12 h∶12 h，然后取卵巢测定卵巢指数，免疫组织化学法（immunohistochemistry，IHC）、蛋白免疫印迹法（Western blotting，WB）测定卵巢组织中低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）的表达，苏木素-伊红（hematoxylion and eosin，HE）染色评估卵巢卵泡情况，酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清生殖激素水平，了解模拟高原低氧环境对雌性小鼠生殖功能的影响。结果:①生殖激素指标比较：与对照组的抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）［（3 417.67±316.02）μg/L］相比，高原各组AMH水平均降低，其中高原10 d组［（2 643.50±210.01）μg/L］、高原5 d组［（2 195.50±160.88）μg/L］、高原15 d组［（2 174.40±709.23）μg/L］差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与对照组卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）［（68.02±2.80）U/L］相比，高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组FSH水平均有下降，其中高原5 d组［（64.20±4.11）U/L］、高原10 d组［（59.05±5.16）U/L］、高原15 d组［（57.46±3.58）U/L］差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与对照组黄体生成素［luteinizing hormone，LH；（6.71±1.01）U/L］相比，高原5 d组、高原10 d组、高原15 d组LH水平均有下降，其中高原10 d组［（5.18±0.30）U/L］、高原15 d组［（4.86±0.53）U/L］差异有统计学意义（ P=0.005， P<0.001）。与对照组雌二醇［（105.56±5.43）pmol/L］相比，高原5 d组［（90.92±5.08）pmol/L］、高原15 d组［（81.46±3.96）pmol/L］差异有统计学意义（ P=0.038， P<0.001）。与对照组孕酮［（13.63±0.69）μg/L］相比，高原各组孕酮值均下降，高原3 d组［（11.45±0.65）μg/L］、高原5 d组［（8.86±0.72）μg/L］、高原10 d组［（9.56±0.53）μg/L］、高原15 d组［（9.29±0.64）μg/L］差异均有统计学意义（均 P<0.001）。②卵巢组织学改变：小鼠卵巢HE染色显示，与对照组相比，高原组卵巢各级生长卵泡数目减少，闭锁卵泡增多，颗粒细胞凋亡，可见到静脉血管淤血扩张。③HIF-1α的表达：IHC检测显示，随低氧时间延长，表达HIF-1α的阳性细胞比率增加，WB检测显示，高原各组较对照组HIF-1α蛋白表达升高（均 P<0.001）。④卵巢指数比较：与对照组（0.408±0.083）相比，高原各组卵巢指数均降低，高原3 d组、高原5 d组、高原10 d组和高原15 d组分别为0.271±0.087、0.114±0.035、0.076±0.052、0.109±0.026，5组间比较差异均有统计学意义（均 P<0.001）。 结论:暴露于模拟海拔6 500 m高原低氧环境使得卵巢组织缺氧，对雌性小鼠生育力造成一定的不良影响，为下一步进行女性生育力保护相关研究提供了理论基础。

目的:考察长期高原环境暴露影响知觉闭合功能加工过程的神经机制。方法:采用横断面研究，选取30名首次进入高原地区(海拔3 658米)并居住满两年的大学生作为高原组，另选年龄、性别和教育程度相匹配的29名从未去过高原地区的大学生作为平原组，比较两组被试的基本生理指标。两组被试接受面孔成对比较任务，采用事件相关电位(event-related potentials，ERPs)技术比较两组被试脑电数据的差异。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，采用均数±标准差进行统计描述，两组被试生理数据的比较采用独立样本 t检验，脑电数据的比较采用重复测量方差分析。 结果:生理学指标显示，高原组大学生的心率[(86.71±10.82)次/min，(75.97±11.28)次/min ； t＝-3.19， P＝0.002]、舒张压[(75.93±9.19)mmHg，(68.59±11.42)mmHg)； t＝-3.20， P＝0.002]均显著高于平原组；高原组大学生的血氧饱和度显著低于平原组[(90.77±2.25)%，(98.31±1.56) % ； t＝14.00， P<0.001]。在面孔成对比较任务中，事件相关电位的P1波潜伏期组别主效应显著，高原组大学生显著短于平原组[(105.10±15.59)ms，(128.35±14.40)ms， P<0.001]。N170波幅组别主效应显著，高原组波幅显著大于平原组[(-7.57±3.83)μV，(-5.11±3.26)μV， P＝0.005]。NCL波幅组别和半球交互效应显著( F(1，57)＝9.72， P＝0.003)，简单效应检验显示，平原组右侧波幅显著大于左侧[(0.46±1.31)μV，(1.16±1.33)μV]。P1潜伏期与心率( r＝-0.46， P<0.01)、血氧饱和度( r＝0.64， P<0.01)和舒张压( r＝-0.26， P＝0.049)均显著相关。 结论:长期暴露于高原环境，视觉早期感知的神经反应活动加快，在面孔整体构型加工阶段激活了更多神经元，在知觉闭合完成阶段出现半球代偿效应。

目的 探讨长期高海拔暴露对大鼠不同肠段肠道菌群组成和结构的影响,并对其关键受影响肠段进行初步探索.方法 将6周龄SD大鼠随机分为对照组(Control组)与高原暴露组(HA组).HA组暴露于模拟海拔3 500～4 000 m的低压氧舱中20周.20周后使用高通量16s rRNA测序对两组大鼠进行微生物组分析,并确定十二指肠、空肠、回肠与结肠菌群群落的核心变化.结果 高原缺氧环境下,结肠微生物丰富度显著降低,前肠微生物丰富度和多样性无明显变化,结肠的AVD值高于其他肠段,且在高原长期暴露处理后趋向更稳定;在Bray-curtis距离下,回肠与结肠的菌群结构在Control组与HA组之间有显著差异,而十二指肠和空肠则无显著变化;所有肠段的主要菌门为厚壁菌门(Firmicutes),但优势菌属在不同肠段和处理组中有所不同,其中乳杆菌属对菌群变化有较高贡献;回肠的菌属互作网络复杂度高于其他肠段,而结肠的菌属互作关系最少;空肠与回肠主要由丰富类群组成,而结肠的丰富类群占比明显减少,主要为条件稀有类群.十二指肠在Control组与HA组中类群组成有所差异.结论 高原长期暴露显著重塑了大鼠回肠及结肠中的肠道菌群组成和结构,尤其是回肠的菌群变化最为明显.回肠的菌群结构在高原缺氧条件下表现出较低的复杂度和关键菌属的突出作用,尤其是乳杆菌属的变化,暗示其具有较高的研究价值.

目的 建立极端高原低压低氧环境急性暴露模型,探讨与大鼠学习记忆损伤相关的转录组学的变化.方法 选取6周龄、200～250 g健康雄性SD大鼠,分为对照组和高原组.对照组经常压常氧处理(19只),高原组置于低压低氧舱内(19只),模拟8000米海拔高度,处理72 h.每组取16只,利用场景恐惧和Morris水迷宫实验(各8只)检测行为学变化.每组取3只,全部海马组织提取RNA行转录组学测序,通过基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因集富集分析(GSEA)分析极端高原环境诱导学习记忆损伤的分子机制.结果 行为学结果显示,与对照组相比,高原组大鼠恐惧记忆和空间学习记忆能力下降.GO和KEGG分析显示,极端高原环境重塑海马组织微环境,影响细胞间信号传递,GSEA显示,极端高原环境上调与质膜和细胞外基质相关的基因集.结论 8000米海拔的极端高原环境通过影响大鼠海马组织微环境,破坏细胞间连接,损害细胞间通讯,进而诱导学习记忆功能损伤.

近年来,随着在高原和山区活动人群的增多,高海拔暴露变得越来越普遍,许多基础疾病患者受高原低压低氧环境影响,病程进一步加重甚至导致认知障碍的现象频发.牙周炎是一种常见的炎症性疾病,能诱发牙周局部炎症反应,甚至中枢神经系统炎症.在高海拔环境下,机体出现免疫力下降、组织缺氧等反应,这些反应会促进牙周炎的发生发展,甚至有可能增加牙周炎引发中枢神经系统炎症的风险.随着高原医学研究的不断深入,高原低压低氧环境下牙周炎与中枢神经系统炎症之间的关系引发越来越多的关注.本文就牙周炎与中枢神经系统炎症的研究进展进行综述,并对高原低压低氧环境下牙周炎与中枢神经系统炎症之间的相关性进行讨论.

目的 通过低压氧舱模拟高原缺氧环境,探究缺氧不同时间对小鼠胃肠应激损伤的影响.方法 根据低压低氧不同时间设置正常对照组、低压低氧1、3、5天模型组,低压低氧处理完成后检测小肠推进率、内脏敏感性变化及胃肠道病理损伤程度;酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃肠道IL-1β、IL-6、TNF-α含量变化,肠组织胃肠激素及肠黏膜损伤标志物二胺氧化酶、D-乳酸含量变化;Western blot实验检测肠组织紧密连接蛋白及紧密连接损伤通路相关蛋白表达变化.结果 与对照组相比,模型组小鼠小肠推进率加快,肠道敏感性升高;肠黏膜损伤标志物表达升高;肠组织抑制胃肠蠕动激素降低,促胃肠蠕动激素升高;紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1、occludin及紧密连接损伤相关通路蛋白VASP表达降低,紧密连接损伤相关通路中的NF-KB、HIF-1α、VEGF表达升高;胃肠组织IL-1 β、IL-6、TNF-α表达升高;胃组织胃蛋白酶含量升高;胃肠组织1天组损伤较轻,3天、5天组损伤较重;结论 在低氧低氧环境中不同时间小鼠胃肠发生应激损伤,暴露3天时胃肠功能损伤较为严重,其中肠损伤机制可能与NF-KB/HIF-1α/VEGF/VASP信号通路被激活有关.

目的 应用经颅多普勒超声联合逐搏血压监测探究高原预习服过程中在不同海拔阶梯式暴露过程中脑血流自动调节的变化.方法 以25名健康青年男性为研究对象,于低氧舱内分别模拟不同海拔高度(3 600 m、3 900 m、4 100 m、4 300 m)、不同缺氧时间(10 min内、1 h、2 h),测量单侧逐搏血压变化和大脑中动脉血流速度,计算0.02～0.07 Hz频段动态脑血流调节参数,并与平原海拔静息状态基础值比较,分析该频段相位差及增益变化情况.结果 与正常海拔时比较,极低频段各海拔缺氧2 h后相位差降低,增益升高(P＜0.05).模拟海拔3 600 m、3 900 m时,相位差及增益变化无统计学意义(P＞0.05);模拟海拔4 100 m时,缺氧2 h较缺氧10 min增益上升(P＜0.05);进入模拟4 300 m海拔缺氧1 h、2 h极低频段相位差降低(P＜0.05).结论 经颅多普勒超声联合逐搏血压监测可反映高原缺氧引起的脑调节功能参数变化.在预习服训练中海拔4 100 m及以上的高度应给予重点关注.

目的 探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露大鼠失眠的改善作用及其机制.方法 ①将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+JWBXD(9.6 mg·kg-1)组、模型+天王补心丹(TWBXD,9.6 mg·kg-1)组和模型+地西泮(DZP,3 mg·kg-1)组.大鼠进行植入子手术,除正常对照组外,其余大鼠置入模拟5000 m海拔高原的低压低氧动物实验舱内,连续7d.每天9∶00 ig给予相应药物,采用无线生理信号遥测系统进行信号采集和睡眠分析,观察药物对模拟高原暴露模型大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响.②将40只SD大鼠随机分为5组,分组、造模和给药同①,实验过程中每天观察大鼠一般状态并监测体重,造模第7天测试前肢抓力.采用ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和褪黑素(MLT)水平.Western印迹法检测大鼠下丘脑组织中昼夜节律基因节律周期调节蛋白2(Per2)、时钟节律调节蛋白(Clock)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)、脑-肌肉Arnt样蛋白(Bmal1)、孤核受体REV-ERBα(NR1D1)和糖原合成酶激酶3(GSK-3β)以及松果体组织中褪黑素合成酶乙酰5-羟色胺O-甲基转移酶(ASMT)蛋白表达水平.结果 ①与正常对照组比较,模型组大鼠睡眠总时间减少(P<0.01),觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠显著减少(P<0.05),片段平均持续时间缩短(P<0.01).与模型组比较,DZP,TWBXD和JWBXD均能延长低氧环境中大鼠睡眠时间(P<0.01),有效抑制觉醒(P<0.01);DZP和JWBXD能够延长慢波睡眠时间(P<0.05,P<0.01),TWBXD无明显作用;JWBXD能够延长模型大鼠慢波睡眠片段平均持续时间(P<0.01),而DZP和TWBXD无此作用.②与正常对照组比较,模型组大鼠前肢抓力显著下降(P<0.01);血清ACTH,CRH和CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),MLT水平降低(P<0.05);下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),Bmal1和Clock表达水平升高(P<0.05,P<0.01);松果体内ASMT表达水平降低(P<0.05).与模型组相比较,模型+JWBXD和模型+TWBXD组大鼠前肢抓力增加(P<0.01),模型+DZP组前肢抓力无显著变化;模型+JWBXD组血清CORT和ACTH含量减少(P<0.05),模型+JWBXD、模型+TWBXD和模型+DZP组血清CRH含量降低(P<0.01)而MLT水平升高(P<0.01);模型+JWBXD组大鼠下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)而Bmal1和Clock表达水平降低(P<0.05,P<0.01),模型+TWBXD组下丘脑Bmal1表达水平降低(P<0.01)而NR1D1表达水平增加(P<0.05),模型+DZP组下丘脑Per2,Cry2和NR1D1表达均显著增加(P<0.01);模型+JWBXD组、模型+TWBXD组和模型+DZP组大鼠松果体内ASMT表达水平增加(P<0.05).结论 JWBXD可改善模拟高原暴露模型大鼠睡眠结构,增加大鼠慢波睡眠持续时间,其机制可能与调节下丘脑核心时钟蛋白表达、促进MLT分泌及抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进相关.