目的 探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露大鼠失眠的改善作用及其机制.方法 ①将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+JWBXD(9.6 mg·kg-1)组、模型+天王补心丹(TWBXD,9.6 mg·kg-1)组和模型+地西泮(DZP,3 mg·kg-1)组.大鼠进行植入子手术,除正常对照组外,其余大鼠置入模拟5000 m海拔高原的低压低氧动物实验舱内,连续7d.每天9∶00 ig给予相应药物,采用无线生理信号遥测系统进行信号采集和睡眠分析,观察药物对模拟高原暴露模型大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响.②将40只SD大鼠随机分为5组,分组、造模和给药同①,实验过程中每天观察大鼠一般状态并监测体重,造模第7天测试前肢抓力.采用ELISA检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)和褪黑素(MLT)水平.Western印迹法检测大鼠下丘脑组织中昼夜节律基因节律周期调节蛋白2(Per2)、时钟节律调节蛋白(Clock)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)、脑-肌肉Arnt样蛋白(Bmal1)、孤核受体REV-ERBα(NR1D1)和糖原合成酶激酶3(GSK-3β)以及松果体组织中褪黑素合成酶乙酰5-羟色胺O-甲基转移酶(ASMT)蛋白表达水平.结果 ①与正常对照组比较,模型组大鼠睡眠总时间减少(P<0.01),觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠显著减少(P<0.05),片段平均持续时间缩短(P<0.01).与模型组比较,DZP,TWBXD和JWBXD均能延长低氧环境中大鼠睡眠时间(P<0.01),有效抑制觉醒(P<0.01);DZP和JWBXD能够延长慢波睡眠时间(P<0.05,P<0.01),TWBXD无明显作用;JWBXD能够延长模型大鼠慢波睡眠片段平均持续时间(P<0.01),而DZP和TWBXD无此作用.②与正常对照组比较,模型组大鼠前肢抓力显著下降(P<0.01);血清ACTH,CRH和CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),MLT水平降低(P<0.05);下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),Bmal1和Clock表达水平升高(P<0.05,P<0.01);松果体内ASMT表达水平降低(P<0.05).与模型组相比较,模型+JWBXD和模型+TWBXD组大鼠前肢抓力增加(P<0.01),模型+DZP组前肢抓力无显著变化;模型+JWBXD组血清CORT和ACTH含量减少(P<0.05),模型+JWBXD、模型+TWBXD和模型+DZP组血清CRH含量降低(P<0.01)而MLT水平升高(P<0.01);模型+JWBXD组大鼠下丘脑Per2,Cry2,GSK-3β和NR1D1表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)而Bmal1和Clock表达水平降低(P<0.05,P<0.01),模型+TWBXD组下丘脑Bmal1表达水平降低(P<0.01)而NR1D1表达水平增加(P<0.05),模型+DZP组下丘脑Per2,Cry2和NR1D1表达均显著增加(P<0.01);模型+JWBXD组、模型+TWBXD组和模型+DZP组大鼠松果体内ASMT表达水平增加(P<0.05).结论 JWBXD可改善模拟高原暴露模型大鼠睡眠结构,增加大鼠慢波睡眠持续时间,其机制可能与调节下丘脑核心时钟蛋白表达、促进MLT分泌及抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进相关.

心房颤动,中医将其归为心悸,病位在心,关乎肝脾肾.在治疗心悸之房颤行之有效的诸多古方中,无非治心调营卫、治肝调脾胃、补肾益命门之属.其中,心阳损伤者,桂枝剂通阳降逆;阳虚水乘者,苓桂剂温阳化饮;心阴亏虚者,治以炙甘草汤、天王补心丹等;损其心者,桂枝加龙骨牡蛎汤调其营卫,此三者,心之治也.因惊而悸者,柴胡加龙骨牡蛎汤和解少阳、泻热安神;胆胃不和、痰热上扰而苔腻者,温胆汤主之;胃不和则烦悸者,焦三仙、鸡内金之类,甚者小建中汤、归脾汤,此三者,肝脾之治也.命门真阴不足者,六味地黄丸;真阳不足者,八味丸,其甚者,左归丸壮水之主,或右归丸益火之源;虚里动甚,咽喉发紧,贞元饮补益宗气,此肾命之治也.

[目的]探讨何若苹治疗失眠的临证经验.[方法]通过跟师学习及搜集、整理何师治疗失眠的典型医案,从诊治思路、遣方用药方面总结其辨治特色与临证经验,并举两则验案予以佐证.[结果]何师认为,失眠病位主要在心,与脾、肝、肾关系密切.虽病因病机多样,但不离虚、实两方面.虚者,包括心、脾、肝、肾四脏亏虚,从补心、健脾、养肝、益肾入手,分别予天王补心丹、归脾汤、酸枣仁汤、六味地黄丸加减治疗;实者,包括气滞与瘀血,以疏肝解郁、活血化瘀为治,分别予逍遥散、血府逐瘀汤、癫狂梦醒汤施治,同时随症加减,灵活使用药对.所举验案,分别以活血化瘀、疏肝健脾养心为法,方选血府逐瘀汤、逍遥散加减,患者睡眠质量均得到改善.[结论]何师从虚与实两方面论治失眠,临床疗效肯定,值得后辈学习借鉴.

国医大师禤国维教授经多年临床实践,形成平调阴阳的学术思想,认为失眠是肾阴亏虚、心火亢盛的阴阳失衡所致,以"损其有余、补其不足"为治疗总则,法当滋补肾阴、养心安神为主,佐以理气活血,运用六味地黄丸合天王补心丹加减,方中重用延胡索理气活血,使血脉通、营卫调和,魂归于肝,睡眠改善.

目的:分析防治人工关节置换(artificial joint replacement,A JR)术后谵妄(postoperative delirium,PD)的内服中药处方并总结其中的用药规律.方法:检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM),收集统计从建库至2020年2月6日防治AJR后PD的中药内服处方,运用中医传承辅助平台,提取分析中药的运用频数、五味、四气、归类、归经、各内服中药之间关联规则等.结果:使用频数较高的中药有当归、人参、麦冬、生地黄、桔梗、五味子、天冬等.中药四气分布依次为温、平、凉、寒;五味之分布依次为甘、苦、辛;归经分布为心经、肺经、肝经、脾经、肾经.中药归类之分布依次是伞形科、百合科、五加科等.当归、人参、麦冬、生地黄、桔梗、五味子、天冬等均为临床治疗AJR后PD最常用的中药.得到防治MR后PD的核心药物组合3个,新处方3首.结论:中药防治A JR后PD的治法以益气生津滋阴为主,辅以活血豁痰,常用处方为天王补心丹,处方用药应以“化瘀豁痰醒神志,补气阴血濡脑脉”为则.

总结治疗失眠的临证体会.认为失眠的主要病机为阴阳、气血失和,脏腑功能失调,以致神明被扰,神不安舍.治疗从整体观念出发,以调和枢机为本,常用柴胡桂枝汤治疗.同时谨守病机,以脏腑辨证为主,心脾两虚者治当健脾宁心、益气养血以安神,以归脾汤加味治疗;肝血不足者治宜养血柔肝、清热除烦,以酸枣仁汤加味治疗;心肾不交者治宜交通心肾、滋阴清热、养血安神,以天王补心丹加味治疗;胆热扰心者治宜清热化痰、宁心安神,多以柴芩温胆汤加味治疗.

目的 通过肾虚体质大鼠海马区钙调神经磷酸酶(CaN)和钙蛋白酶1(Calpain-1)的异常表达,探讨补肾中药对肾虚体质大鼠学习记忆能力改善的调节机制.方法 “猫吓鼠”造模法恐吓受孕母鼠至产子,将子代鼠(后称“仔鼠”)分为模型组、补肾组、补心组和疏肝组,并持续恐吓4周;恐吓的同时开始用药治疗12周;补肾组、补心组和疏肝组分别灌胃给予六味地黄丸、天王补心丹、逍遥丸0.937 5 g·kg-1·d.1;空白组仔鼠产自正常孕鼠,给予生理盐水对照.比较各组仔鼠生长发育情况,Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CaN、Calpain-1的阳性表达变化.结果 Morris水迷宫实验,模型组与空白组比较,潜伏期和总路程增加(P＜0.01);与模型组比较,补肾组潜伏期和总路程减少(P＜0.01),补心组、疏肝组潜伏期减少(P＜0.01);与补心组和疏肝组比较,补肾组潜伏期和总路程均减少(P＜0.05).对各组仔鼠称重并取脑组织称重,模型组仔鼠体质量、脑质量较空白组降低(P＜0.01);中药治疗后,补肾组、补心组、疏肝组体质量、脑质量均较模型组升高(P＜0.05);与疏肝组比较,补肾组体质量增高差异有统计学意义(P＜0.05).免疫组化实验结果显示,与空白组比较,模型组CaN、Calpain-1阳性细胞数升高(P＜0.01);与模型组比较,补肾组、疏肝组CaN、Calpain-1阳性细胞数降低(P＜0.05);与补心组比较,补肾组CaN、Calpain-1阳性细胞数降低(P＜0.05).结论 实验结果证实,肾虚体质大鼠低下的学习记忆能力与海马区CaN、Calpain-1阳性表达升高有关.中药治疗后,补肾组、补心组、疏肝组通过降低CaN、Calpain-1的阳性表达,一定程度上改善了仔鼠的学习记忆能力.补肾组仔鼠通过补肾治疗直接改善肾脏功能,肾藏精、精生髓、髓通脑,故学习记忆能力的改善优于补心组和疏肝组,实验结果也证实了实验中肾虚体质动物模型构建的合理性和可行性.

毛德西教授临床常将不寐分为土不伏火、阴阳失调、痰热上扰、肾精亏虚、阴虚火旺、气滞血瘀六个证型,分别选用封髓丹、二仙汤、黄连温胆汤、读书丸、天王补心丹、血府逐瘀汤加味治疗.文章采用列举典型临床病例的方法总结毛教授治疗不寐的辨证技巧、治疗方法、常用方药.

滋阴清热中药地黄及其传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤)在临床上可广泛应用于抑郁症的防治,然而其现代科学内涵尚不太清楚.通过对中国知网(CNKI)和PubMed等国内外文献数据库的检索分析,探讨地黄及其以上传统复方在防治抑郁症的现代研究现状及对策.研究结果表明,生地黄粗粉及其乙醇提取物均有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能可能部分涉及恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能障碍、增强单胺能神经系统以及上调脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)的表达等途径;地黄传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤)均能产生抗抑郁作用,其中百合地黄汤(含百合地黄粉)的抗抑郁作用机制可能与抑制单胺氧化酶活性进而提高单胺类神经递质含量、抑制炎症反应、以及提高脑内神经营养因子的水平从而起到神经元保护作用等有关,一贯煎(主要为其加味方)的抗抑郁药理机制涉及5-羟色胺1A受体(5-HT1A)mRNA转录功能,天王补心丹的抗抑郁作用机制涉及抑制HPA轴活性、上调海马磷酸化糖原合酶激酶3β (p-GSK3β)和BDNF的蛋白表达,血府逐瘀汤(含血府逐瘀口服液)的抗抑郁作用机制可能涉及提高脑内5-羟色胺(5-HT)水平、上调海马5-HT1A和p-GSK3β的表达等有关.结合地黄及其传统复方在防治抑郁症方面的现代研究进展及存在的主要问题,提出"深入开展地黄及其传统复方(百合地黄汤、一贯煎、天王补心丹、血府逐瘀汤等)防治抑郁症的主要药效物质基础的确认及其体内过程研究、分子机制及作用靶点研究"之对策,以期为地黄及其传统复方在防治抑郁症方面的科学、高效、合理的应用提供实验支撑.

目的 比较分析我国东北和西南地区名老中医辨治失眠的异同,并探究其原因.方法 于2019年1月-2021年6月收集我国东北和西南地区各3位擅治失眠的名老中医600份完整且有效的失眠病案.通过数据处理,统计症状、舌脉、证候、证素、方剂、药物在2个区域的频次分布,建立以上6个变量的随机森林模型.结果 东北、西南地区失眠症状表现和名老中医辨治规律存在共性和差异.2个区域失眠痰热内扰证、心肾不交证频次高,分布相似.东北地区失眠患者以心脾两虚、肝郁化火证较为多见,临证多用归脾汤、柴胡加龙骨牡蛎汤等.西南地区失眠患者以肝肾阴虚证多见,多用六味地黄汤、天王补心丹、桑膝地黄汤等.结论 东北、西南地区失眠的症状表现既有相似之处,又存在差异,揭示地理环境、人文因素与失眠之间的联系,名老中医辨治失眠体现了"因地制宜"的治疗理念,本文也为今后地域医学的研究奠定基础.